Download
1 / 19
E N D
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ ................ :خیرات ............... :هرامش یلاعت همسب ناتسلگ ینامرد یتشادهب تامدخ و یکشزپ مولع هاگشناد یکشزپ هدکشناد يليمكت تلايصحت هرود همان نایاپ لازوپورپ همان نایاپ ناونع یاه تیسوفنل رد یسراف ناونع تنوفع هب لاتبم HCV T نایب نازیم 1 - PD نارامیب یسررب یسيلگنا ناونع Evaluation of PD-1 expression on T lymphocytes in patients with HCV infection هدنهد هیارا هارمه نفلت و یناشن ییوجشناد هرامش دورو لاس )للملا نیب /هنازور( یلیصحت هتشر یگداوناخ مان و مان فیدر * رواشم و امنهار ديتاسا هارمه نفلت و راک لحم یناشن )اضما و رهم( یراکمه عون هبتر یلیصحت هتشر یگداوناخ مان و مان فیدر یشزومآ هورگ ریدم ديیات رظن زا و هدومن حرطم هورگ .............. .............. هسلج رد ار لازوپورپ ............................. یشزومآ هورگریدم .................................... بناجنیا .میامن یم دییات ار نآ بلاطم تسویپ یشهوژپ حرط بلاق رد هنیزه ینیب شیپ و ارجا یملع ، اضما و رهم یكشزپ هدكشناد یليمكت تلايصحت ياروش ديیات تفرگن تفرگن تفرگن 1 - دش هداد تدوع تاحلاصا تهج فاوم دروم و دش یسررب ................... هخروم هسلج رد لازوپورپ تفرگ رارق تق 2 - دش هداد تدوع تاحلاصا تهج تفرگ رارق تقفاوم دروم و دش یسررب ................... هخروم هسلج رد لازوپورپ 3 - دش هداد تدوع تاحلاصا تهج تفرگ رارق تقفا وم دروم و دش یسررب ................... هخروم هسلج رد لازوپورپ .تسا دییات دروم............................خروم هسلج رد لازوپورپ ییاهن بیوصت یكشزپ هدكشناد یشهوژپ تنواعم یكشزپ هدكشناد یشهوژپ سانشراک یگداوناخ مان و مان یگداوناخ مان و مان اضما خیرات اضما خیرات – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 1 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ يلاعت همسب ناريا يملاسا يروهمج يكشزپ شزومآ و نامرد ،تشادهب ترازو ناتسلگ ناتسا ينامرد يتشادهب تامدخ و يكشزپ مولع هاگشناد يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ (Research Proposal) حرط داهنشيپ : حرط يسراف ناونع HCV T نایب نازیم یسررب 1 - PD تنوفع هب لاتبم نارامیب یا هتیسوفنل رد : حرط يسيلگنا ناونع Evaluation of PD-1 expression on T lymphocytes in patients with HCV infection : ناگدنهد حرط يگداوناخ مان و مان .............................. : هدننک لاسرا دحاو .تسا..................................... اب کرتشم تروصب حرط ............................... هتشر .................... عطقم همان .دشاب يم ..............................داتسا ييامنهار اب ناياپ حرط .....................:)تنواعم سانشراک طسوت ليمكت( حرط دک......... ...............:داهنشيپ خيرات لاير .................... : حرط هنيزه لاير .................... :دش دهاوخ کمک رگيد عبانم زا هک يغلبم لاير .......... :دوش يم تساوخرد هاگشناد يروانف و تاقيقحت تنواعم زا نآ نيمات هک حرط ياه هنيزه هدناميقاب :حرط يارجا نامز تدم – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 2 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ حرط نايرجم تاصخشم تسپ يناشن تمدخ لحم نفلت لحم يناشن و تمس يليصحت هتشر يملع هجرد مان و مان فيدر کينورتكلا هارمه نفلت و تمدخ يگداوناخ ناراكمه تاصخشم حرط 1 راكمه ياضما )دوش هتشون ق ي يراكمه عون قد( يملع هجرد راک لحم و لغش يگداوناخ مان و مان فيدر :)قيقحت هقباس رب ينتبم( نوتم يسررب و و HCV هلئسم نايب . 