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从药学视角诠释静脉给药

从药学视角诠释静脉给药. 李国锋 南方医科大学南方医院. 第一节 静脉给药概述 第二节 静脉给药中常见的不良反应、原因分析及对策 第三节 静脉给药后药物的体内动力学 第四节 静脉给药中药物配伍分类问题. 第一节 静脉给药概述. 静脉给药概论. 药物的给药途径 口服：片剂、胶囊剂，颗粒剂 皮肤：乳膏、凝胶、洗液 五官：滴鼻剂，眼药水，口腔膜剂 血管： 静脉给药 和动脉给药 - 注射剂 其它：皮下给药，肌肉给药 - 注射剂 药物给药途径选择的原则 药物的理化性质、药物的作用特点和病情的需要 例如：胰岛素 - 口服无效

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从药学视角诠释静脉给药

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Presentation Transcript

  1. 从药学视角诠释静脉给药 李国锋 南方医科大学南方医院

  2. 第一节 静脉给药概述 • 第二节 静脉给药中常见的不良反应、原因分析及对策 • 第三节 静脉给药后药物的体内动力学 • 第四节 静脉给药中药物配伍分类问题

  3. 第一节 静脉给药概述

  4. 静脉给药概论 药物的给药途径 口服：片剂、胶囊剂，颗粒剂 皮肤：乳膏、凝胶、洗液 五官：滴鼻剂，眼药水，口腔膜剂 血管：静脉给药和动脉给药-注射剂 其它：皮下给药，肌肉给药-注射剂 药物给药途径选择的原则 药物的理化性质、药物的作用特点和病情的需要 例如：胰岛素-口服无效 MgSO4-给药途径不同，发挥疗效不同

  5. 静脉给药概论 静脉给药的现状 静脉给药是我国临床医疗服务的重要医疗手段之一，是目前国内临床最广泛的给药途径，据调查，我国有80%以上的住院病人接受输液治疗。

  6. 静脉给药概论 静脉给药治疗的目的 补充水，电解质及调节酸碱平衡 补充机体所需的能量及营养物质 救治休克，维持有效血液循环 抗感染、化疗

  7. 静脉给药概述 • 静脉给药的优点 • 不能经口服的病人 • 起效快，静脉给药可经血液循环迅速到达全身，在抢救病人时，争取宝贵时间。 • 通过控制给药速度，使血药浓度保持相对平稳 • 按需给予，及时起效，如病人自控镇痛泵。

  8. 静脉给药概述 • 静脉给药的缺点 • 静脉治疗可给病人造成一定的创伤及并发症 • 由于是侵入性操作，还能增加病人感染的机会 • 静脉给药治疗在一定程度上限制了病人的行动 • 相对费用较高 • 静脉给药引起的Side-effects(详见第二节）

  9. 第二节 静脉给药中常见的不良反应、原因分析及对策

  10. 静脉给药常见不良反应 1、热原反应:多由内毒素所致，此反应在临床中最为常见。 2、静脉炎:药物的性质，PH以及渗透压等。 3、死亡：药物过敏和超剂量

  11. 药物引起静脉炎的因素 1. PH值 2. 渗透压 3. 刺激性 4. 药物的沉淀

  12. 一、药物溶液PH值对静脉内膜的影响

  13. 血液pH值为7.35-7.45 • pH<7.0为酸性，<4.1为强酸性； • pH>9.0为强碱性 一般来说，超过正常范围（7.35-7.45）的药物经静脉给药后均会损伤静脉内膜，程度上不同： • pH < 4.1 • 在无充分血流下，可以见到明显静脉内膜组织改变 • pH 4.0-8.0 • 一般内膜刺激小 • pH > 8.0 • 内膜粗糙，血栓形成

  14. 一组实验室细胞培养的数据 • PH 2-3或PH 11时，细胞很快就死亡 • PH 4时，细胞存活仅10分钟

  15. 动物实验 外周输液6小时，不同PH的输液产生不同的结果： • PH 4.5 时100%发生静脉炎 • PH 5.9 时50%出现轻到中度静脉炎 • PH 6.3 时20%出现轻度静脉炎 From Marc Sranz, Pharm D , INS ,2008

