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61 ème congrès AASLD Boston du 29 au 2 novembre 2010

61 ème congrès AASLD Boston du 29 au 2 novembre 2010. Post-AASLD les messages pour la pratique. Web Hépato Session. Bertrand Hanslik Pr é sident de la Commission H é patologie du CREGG . Modérateur. Post-AASLD : les messages pour la pratique. Denis Ouzan (Saint-Laurent du Var)

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61 ème congrès AASLD Boston du 29 au 2 novembre 2010

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Presentation Transcript

  1. 61ème congrès AASLDBoston du 29 au 2 novembre 2010 Post-AASLDles messages pour la pratique Web Hépato Session

  2. Bertrand Hanslik Président de la Commission Hépatologie du CREGG Modérateur Post-AASLD : les messages pour la pratique

  3. Denis Ouzan (Saint-Laurent du Var) Patrick Delasalle (Grasse) Orateurs Post-AASLD : les messages pour la pratique

  4. Réponses au traitement standard : définitions ARN indétectable S4 : RVR S12 : RVPc ARN VHC (log10 UI/ml) PEG-IFN/RBV Réponse nulle Echappement Rechute Réponse partielle ↓ 2 log10 Limite de détection RVS 0 24 48 4 12 72 Semaines McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 2009;361:580-593.

  5. PROPHESYS : PEG-IFNα-2a + RBV% de patients ayant une réponse précoce N = 5 955 % RVR+ RVPc 65/18 100 75/11 93 80 86 31/27 21/32 60 58 53 40 20 0 G1 G4 G2 G3 • Une majorité de patients de Génotype 2,3 • « guérissables » avec la bithérapie AASLD 2010 Nelson D, USA abstract 1002 actualisé

  6. Antiviraux à action directe (génotype 1) NS3 PROTEASE NS5A NS5B POLYMERASE TELAPREVIR BOCEPREVIR + une vingtaine de nouvelles molécules …

  7. Traitement de référence des malades de génotype 1? PegIFN + Ribavirine Télaprévir Bocéprévir ou

  8. TELAPREVIR Génotype 1 Patient naïf

  9. ADVANCE : Télaprevir Essai randomisé chez 1088 patients G1 naïfs PR : pegIFNα2a 180 µg/sem. + RBV 1000-1200 mg/j T : Telaprevir 750 mg/8h eRVR+ RVS Suivi T12PRn = 363 TVR + PR PR RVS eRVR- Suivi PR eRVR+ RVS Suivi T8PR n = 364 Pbo +PR PR TVR+PR RVS Suivi eRVR- PR RVS PR48(contrôle) n = 361 Suivi Pbo + PR PR S0 S8 S12 S24 S48 S72 eRVR : ARN VHC indétectable à S4 et S12 AASLD 2010 – Jacobson IM., États-Unis, Abstract 211 actualisé

  10. ADVANCE : Télaprevir Essai randomisé chez 1088 patients G1 naïfs RVS RVS (%) 100 75% 80 69% 60 44% 40 20 0 T12 PR T8 PR PR AASLD 2010 – Jacobson IM., États-Unis, Abstract 211 actualisé

  11. ADVANCE : Télaprevir – RGTPatients naïfs génotype 1 Traitement guidé par la réponse % RVS 100 89 % 60 % 80 60 ARN-VHC négatif à S4 et S12 40 20 Tri thérapie Durée de traitement plus courte 24 semaines 0 AASLD 2010 – Jacobson IM., États-Unis, Abstract 211 actualisé

  12. ADVANCE – Trithérapie Télaprévir Effets secondaires AASLD 2010 – Jacobson IM., États-Unis, Abstract 211 actualisé.

  13. TELAPREVIR Génotype 1 Patient en échec

  14. PROVE 3: TélaprevirRVS selon le profil de réponse antérieur 24sem TVR / P (n = 111) 12sem TVR/24sem PR (n = 115) 48sem pegIFNα2a + R (n = 114) 24semTVR/48sem PR (n = 113) 100 76 80 69 62 57 60 RVS (%) 42 40 39 38 36 40 20 20 11 9 0 Non réponse Rechute Echappement McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 2010;362:1292-1303.