1 HBV HIV ، ( 1 ) نیا . شخب . ( 3 )، دنشاب یم ناهج رد ریم و گرم یلصا لیلاد هلمج زا دنتسه هدولآ دارفا رثکا ینمیا متسیس طسوت یزاسکاپ زا رارف تهج هتفرشیپ ییاه مسیناکم یاراد اه سوریو درگ یم هجوت لباق ییوراد تیمس راچد ای و هدروخ تسکش یسوریو دض یاه نامرد هب خساپ رد نارامیب زا یگرزب دن HCV ) یدبک یاه یرامیب داجیا رد مهم لماع کی ناونع هب دننام نمزم یسوریو یاه تنوفع ( 2 ) C تیتاپه .دنا یرامیب تفرشیپ رطخ ضرعم رد هجیتن رد دوش یم هتخانش یدبک یاه لولس ناطرس و نمزم هداوناخ زا Flaviviridae یاه سوریو ءزج و ( ( 4 ). RNA C یم ششوپ یاراد و یهجو تسیب دیسپک اب راد تیتاپه سوریو 5 ). 171 (،) ( 4 دشاب ابیرقت نیب 3 ات 4 هنایلاس و هدوب 1 % سوریو نیا یناهج عویش نازیم .دنتسه هدولآ سوریو نیا هب ایند رساترس رد رفن نویلیم زا رتمک ناریا یمومع تیعمج رد تنوفع نیا عویش نازیم . ناگزمره و عویش خرن اب بیترت هب 2661 ، 2631 ، تنوفع نیا عویش دسر یم رظن هب رگید یتاعلاطم ساسارب زین و دراد روشک رد ار عویش خرن نیرتلااب 3 % 7 ) (،) 6 (،) 5 (،) ( 4 دنوش یم هدولآ نآ هب رفن نویلیم ام اهرهش یخرب رد یلو ناتسلگ دنن نلایگ ، ) 12 ( ) 11 ( 11 ) ( ( 9 ) ( 8 ) و زاوها ، هدوب 6625 1661 ). 14 (،) 13 ( دشاب شیازفا هب ور روشکرد – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 3 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ C زا شیب و هدش یرامیب نیا نمزم زاف دراو ندش نمزم هب رجنم هک یمسیناکم . HCV یعض یردق هب ،سوریو نیا دض رب هدش داجیا ینمیا خساپ هک دوش یم روصت .تسا هدشن یزاسکاپ هب رداق هک دشاب ف یم ،تنوفع نیا ندش نمزم لماوع هلمج زا هک تسا هدمآ اه شرازگ زا یدادعت رد .دشابن هدولآ یدبک یاه لولس یمامت بسانم و یفاک نوچ یفلتخم لیلاد هب تسا نکمم هک دشاب ینمیا خساپ عورش یارب یفاک کیرحت دوجو مدع دناوت APC یاه لولس یاه نیاکوتیاس هعومجم و T داح زاف رد تملاع نودب نانآ هتخانش زونه دوش یم % 51 تیتاپه هب لات بم نارامیب زا دصرد دنرادن یعلاطا دوخ یرامیب زا و هدوب 81 ات دودح رد 71 15 ) (،) 7 (،) 6 (،) 5 (،) ( 4 عون ،کرحم کمک یاه لانگیس و نژ یتنآ نازیم ندوبن ). + 16 ( دشاب تنوفع یاه تیسوفنل T CD8 ینژ یتنآ موادم کیرحت .دنشاب یم یتایح اهروموت و اه سوریو لرتنک یارب کیسکوتوتیاس ا هدیدپ بجوم ،نژ یتنآ ناوارف رادقم روضح رد و نمزم باهتلا رد اه تیسوفنل نیا ( یگتسخ مان هب ی Exhaustion ) یاه هدنریگ نایب بجوم یدرکلمع صقن .دوش یم بوسحم و نیاکوتیاس دیلوت ،ریثکت تردق شهاک زین و اه لولس نیا حطس رب اب نمزم تنوفع یشوم لدم رد یگتسخ هدیدپ یور رب هدش ماجنا تاع HBV و HCV لامتحا هب .