Fernando A. S. Coelho Laboratório de Síntese de Produtos Naturais e Fármacos - LSPNF

1. Pequenas Moléculas Polifuncionalizadas como Substrato para a Preparação de substâncias Biologicamente Ativas Fernando A. S. Coelho Laboratório de Síntese de Produtos Naturais e Fármacos - LSPNF DQO – IQ/Unicamp – (19) 3521-3085/ Fax (19) 3521-3023 coelho@iqm.unicamp.br - http://lspnf.iqm.unicamp.br/

2. Moléculas Pequenas Polifuncionalizadas como Substrato para a Preparação de Moléculas Biologicamente Ativas SUMÁRIO: • Conhecendo o nosso substrato polifuncionalizado • Moléculas com potencial atividade anti-proliferativa e anti-parasitária • Moléculas com potencial atividade inibidora de glicosidases • Moléculas com potencial atividade anti-bacteriana 2

3. O substrato para o nosso trabalho Algumas das principais características desse substrato • Fácil preparação – em qualquer escala • Bons rendimentos e seletividade • Elevada economia de átomos – sustentabilidade • Possibilidade de reciclo do catalisador e dos reagentes não utilizados - sustentabilidade 3

4. 4

5. Substâncias com atividade anti-tumoral e anti-parasitária 1. Atividade dos adutos de MBH – substrato polifuncionalizado UACC62 - melanoma; MCF7 – mama; NCI460 – pulmão; OVCAR – ovário; PC03 – próstata; HT29 – intestino; 786-0 – renal; NCIADR – mama com multiresistência a drogas 5

6. Substâncias com atividade anti-tumoral e anti-parasitária 6 Eur. J. Med. Chem. 2006, 41, 738 Colaboração com o Dr. João Ernesto de Carvalho - CPQBA

7. Substâncias com atividade anti-tumoral e anti-parasitária Atividade contra leishmania Anti-microb. Agents Chemotherap. 2011, 55, 659; Bioorg. Chem.2010, 38, 279; Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 1726; Eur. J. Med. Chem.2007, 42, 99. Atividade anti-malarial WO2007032016-A1; US2007117822-A1; EP1924558-A1; JP2009507824-W; IN200502462-I1; EP1924558-B1; US7666883-B2; DE602005018971-E; J. Enzyme Inhib. Med. Chem.2007, 22, 327; Bioorg. Med. Chem. Lett.2005, 15, 5378. Estudo da interação de adutos de MBH com a enzima Cruzaína, principal cisteíno-protease do parasito. Colaboração com o Prof. Adriano Andricopulo CBME - Laboratório de Química Computacional e Medicinal – Instituto de Física/USP – São Carlos Tese de Doutorado da aluna Daniara Fernandes 7 http://www.inbeqmedi.ifsc.usp.br/doencas_de_chagas.php

8. Outras Substâncias com atividade anti-tumoral Precedentes 8

9. Outras Substâncias com atividade anti-tumoral 9

10. Screening biológico desses derivados – dados preliminares Padrão 10 Colaboração com o Dr. João Ernesto de Carvalho - CPQBA

11. Screening biológico desses derivados – dados preliminares 11 Colaboração com o Dr. João Ernesto de Carvalho - CPQBA

12. Screening biológico desses derivados – dados preliminares 12 Colaboração com o Dr. João Ernesto de Carvalho - CPQBA

13. Moléculas com potencial atividade inibitória de glicosidase e anti-inflamatória Potencial atividade inibitória de glicosidase Potencial atividade inibitória de LFA-1 – anti-inflamatório 13 LFA-1 – Lymphocyte function-associated antigen 1

14. Moléculas com atividade anti-bacteriana 14

15. Moléculas com atividade anti-bacteriana Gráfico 1. MIC das espirocicloexadienonas sintetizadas 15 Colaboração com o Prof. Dr. Marcelo Lancellotti - IB

16. O grupo de pesquisa Daniara* Bruno‡ Hugo Gabriela Juliana* José Tiagoǂ Luiz Gustavo* Lucimara* Manoel‡ Maríliaǂ Natháliaǂ Kristerson*  Iniciação Científica; ǂ Mestrado; * Doutorado; ‡ Pós-Doutorado 16

17. Agradecimentos Comissão Organizadora do Evento 17

18. Agradecimentos adicionais A todos vocês pela atenção