  15. Télaprévir - Patients en échec des essais PROVE 1,2,3 ARN+ à S4 et S12 TVR12/PR48 TVR/PR % RVS TVR12/PR24 97 % 100 75 % 80 55 % 60 37 % 40 20 0 Rechuteur Echappeur Rép.Partiel Rép. Nul 17 (4/24)56 (15/27) T12/PR24 :T12/PR48 : 96 (24/25)100 (3/3) 60 (15/25)0 86 (6/7)0 EASL 2010 – Berg T, Allemagne, abstract 4 actualisé

  16. REALIZE : Télaprevir RVS selon profil de réponse antérieur TVR 12 sem + pegIFNα2a + RBV 48 sem ± Lead in Rechuteur 50% 100 Répondeur partiel 20% 86 % 80 Répondeur nul 30% 57 % RVS (%) 60 31 % 40 24% 15% Tri Thérapie ± Lead in Tri Thérapie ± Lead in Tri Thérapie ± Lead in 20 Bi Thérapie standard 5% Bi thérapie 0 Press release 30/10/2010

  17. BOCEPREVIR Patient naïf

  18. SPRINT-2 : Bocéprévir- Essai randomisé Patients naïfs - génotype 1 938 patients caucasiens et 159 patients noirs, 10% F3-F4 Bithérapie : pegIFNα2b 1,5 mg/kg/sem + RBV 600-1400 mg/j + Boceprevir : 800 mg/8 h Lead in Bithérapie Suivi Trithérapie Suivi Trithérapie Bithérapie Bithérapie Suivi J0 S4 S28 S72 S48 Critère de raccourcissement de durée ARN VHC neg sur période S8-S24 AASLD 2010 - Poordad F., Etats-Unis, Abstract LB4 actualisé

  19. SPRINT-2 : Bocéprevir - Résultats finaux Patients naïfs - génotype 1 RVS chez les caucasiens 100 80 68 % 67 % 60 40 % RVS (%) 40 Tri thérapie RGT Bi thérapie 20 Tri thérapie 0 Critère de raccourcissement de durée ARN VHC neg sur période S8-S24 AASLD 2010 - Poordad F, Etats-Unis, Abstract LB4 actualisé

  20. SPRINT-2 : Bocéprevir - Résultats finaux Patients naïfs - génotype 1 RVS selon résultat S4 BaisseARN VHC≥ ou < 1 log10 RVS (%) 100 82 % 82 % 80 52 % 60 39 % 29 % 40 20 5 % ≥ 1 < 1 ≥ 1 < 1 ≥ 1 0 Tri thérapie Bi thérapie Tri thérapie RGT AASLD 2010 - Poordad F., Etats-Unis, Abstract LB4 actualisé

  21. SPRINT-2 : Bocéprevir - Tolérance Patients naïfs - génotype 1 AASLD 2010 - Poordad F., Etats-Unis, Abstract LB4 actualisé

  22. BOCEPREVIR Patient en échec

  23. RESPOND 2 : Bocéprevir Patients en échec – Essai randomisé 403 patients Echec au traitement : 36 % rép. partiels – 64 % rechuteurs Bithérapie : pegIFNα2b 1,5 mg/kg/sem. + RBV 600-1400 mg/j + Bocéprevir 800 mg /8h Lead in Suivi Bithérapie Trithérapie Bithérapie Suivi Bithérapie Trithérapie Suivi S72 J0 S4 S28 S48 Critère de raccourcissement de durée ARN VHC neg à S8 et S20 AASLD 2010 – Bacon BR., États-Unis, Abstract 216 actualisé