تسا هتفرگ رارق یبایزرا دروم شقن هدولآ یاهلولس فذح یارب نابزیم یناوتان رد هک تسا یلماوع هلمج زا یدرکلمع یگتسخ نیا دایز دراد یاه لولس یدرکلمع صقن هب رجنم هک ییاه مسیناکم زا یکی T CD8 یاه لانگیس هعومجم رثا رد ،دوش یم 1 ( PDCD1 ای PD1 رد یگتسخ یاقلا ثعاب و هدش لاسرا ) نآ یلصا دناگیل و هدنریگ نیا ندرک کولب هک دنا هداد ناشن د .ددرگ یم PD1 یلوکلوم نزو اب کیژولونومیا هدنریگ کی ، 55 ولیک B یاه لولس ، T اد رارق یدیئولیم هدر یاه لولس و لاعف .در و دیامن یم افیا )کیژولونومیا لمحت( سنارلوت داجیا رد یمهم شقن و هدوب Exhausted T cell .دراد دوجو لااب نازیم هب ) هب هدنریگ نیا یاه تیسوفنل درکلمع راهم بجوم ) T ندومن لاعف قیرط زا نویسلایرفسفد هک P13K دوش یم ،دراد رب رد ار یاه لولس یدرکلمع صقن و T تنوفع یرادیاپ رد عوضوم نیا شقن زین و نمزم تنوفع هیلع رثؤم ینسکاو هیهت تهج هناریگشیپ یراکهار هعسوت دنور رد عیرست ثعاب HCV زا .ددرگ یم لوکلوم شنکنایم اب طابترا رد یتاعلاطم اهنت ،ناریا روشک رد PD1 سوریو اب شقن اب هطبار رد یتاقیقحت لأخ یعون و تسا هتفریذپ ماجنا لوکلوم نایب نازیم ات میتفرگ میمصت ور شیپ هعلاطم رد هجیتن رد ؛دوش یم ساسحا یاه تیسوفنل T ناتسا رد لرتنک تیعمج و سوریو نیا هب هدولآ دارفا T یاه تیسوفنل یدرکلمع صقن اب طبترم هک دوش یم LAG-3 ، Tim-3 و 2B4 ددرگ یم یشک لولس تیلاعف لاطم . دننام یسوریو نمزم یاه تنوفع ریاس و HIV PD-1 ، دننام یراهم 18 ) (،) 17 ( LCMV ، ) . 21 (،) 19 ( + هدش یزیر همانرب گرم هدنریگ طسوت هک تسیا هدنرادزاب رگید یفرط زا ؛ هاوش یاه لولس تیلاعف یبایزاب بجوم ) T یاه لولس حطس رد ناربمم سنارت تروص هب و هدوب نوتلاد هداوناخ زا یوضع هدنریگ نیا B7:CD28 T ( یگتسخ راچد ( دوخ یاهدناگیل اب لماعت ماگنه PD-L1 و PD-L2 دننام مسلاپوتیس نورد یاهزاتافسف SHP PD1/PDL1 یاه لولس T PD-L1 23 ) (،) 22 (،) 21 ( دوش یم ( ) 26 (،) 25 (،) 24 ( یاه لولس حطس رد هژیو هب ) . 27 - 31 ( نیب لباقتم هطبار کرد HCV یاه لاس یط رد یفرط لاگموتیاس نوچ ییاه تیتاپه ، B یاه تنوفع رد لوکلوم نیا HCV هب تنوفع تفرشیپ دنور رد HCV .میهد رارق قیقحت و یسررب دروم ،ناتسلگ 2114 ات 2111 ) 33 ( ) 32 ( 31 ) ( رتسوز - لاسیراو و PD1 رد ار :نوتم يسررب – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 4 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ 1 . HCV PBMC HIV و 17 ،تبثم دروم 21 ( هورگ راهچ فده HCV / یور رب HCV / HIV 2114 لاس رد ناراکمه و وچ ناسویه هعلاطم ش رد HIV HIV شور هب )یفنم دروم نامزمه تنوفع دروم HCV CTLA-4 ،تبثم 23 دروم 21 Real-time PCR T HCV / HIV CTLA ؛دبای یم شیازفا ) PD-1 HCV و پیاتونف نییعت تهج یرتموتیاسولف شور و و دول نازیم نییعت تهج PD-1 و رد هک دیدرگ صخشم هعلاطم نیا رد .تفریذپ تروص T لماش( FoxP3 ، reg T هدننک نایب یاه لولس یناوارف یاهلولس یراهم یاهریسم رد لیخد یاه لوکلوم نایب CD4 T نینچمه .تسا هتفای شهاک T تنوفع ربارب رد HIV دوش یم CTLA-4 یاه لولس خساپ هب جتنم T ، نامزمه تنوفع 4 - + PD 1 - یاه لولس لاتوت یناوارف اما و یاه لولس خساپ ندش دازآ بجوم ندش کولب ،یهاگشیامزآ طیحم رد ندش کولب نودب و ییاهنت هب دنیآرف نیا ، تنوفع دروم رد اما ). 