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Fármacos antiinflamatórios

Fármacos antiinflamatórios. Infecção Isquemia Ag~ab Calor etc. Inflamação. Dor. Calor. Tumor. Rubor. Macroscopicamente. HISTÓRICO. Sec. XVIII – Reverendo Edmond Stone Casca do salgueiro branco: reduz febre 1829 – Leroux Princípio ativo da casca do salgueiro: salicina

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Fármacos antiinflamatórios

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Presentation Transcript

  1. Fármacos antiinflamatórios

  2. Infecção Isquemia Ag~ab Calor etc • Inflamação

  3. Dor Calor Tumor Rubor Macroscopicamente

  4. HISTÓRICO Sec. XVIII – Reverendo Edmond Stone Casca do salgueiro branco: reduz febre 1829 – Leroux Princípio ativo da casca do salgueiro: salicina Salicina exibe efeito antipirético

  5. HISTÓRICO 1875 Salicilato de sódio: Febre reumática/antipirético Efeito uricosúrico: Tratamento da gota. Hoffman - Bayer – Ácido acetil-salicílico - Aspirina

  6. Aspirina / indometacina Síntese enzimática de PROSTAGLANDINAS Mecanismo de Ação - J. Vane (1971)

  7. PROSTAGLANDINAS PGE Inibição da Secreção Gástrica Contração da musculatura uterina Vasodilatação Ejaculação PGI Manutenção do fluxo sanguíneo renal e pulmonar

  8. Produção Perda Calor Febre Hipotálamo

  9. CICLOOXIGENASE AÇÕES:Síntese de Prostaglandinas ISOFORMAS: COX 1→ Regulação da perfusão renal Agregação Plaquetária Ação protetora da mucosa gástrica COX 2 → Induzida por hipóxia e dano tecidual (INFLAMAÇÃO)

  10. ESTÍMULO FISIOLÓGICO ESTÍMULO INFLAMATÓRIO Macrófagos/Outras células COx-1 (constitutiva) COx-2 (induzida) (citocinas, endotoxinas, mitógenos) Outros TXA2 PGI2 PGE2 Proteases PGs mediadores inflamatórios Plaquetas, Endotélio, Rim Brônquios mucosa gástrica INFLAMAÇÃO Vane et al. – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998.

  11. Ácido Araquidônico livre COX- 1/ COX- 2 PGG2/PGH2

  12. Anti-Inflamatório Não-Esteroidal Prostaglandinas

  13. Classificação química dos antiinflamatórios Não seletivos COX Salicilato: Aspirina Para-aminofenol: Acetaminofeno Indol e ácido indene-acético: Indometacina Ácido heteroaril-acético: Diclofenaco Ácido aril-propiônico: Ibuprofeno, Naproxeno Ácido antranílico: Fenamatos (Ác. mefenâmico) Ácido enólico: Oxicanas (Piroxicam, Meloxicam)

  14. Classificação química dos antiinflamatórios Seletivos COX-2 Furanonas substituídas no anel diaril: Rofecoxib Pirazóis substituídos no anel diaril: Celecoxib Ácido indol-acético: Etodolac Sulfonanilamida: Nimesulida

  15. EFEITOS COLATERAIS Efeito Colateral Não seletivos Seletivos COX COX-2 Indução de ulceração gástrica Sim Não Inibição da função plaquetaria Sim Não Inibição do trabalho de parto Sim Sim Alteração da função renal Sim Sim Reação de hipersensibilidade Sim Desconhecido

  16. PROSTAGLANDINAS UTILIZAÇÕES CLÍNICAS: DINOPROSTONA (PROSTIN E2): Limpeza do útero, quando há aborto. EPOPROSTENOL SÓDICO (FLOLAN): Tratamento de Hipertensão pulmonar, causa vasodilatação e inibe agregação plaquetária.

  17. PROSTAGLANDINAS MISOPROSTROL (CYTOTEC): Prevenção de úlcera gástrica induzida pelos AINES. ALPROSTADIL(MUSE): Promover ereção

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