  16. PH值 —例举部分药物PH值 血液PH 环吡嘧啶 环丙沙星 ^ 多巴胺 吗啡 强力霉素 顺铂 庆大霉素 大仑丁 5-Fu 钾盐 氨苄青霉素 万古霉素 溶 液 阿 霉 素 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 酸 生理pH 碱

  17. PH相关性静脉炎 • 原因：对血管内膜的刺激 加重的因素包括： • 血液稀释不充足 • 留置时间过长 • 药物输注后没有进行充分冲管

  18. 预 防 • 充分的血液稀释 —首选 • 合理酸碱溶液稀释 • 合理选择输液工具 • 加大溶液稀释量 • 掌握静脉输液速度

  19. 二、 药物溶液渗透压对静脉血管的影响

  20. 小结:渗透压与静脉血管炎 • 渗透压越高，静脉刺激越大 高度危险 >600 mOsm/L 中度危险 400-600 mOsm/L 低度危险 <400 mOsm/L 研究证明渗透压>600mOsm/L的药物可在24小时内造成化学性静脉炎 • 药物随着配置溶液的种类不同，出现不同的渗透压值

  21. 三、药物的刺激性与静脉血管炎

  22. 一些药物本身的PH值及渗透压均接近生理水平，仍然有极高的可能性造成静脉炎如某些化疗药物及中药（腐蚀性，刺激性，细胞毒性、微粒等）

  23. 药物中不溶性微粒 • 药物制备过程中产生 • 药物放置过程中产生 • 精密输液器的使用大大降低了发生率

  24. 四、药物的沉淀

  25. 药物沉淀引起的静脉炎 • Contact between two or more incompatible drugs or fluids 两种或多种不相容药物/液体 • Alteration in drug pH 药物PH值变化 • Precipitating forms inside catheter lumen 管内沉淀形成 • Lipid sludge from fat emulsion 脂肪乳沉积

  26. 静脉给药引起的两起医疗纠纷 • 右旋糖酐：临产孕妇使用，发生严重的过敏反应，婴儿死亡，母亲右侧大腿坏死。用药前羊水检测>500mL,按照规定（药物说明书）羊水<400mL才可以使用。结果：一级甲等医疗事故。 • 氟达拉宾：肌酐清除率小于30mL/min,禁止使用，30-70 mL/min之间，剂量减半。患者，女，40KG, 71岁，按照常规化疗每天使用50mg,3天后白细胞计数为零。诱发严重感染，死亡。

  27. 第三节 静脉给药后药物的体内动力学

  28. 静脉给药方式

  29. 不同方式静脉给药的药——时曲线 A：静脉快注 B：稀释慢推 C：恒速滴注

  30. 第四节 静脉给药中药物配伍分类问题

  31. 配伍禁忌的分类 1、物理性配伍禁忌:在药物合用时,由于物理性质的变化,影响药物的配制、使用和疗效； 2、化学性配伍禁忌:药物合用时发生化学变化,产生沉淀、气体、变色,分解生成毒物或爆炸而影响药理作用； 3、药理性配伍禁忌:药物配伍应用后,由于药理作用方面相互干扰,使彼此作用减弱或消失,不能产生应有的疗效,或使毒性增强甚至发生意外

  32. 常见的药物配伍分类 • 物理配伍禁忌 氯化钠注射液+安定注射液 氯化钠注射液用量≥60ml 氯化钠注射液用量＜60ml 可配伍 白色浑浊 安定与5%的GS或0.9%氯化钠或乳酸钠注射液配伍时会析出沉淀， 原因是安定在水中溶液度低。

  33. 常见的药物配伍分类 • 化学配伍禁忌 ATP注射液 PH=8≈11 维生素B6注射液 （酸性） + 酸碱沉淀

  34. 常见的药物配伍分类 • 化学配伍禁忌 庆大霉素 维生素K1 维生素C注射液 + + 不可配伍 维生素K1与维生素C可发生氧化还原反应，而致维生素K1疗效降低，其次维生素K1中含有聚山梨酯-80，可使庆大霉素抗菌能力下降

  35. 常见的药物配伍分类 • 药理方面配伍禁忌 葡萄糖注射液（GS） 磷霉素注射液 + GS抑制磷霉素活性

  36. 祝：在座的各位 • 开心快乐每一天！ • 做一个，美丽天使，智慧女人！ Thank you!

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