34 ( دش دهاوخن 2 . هب لاتبم درف یطیحم نوخ یاه تیسوفنل یور رب ناریا رد PD-1 میزنآ تیلاعف و 9 2114 لاس رد هک شناراکمه و هنگنز هعلاطم رد نایب نازیم یسررب تهج ،ناغرم هلبآ یرامیب هقباس اب ملاس درف و )انوز( رتسوز سپره 5 جیاتن ؛تفرگ تروص یرتموتیاسولف و یلولس تشک شور هب زارمولت + T CD8 هدننک نایب راهم اب نارامیب رد زارمولت میزنآ هتفای شهاک تیلاعف هولاع هب ،دیدرگ PD-1 هیلع یداب یتنآ اب اه لولس نیا کیرحت زا س CD3 هک تفرگ هجیتن نینچ ناوت یم ،دش هدهاشم نآ هیلع هدننک هکولب یداب یتنآ زا هدافتسا اب هدنریگ کیرحت ماگنه هب ار زارمولت میزنآ تیلاعف نازیم نیرتشیب یا هرطاخ یاه تیسوفنل نیا CD28 ناشن CD28 راهم قیرط زا PD-1 ،هدننک هکولب یداب یتنآ اب رد ریسم نیا نداد رارق فده هجیتن رد .ددرگ یم زارمولت میزنآ تیلاعف شیازفا رد د زارمولت میزنآ تیلاعف و ریثکت تردق شیازفا و هدش هتسخ یاه لولس یدوبهب اطرس و نمزم یاه تنوفع ر اه ن :دیدرگ ناونع لیذ رارق هب PD 1 - هدهاشم انوز هب لاتبم نارامیب رد هک اج نآ زا .داد ناشن شیازفا و CD28 راهم و یاه تیسوفنل دصرد شیازفا هعلاطم نیا رد پ زارمولت میزنآ تیلاعف نازیم نیرتشیب PD-1 یناسر مایپ یراهم رثا نتشادرب و دنه PD-1 CD28 لوکلوم یور زا د یم تردق دیدشت ثعاب ). 33 ( دریگ رارق رظن دروم دناوت یم 3 . نوزگا یدیتوئلکون کت مسیفروم یلپ طابترا ،دش ماجنا ناریا رد لاس رد هک ناراکمه و یبحم هعلاطم رد 2112 تیتاپه نمزم تنوفع هب لاتبا دادعتسا و B DNA کیمونژ PD-1 علاطم نیا .تفرگ رارق یسررب دروم یناریا تیعمج رد ه B و نمزم 151 دهاش درف نژ 5 تیتاپه هب لاتبم درف PCR-RFLP CC اج رد 161 و تفریذپ ماجنا یدهاش دروم تروص هب PBMC - لصاح یاه هتفای .دیدرگ نییعت شور اب دارفا پیتونژ و دیدرگ جارختسا اه نآ TT زا ملاس TC نوزگا 5 نژ 7785 هاگی و ، اه پیتونژ یناوارف هک دش شرازگ تروص نیدب هعلاطم نیا زا PD-1 .دنشاب یم دهاش هورگ رد % 4666 % و 4267 1167 % ، و نارامیب هورگ رد % 4765 % و 41 ، 1265 % بیترت هب P : زا .) 16832 صخاش( دیدرگن هدهاشم دهاش و رامیب هورگ ود نیب یراد ینعم یرامآ فلاتخا هنوگ چیه اب مسیفروم یلپ نیا نیب طابترا نیشیپ تاعلاطم یخرب رد دنچ ره هک تفرگ هجیتن ناوت یم قوف تاعلاطا – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 5 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ ناشن هعلاطم نیا زا لصاح جیاتن یلو دوب هدش هدهاشم دیئوتامور تیرترآ ریظن کیژولونمیا یاه یرامیب یخرب T/C ا رد نوزگ 5 نژ PD-1 تیتاپه هب لاتبا دادعتسا و یدیتوئلکون کت مسیفروم یلپ یگتسبمه مدع هدنهد ). B 32 ( دشاب یم یناریا تیعمج رد نمزم 4 . رد یکیرحت کمک یاه لوکلوم شقن ،دش ماجنا ناریا رد لاس رد هک ناراکمه و یمیرک هعلاطم رد 2111 CMV PD-1 ، PCR-RFLP تنوفع .تفرگ رارق زیلانآ دروم CMV CTLA-4 49G تنوفع اب یراد ینعم طابترا CMV یاه لولس درکلمع T علاطم نیا رد .تفرگ رارق یسررب دروم دبک دنویپ زا دعب CD28 رد 71 هدننک تفایرد رامیب یلپ ،ه تنوفع رد یمیظنت CTLA-4 ، ICOS و یاه نژ رد یدیتوئلکون کت یاه مسیفروم ازیلاا تست هلیسو هب نارامیب نیا رد G و T رد شور هب دبک دنویپ یاه للآ .داد ناشن پیتونژ .