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Gene profiling. Du pronostic à la prédiction de la réponse…. Tsao. Identifier une signature génomique pronostique Valider cette signature Sur le groupe des stades I Sur d’autres échantillons indépendants
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Gene profiling Du pronostic à la prédiction de la réponse… La Lettre du Cancérologue
Tsao • Identifier une signature génomique pronostique • Valider cette signature • Sur le groupe des stades I • Sur d’autres échantillons indépendants • Tester la valeur prédictive de cette signature génomique pour prédire l’activité de la chimiothérapie adjuvante ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé La Lettre du Cancérologue
Tsao • Puce Affymetrix U133A (n = 62) • R-square/modèle de Cox • Groupe à faible risque versus groupe à haut risque ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé La Lettre du Cancérologue
Tsao % JBR.10, observation (n = 62) % JBR.10, chimiothérapie (n = 71) 100 100 80 80 60 60 Risque élevé Risque faible 40 40 Risque élevé 20 20 Risque faible 0 0 0 3 6 9 0 3 6 9 Durée (années) Durée (années) 31 31 28 9 20 3 1 0 Risque faible 35 36 28 25 19 15 3 1 Risque élevé HR : 15,02 (IC95 : 5,12-44,04)p < 0,0001 HR : 1,15 (IC95 : 0,56-2,37)p < 0,0001 ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé Détermination de la valeur pronostique La Lettre du Cancérologue
Tsao ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé La Lettre du Cancérologue • Validation sur échantillons spécifiques • Stade I (JBR10) : HR = 13 (2,8-62,1), p < 0,0001 • Director’s challenge : HR = 2,9 (1,5-5,6), p = 0,002 • MI : HR = 2,3 (1,1-4,7), p = 0,02 • Duke : HR = 1,5 (0,8-2,9), p = 0,19
Tsao JBR.10, risque élevé (n = 67) JBR.10, risque faible (n = 66) % % 100 100 Chimiothérapie Observation 80 80 60 60 Chimiothérapie 40 40 Observation 20 20 0 0 0 3 6 9 0 3 6 9 Durée (années) Durée (années) 31 36 9 25 3 15 0 1 Observation 31 35 26 26 25 10 1 3 Chimiothérapie HR : 0,33 (IC95 : 0,17-0,83)p = 0,0005 HR : 3,67 (IC95 : 1,22-11,06)p = 0,0133 Interaction p = 0,0001 ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé Détermination de la valeur prédictive La Lettre du Cancérologue
Conclusions ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé La Lettre du Cancérologue Signature génomique : un outil… ou des outils ? Valeur pronostique Valeur prédictive ? (nécessite un bras placebo) Travaux préliminaires nécessitant une validation prospective