  24. RESPOND 2 : Bocéprevir Patients en échec – Résultats finaux RVS % RVS 100 80 66 % 59 % 60 40 Tri thérapie RGT Tri thérapie 21 % 20 Bithérapie 0 Critère de raccourcissement de durée ARN VHC neg à S8 et S20 AASLD 2010 – Bacon BR., États-Unis, Abstract 216 actualisé

  25. RESPOND 2 : Bocéprevir Patients en échec – Résultats finaux RVS chez les rechuteurs RVS chez les répondeurs partiels RVS (%) RVS (%) 100 100 75 % 69 % 80 80 52 % 40 % 60 60 40 40 Tri thérapie RGT Tri thérapie Tri thérapie RGT Tri thérapie 20 20 0 0 Critère de raccourcissement de durée ARN VHC neg à S8 et S20 AASLD 2010 – Bacon BR., États-Unis, Abstract 216 actualisé

  26. ATU en France - trithérapies ATU de cohorte PegIFN + Ribavirine Observatoire ANRS - AFEF Etude CUPIC + Télaprévir • Profil des patients • F4 (PBF ou méthodes indirectes) • Non répondeurs ou Rechuteurs • Réponse nulle exclue ou Bocéprévir https://triton.u707.jussieu.fr/cupic

  27. ATU : médicaments à prescription restreinte La prescription du médicament est réservée à un médecin exerçant dans un établissement de santé public ou privé La dispensation du médicament est réservée aux pharmacies à usage interne des établissements de santé mentionnés* *article R5121-77 du code de santé publique

  28. ATU en France - trithérapies ATU de cohorte PegIFN + Ribavirine Observatoire ANRS - AFEF Etude CUPIC + Télaprévir • Profil des patients • F4 (PBF ou méthodes indirectes) • Non répondeurs ou Rechuteurs • Réponse nulle exclue ou Bocéprévir https://triton.u707.jussieu.fr/cupic

  29. Nouveau facteur de réponse à la bithérapie standard

  30. Etude IDEAL : RVS en fonction du génotype de l’IL28B - SNP rs12979860 Génomique (C/T) 100 80% 80 60 RVS (%) 37% 40 25% 20 0 CT TT CC Ge D, et al. Nature. 2009;461:399-401.

  31. Cinétique virale en fonction du génotype de l’IL28B Patients caucasiens 0 -2,0 TT CT -4,0 -6,0 CC 0 2 4 12 Semaines Thompson AJ, et al. Gastroenterology 2010;139:120-9

  32. Facteurs prédictifs de réponse à la bithérapie HOTE Âge, Sexe Insulinorésistance Fibrose Génétique IL28B * VIRUS Génotype Charge virale TRAITEMENT Cinétique de décroissance virale

  33. Association des polymorphismes de L’IL28Bet réponse au traitementaprès transplantation chez les patients infectés par le VHC RVS après transplantation 100 86 80 60 50 RVS (%) 42 40 16 20 non-CC non-CC non-CC CC CC non-CC CC CC Génotype IL28B Donneur Receveur AASLD 2010 – Charlton M., États-Unis, Abstract 1 actualisé

  34. Est il utile de réaliser un génotype de l’IL28B chez les malades de génotype 1 jamais traités ? Bithérapie standard Attendre Si Génotype IL28B CC et/ou RVR Si Génotype IL28B CT/TT et lésions minimes Laboratoires CERBA et ALPHABIO Acte Hors Nomenclature Consentement du patient nécessaire Avis des orateurs de la web session

  35. Messages du post-AASLD L’association IFN pégylé, ribavirine et antiprotéase pourrait devenir le traitement de référence des malades de génotype 1 Taux de RVS attendus avec les trithérapies naïfs RVS = 63% à 75% diminution de la durée de traitement (RGT) Echec à la bithérapie RVS = 29%-88% en fonction de la réponse antérieure Inconvénients potentiels des antiprotéases résistances, rash, anémie, dysgueusie

  36. Messages du post-AASLD Discussion Questions - réponses

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