دوب هدش دییات CTLA-4 تنوفع هب لاتبم دنویپ هدننز سپ هورگ رد یصخاش رایسب روط هب CMV CMV دبک دنویپ هدننک تفایرد تبثم ،هعلاطم نیا رد .دوب لااب نژ ییازیرامیب رد یمهم شقن CMV CTLA-4 نارامیب رد دنویپ عفد و ). 31 ( داد ناشن 5 . KLRG1 CD160 2B4 PD-1 رب و ، ، نامزمه نایب ،ناملآ رد لاس رد ناراکمه و هشگنب هعلاطم رد + T CD8 صوصخم HCV 2111 یتنآ تخانش ییاناوت و زیامت هدیدپ اب اه نآ طابترا زین و PBMC 38 HCV یرتموتیاسولف و هتسخ یاه لولس یور و دبک تفاب یور رب تروهوک تروص هب هعلاطم نیا .تفرگ رارق یسررب دروم اه لولس نیا رد نژ Real-time PCR دول نییعت یارب نمزم مرف هب لاتبم رامیب HCV یاه شور هب یاه خساپ زا یمین دودح رد هک داد یم ناشن جیاتن .تفریذپ ماجنا روکذم یاه لوکلوم نایب نازیم نییعت یارب 2B4 ، CD160 و + HCV PD-1 T CD8 یر اهم یاه هدنریگ رد نامزمه نایب یوگلا یعون ، صاخ یاه لولس KLRG1 CD127 ای مک نایب نازیم نایم طابترا یعون ،هتسخ یاهلولس نیا رد .دراد دوجو هدنریگ اب طابترا رد یاه لولس زیامت و ریثکت رد للاتخا ، T پوتیپا رد عونت روضح مدع نینچمه و طساو دح طسوتم اب ،دراوم زا رگید یمین رد یراهم یاه هدنریگ مک نایب نازیم هک دش هدهاشم لباقم رد .دراد دوجو یسوریو یاه CD127 یاه لولس هیلوا زیامت ، T یم طبترم یسوریو یاه پوت یپا رد تارییغت روضح زین و یلااب نایب نازیم ( یگتسخ هدیدپ هک درک ناونع نینچ ناوت یم عومجم رد .دشاب Exhaustion خساپ زا یمین یدمآراکان ثعاب ) + HCV T CD8 T ) زیامت دننام( ینمیا تلااعفنا و لعف زا یا هعومجم تلع هب هلئسم نیا و دوش یم صاخ یاه ). )ینژ یتنآ موادم کیرحت دننام( یسوریو و 35 ( دهد یم خر یاه لولس 6 . PBMC ( ریزیرف طسوت هک یا هعلاطم رد Frazier تنوفع هب لاتبم درف 6 یور رب Real-time PCR 2111 لاس رد ناراکمه و ) RT-PCR ، HCV یرتموتیاسولف و تلاب نرتسو ، HCV SOCS-1 رد یاه شور هب SOCS-1 ملاس درف PD-1 زین و 5 و نمزم نارامیب رد اه نیاکوتیاس نایب یمیظنت ریسم لرتنک رد ار PD-1 و نایب ات تفرگ تروص نژ ود ره نایب هک داد ناشن هعلاطم نیا زا لصاح جیاتن .دنهد رارق یسررب دروم تبثم – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 6 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ نژ نایب ،نیا رب هولاع .تسا هتفای شیازفا PD-1 یا هتسه نیئتورپ اب هدش رواجم ملاس HCV HCV SOCS-1 SOCS-1 یاه لولس T SOCS-1 و T دیدرگ صخشم زین و داد ناشن شیازفا ملاس دارفا اب هسیاقم رد تبثم دارفا یاه لولس رد PD-1 PD-1 یط رد هک دندرک صخش م اه هداد نیا .ددرگ یم T نایب شهاک ثعاب ریسم ندرک کولب هک HCV لوکلوم ود ، رثا و هدرک داجیا للاتخا یاه لولس یهد لانگیس میظنت رد T و تنوفع هب رجنم هلئسم نیا هک هتشاد یراکمه یاه لولس یهد لانگیس زا تعنامم رد دناوت یم اه نآ لباقتم ). یاه لولس یگتسخ T 36 ( ددرگ یم نمزم یسوریو تنوفع یط رد 7 .د نایب شیازفا بجوم PD- Exhaustion ،) نمزم تنوفع هک شرگن نیا اب ، HCV 2119 لاس رد ناراکمه و وتوماکان هعلاطم ر 1/CTLA-4 ( دیآ یم دوجو هب اه لولس نیا رد یدرکلمع للاتخا یعون هجیتن رد و هدش T سخ HCV RNA و یفنم 6 داح تنوفع یاراد درف HCV دوجوم هدش هت یاه لولس یدرکلمع صقن نیا ندش فرطرب لامتحا ،اه لوکلوم نیا ندرک هکولب طسوت درف 21 و نمزم تنوفع یاراد رامیب رد )دبک تفاب هنومن( یدبک لخاد زین و )نوخ هنومن( نوخ رد 47 شور هب ) یلو تبثم مرس دروم ELISPOT 4 ،یفنم مرس دروم 11 ( لرتنک تروص رد اهنت هک دوب نآ زا یکاح جیاتن .