Fome e saciedade
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Fome e saciedade. Obesidade. Epidemia do século XXI. Regulação hipotalâmica. Orexigênicos +NPY / AGRP. Anorexigênicos +POMC / CART. Neurônios do núcleo arqueado hipotalâmico integram e transmitem os sinais recebidos da “periferia” do corpo. AgRP (proteína relacionada ao Agouti)

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Presentation Transcript

Fome e saciedade

Obesidade

  • Epidemia do século XXI


Fome e saciedade

Regulação hipotalâmica

Orexigênicos

+NPY / AGRP

Anorexigênicos

+POMC / CART

  • Neurônios do núcleo arqueado hipotalâmico integram e transmitem os sinais recebidos da “periferia” do corpo.

  • AgRP (proteína relacionada ao Agouti)

  • NPY (neuropeptídeo Y)

  • POMC (pró-ópio-melanocortina)

  • CART (transcrito regulado por cocaína e anfetamina)

  • MCR-3 e MCR-4 (receptores de melanocortina)

  • α-MSH (hormônio estimulador de melanocortina)



Fome e saciedade

Produção de a-MSH no hipotálamo


Fome e saciedade

  • NPY

  • AGRP

  • CART

  • POMC

  • Insulina

Fatores adipocitários

  • Leptina

  • GHrelina

  • CCK

  • PYY

Regulação da ingestão

Fatores endócrinos

Fatores neuronais

Fatores Gástricos

A ingestão alimentar e o gasto energético são regulados pela região hipotalâmica do cérebro

Regulação da ingestão de alimentos




Fome e saciedade

Orexigênicos

+NPY / AGRP

Anorexigênicos

+POMC / CART



Fome e saciedade

Leptina

  • Gene ob/ob

  • Experiência com camundongos obesos e normais


Fome e saciedade

Leptina

  • Sintetizada pelo tecido adiposo

  • papel dos adipócitos no sistema endócrino


Fome e saciedade

Regulação

  • Estímulo para síntese de neuropeptídeos anorexigênicos (POMC e CART) e diminuição da síntese dos neuropeptídeos orexigênicos (NPY e AgRP)


Fome e saciedade

Leptina e obesidade

  • Roedores obesos expressam mais leptina



Fome e saciedade

Potencial clínico

  • A resistência resultante das altas concentrações séricas impede o uso clínico da leptina no tratamento da obesidade.




Ghrelina1
GHrelina

  • Sintetizada pelas células da camada mucosa da região fúndica do estômago e duodeno e pela hipófise.


Ghrelina e fome
Ghrelina e fome

  • A ghrelina aumenta a ingestão alimentar, portanto, seus níveis ficam reduzidos no período pós-prandial.


Ghrelina e fome1
Ghrelina e fome

  • A ghrelina estimula a liberação de peptídeos que são potentes estimuladores do apetite.



Potencial cl nico
Potencial clínico

  • NOX-B11 (oligonucleotídeo estável / NOXXON Pharma AG) capaz de se ligar a ghrelina;

  • Antagonistas do receptor de ghrelina têm efeitos imprevisíveis;


Potencial cl nico1
Potencial clínico

  • Vacina anti-ghrelina (Cytos Biotechnology AG); Testes de fase I e II sem sucesso.

  • Inibidores da acil-transferase gastrica.

13226–13231 PNAS August 29, 2006 vol. 103 no. 35



Fome e saciedade
CCK

  • Produzida pelas células I no duodeno;

  • Em resposta a presença do quimo (aminoácidos e gorduras, principalmente) no início do intestino;

  • Controla contração da vesícula biliar, secreção de enzimas pancreáticas e saciedade;


Receptores cck a
Receptores CCK-A

  • Mediada pelos receptores CCK-A (no pâncreas e vesícula biliar o receptor é o CCK-B);

  • CCK age sobre seus receptores no nervo vagal;

  • Porém, injeções intracerebrais também são funcionais.


Cck e saciedade
CCK e saciedade

  • Injeção de CCK reduz a fome em humanos.

CCK – branco

Controle – preto

Questionário de intensidade da fome


Potencial cl nico2
Potencial clínico

  • Agonista do CCK-A:

    • GI181771X (GlaxoSmithKline Inc.)

  • Testes interrompidos na fase II por não apresentar perda de peso significativa.



Fome e saciedade
PYY

  • Sintetizado nas células L do intestino em resposta a alimentação.

  • Responde principalmente a proteínas da dieta.


Pyy e saciedade
PYY e saciedade

  • PYY age sobre receptores no nervo vago.

Cont Exp

Cont Exp


Fome e saciedade

PYY e saciedade

  • Camundongos Pyy null comem mais e ganham mais peso.


Pyy e saciedade1
PYY e saciedade

  • Suplementação com PYY reverte o fenótipo


Potencial cl nico3
Potencial clínico

  • PYY3-36 por via nasal (MDRNA, Inc.)

    • Interrompido em fase II, sem redução de peso satisfatória;

  • Obinepitide , agonista dos receptores Y2 e Y4 (7TM Pharma)

    • Fase I e II mostraram grande redução de peso;

  • Co-administração de PYY e GLP-1 (Emisphere Technologies)

    • Redução significativa da ingestão de calorias.