تفرگ رارق یسررب دروم ، و یرتموتیاسولف ،یلولس تشک PD-1 و CTLA-4 لوس ددجم تیلاعف و هدربمان یدرکلمع صقن رد یدوبهب دهاش ،مأوت روط هب ندرک کولب T ). 37 ( دوب میهاوخ هدش هتسخ یاه 8 . ،داح یاه مرف هب لاتبم درف PCR-RFLP ، HLA PBMC یور رب تروهوک تروص هب Real-time PCR T CD4 PD-1 یاه لولس رد T ا هدش قتشم ز 35 2117 لاس رد هک ناراکمه و چیوورپساک هعلاطم رد Resolved تنوفع ) HCV ، یاه شور هب PD ( هدش فرطرب و نمزم + + T CD8 نایب نازیم ،تفرگ تروص یرتموتیاسولف و 1 - typing و رد یاه لولس رد نایب نازیم هک دوب نآ زا یکاح جیاتن .دش هدیجنس دروم یدبک تفاب و CD4+ :اه 53 % CD8+ :اه 33 % رد ، CD4+ :اه PD-1 HCV دشاب یمن یفاک CD8+ لولس رد لوکلوم نیا نایب نازیم زا رتلااب یریگمشچ روط هب ) رد ، PBMC 71 % :اه رد( دبک T هعلاطم نیا جیاتن هب هجوت اب .دوب ) 25 % رد( زا هدش قتشم یاه نییعت ای تنوفع هجیتن ینیب شیپ رد ییاهنت هب نایب نازیم لیلحت و زیلانآ هک درک ناونع ناوت یم ). یاه لولس درکلمع T تنوفع رد 31 ( 9 . + T CD8 PD 1 - هنومن رد یاه لولس رد HCV نایب نازیم ، 2117 لاس رد ناراکمه و نوسیم - ندلگ هعلاطم رد PBMC ،دندوب لاتبم 11 HCV و 11 ELISPOT نوفع هب ینلاوط روط هب هک رامیب ت ( فلتخم هورگ راهچ دبک تفاب و HCV ،دوب هدش عفر اه نآ رد 12 Real-time PCR ، PCR-RFLP PD-1 یاه تیسوفنل رد CD8+ 31 یاه اب طبترم ریغ یدبک یرامیب اب درف HLA typing ، T مرف هب هدولآ دارفا رد لاتوت تنوفع هک تبثم مرس درف ، یاه شور هب )لرتنک ناونع هب ملاس درف نایب .تفرگ رارق یسررب دروم یرتموتیاسولف و – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 7 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ T نایب شیازفا زین هورگ نیا رد یتح و دوب رتشیب اه هورگ ریاس زا PD-1 T ( دیسر یم رظن هب رت دوهشم )لاتوت P<.0001 T رد هک دوخ یاتمه CD8+ HCV HCV یاه لولس رد نمزم یاه لولس اب هسیاقم رد( CD8+ CD8+ T تشم نینچمه .) صاخ یاه لولس اب هسیاقم رد دبک زا هدش ق یاه لولس هک داد یم ناشن جیاتن ). لوکلوم رتلااب نایب نازیم زا دنتشاد روضح نوخ نایرج 1 - PD 22 ( دندوب رادروخرب . و یدبک تفاب هنومن یور رب PBMC Real- time reverse transcription PCR ، PCR-RFLP PD-1 و CD127 نیکولرتنیا هدنریگ( 7 T صاخ HCV دبک و نوخ رد CD127 نینچمه .دبای یم شهاک تنوفع هب لاتبم درف HLA 19 2117 لاس رد ناراکمه و چیووزدار هعلاطم 11 HCV ، یاه شور هب نمزم typing تروص ) نایب نازیم یریگ هزادنا تهج یرتموتیاسولف و PD-1 T صاخ HCV نایب نازیم ،دبک رد PD-1 ( نآ دناگیل و PD-L1 یاه لولس رد نایب نازیم هک دیدرگ صخشم هعلاطم نیا رد .تفریذپ یاه لولس رد اهنت یلو هتفای شیازفا نیا رد ریثکت تیفرظ شیازفا هب رجنم ) ندرک هکولب هک داد ناشن هعلاطم نیا ) . 23 ( ددرگ یم اه لولس :حرط يلصا فده . PD-1 2 HCV T تنوفع هب لاتبم نارامیب یاه تیسوفنل رد نایب نازیم نییعت :حرط )هژيو( يصاصتخا فادها . 1 - PD یاه تیسوفنل رد 1 - PD یاه تیسوفنل رد CD8 T زا هدش قتشم PBMC TcD8+ زا هدش قتشم PBMC ملاس دارفا T CD4+ زا هدش قتشم PBMC تنوفع هب لاتبم نارامیب HCV PBMC ینمیادوخ نارامیب PBMC ملاس دارفا T تنوفع هب لاتبم نارامیب دبک زا هدش قتشم HCV T ینمیادوخ نارامیب دبکزا هدش قتشم 3 + تنوفع هب لاتبم نارامی HCV زا هدش قتشم PBMC ب T CD8 نایب نازیم نییعت )فلا + ینمیادوخ نارامیب نایب نازیم نییعت )ب PD-1 PD-1 PD-1 PD-1 1 - PD 1 - PD PD-1 PD-1 PD-1 PD-1 یاه تیسوفنل رد نایب نازیم نییعت )ج یاه تیسوفنل رد T CD4+ T CD4+ هدش قتشم CD8 CD8 TcD8+ ملاس دارفا دبک زا هدش قتشم نایب نازیم نییعت )د زا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد نایب نازیم نییعت )ه زا یاه تیسوفنل رد + نایب نازیم نییعت )و یاه تیسوفنل رد نایب نازیم نییعت )ز + یاه تیسوفنل رد نایب نازیم نییعت )ح یاه تیسوفنل رد نایب نازیم نییعت )ط تنوفع هب لاتبم نارامیب دبک زا هدش قتشم HCV یاه تیسوفنل رد T CD4+ T CD4+ T CD4+ نایب نازیم نییعت )ی ینمیادوخ نارامیب دبک زا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد نایب نازیم نییعت )ک ملاس دارفا دبک زا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد C نایب نازیم نییعت )ل تیتاپه سوریو دول نازیم نییعت )م – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 8 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ HCV HCV T CD8+ TCD4+ T CD4+ و PD-1 PD-1 PD-1 ملاس دارفا و ینمیادوخ و تبثم نارامیب یاه تیسوفنل رد نایب نازیم هسیاقم )ن ملاس دارفا و ینمیادوخ و تبثم نارامیب T CD8+ یاه تیسوفنل رد نایب نازیم هسیاقم )ف یطیحم نوخ و دبک تفاب یاه تیسوفنل رد نایب نازیم هسیاقم )ع :)دنوش شراگن حرط فادها هب هجوت اب( شهوژپ CD8 T زا هدش قتشم PBMC هيضرف / 1 - PD تلااوس . 4 + تنوفع هب لاتبم نارامیب HCV هنوگچ یاه تیسوفنل رد نایب نازیم )فلا ؟تسا + زا هدش قتشم PBMC PBMC PBMC PBMC PBMC ملاس دارفا T CD8 نایب نازیم )ب 1 - PD PD-1 PD-1 PD-1 PD-1 1 - PD 1 - PD PD-1 PD-1 PD-1 PD-1 ینمیادوخ نارامیب یاه تیسوفنل رد TcD8+ T CD4+ T CD4+ T CD4+ CD8 T CD8 T TcD8+ T CD4+ T CD4+ T CD4+ HCV ؟تسا هنوگچ ؟تسا هنوگچ ملاس دارفا زا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد نایب نازیم )ج تنوفع هب لاتبم نارامیب HCV ؟تسا هنوگچ زا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد نایب نازیم )د ؟تسا هنوگچ ینمیادوخ نارامیب زا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد نایب نازیم )ه ؟تسا هنوگچ HCV زا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد نایب نازیم )و + ؟تسا هنوگچ تنوفع هب لاتبم نارامیب دبک زا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد نایب نازیم )ز + ینمیادوخ نارامیب دبکزا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد نایب نازیم )ح ؟تسا هنوگچ ؟تسا هنوگچ ملاس دارفا دبک زا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد نایب نازیم )ط HCV ؟تسا هنوگچ تنوفع هب لاتبم نارامیب دبک زا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد نایب نازیم )ی ؟تسا هنوگچ ینمیادوخ نارامیب دبک زا هدش قتشم یاه تیسوفنل رد نایب نازیم ) ک ملاس دارفا دبک زا هدش قتشم ؟تسا هنوگچ یاه تیسوفنل رد C دارفا رد نایب نازیم ) ل ؟تسا نازیم هچ تبثم HCV تیتاپه سوریو دول نازیم PD-1 )م یاه تیسوفنل رد T CD8+ ملاس دارفا و ینمیادوخ و تبثم هنوگچ نارامیب نایب نازیم هسیاقم )ن ؟تسا HCV یاه تیسوفنل رد TCD4+ نایب نازیم هسیاقم )ف PD-1 هنوگچ ملاس دارفا و ینمیادوخ و تبثم نارامیب ؟تسا یاه تیسوفنل رد T CD4+ و T CD8+ T CD8+ و T CD4+ PD-1 ؟تسا هنوگچ یطیحم نوخ و یدبک تفاب HCV نایب نازیم هسیاقم )ع PD-1 يم شيازفا تبثم ناراميب رد نوخ و دبک رد ياه تيسوفنل رد نايب نازيم )ص .دباي T CD4+ T CD8+ PD-1 اه لولس نيمه ر د نآ نايب نازيم زا دبک زا هدش قتشم و ياه تيسوفنل رد نايب نازيم )ض .تسا رتشيب نوخ رد PD-1 T CD4+ T CD8+ .تسا رتشيب ياه تيسوفنل رد نآ نايب نازيم زا ياه تيسوفنل رد نايب نازيم )غ – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 9 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ :ارجا شور ( . 5 ياهرايعم ،اه هنومن باختنا و يريگ هنومن شور ،هنومن مجح نييعت شور ،هعلاطم دروم هعماج ،هعلاطم عون :لماش هوحن و اه هداد يروآدرگ رازبا ،ييايميش داوم و اهوراد تاصخشم ،هدافتسا دروم يلصا ياه هاگتسد تاصخشم ،جورخ و دورو ) هدافتسا دروم ي رامآ ياهتست و اه هداد ليلحت و هيزجت هوحن ،اهنآ يجنسرابتعا ياراد دارفا دروم ............... :زا دنترابع فده ياه هورگ .دشاب يم يدهاش HCV يفنم PBMC زا .مينک يم هيهت يدبک تفاب و - دروم و يليلحت - يا هدهاشم تروص هب ام هعلاطم HCV MS رظن زا هک ملاس دارفا دروم ................ و ريظن ينميادوخ يراميب ياراد ناراميب دروم ............ ، تنوفع ،امسلاپ ياه هنومن هعلاطم دروم ياه هورگ زا .دنتشادن ينميادوخ يراميب زين و هدوب HCV ناونع هب سوريو نيا هب هدولآ ينيلاب هنومن کي رانک رد دول نازيم نييعت و يكيتنژ هدا Real-time PCR PCR Real-time م جارختسا يارب امسلاپ هنومن مامت ، جارختسا بسانم تيفيک زا نانيمطا لوصح تهج نينچمه . مييامن يم هدافتسا شور هب تبثم لرتنک لرتنک CD8 ناونع هب CD4 و PD-1 نژ زا يا يلاوت صيخشت تهج بسانم رميارپ اب .............. CD3 ، کينكت طسوت جارختسا تلاوصحم لانولکونم ياه يداب يتنآ و يرتموتياسولف زا هدافتسا اب . صاخ PD-1 نآ زا هدافتسا اب ار دض تنسروئلف يداب يت تفرگ دنهاوخ رارق شيامزآ دروم T CD4+ و T CD8+ يلخاد و نايب نازيم و هدرک ادج ار ياه تيسوفنل T .ميجنس يم ياه لولس زا هدش عطاس رون تدش ساسارب :اهرميارپ تاصخشم HCV: Forward: ….………………………… Reverse: ……………………………. Internal control: Forward: ……………………………………… Reverse: …………………………………….... SPSS نايب نازيم ات تفرگ دهاوخ رارق ليلحت و يبايزرا دروم يرامآ رازفا مرن زا هدافتسا اب لصاح جياتن ،تياهن رد T دارفا HCV PD-1 هسياقم نوخ و دبک ياه هنومن رد ملاس دارفا و ينميادوخ ناراميب و تبثم ياه تيسوفنل رد ار . مينک : اهريغتم . 6 هزادنا سايقم يريگ ريغتم عون ريغتم شقن يتبسن اي يا هلصاف هدننک شودخم ي يريگ هزادنا هوحن و دحاو يل مع فيرعت ريغتم ناونع فيدر يا لقتسم هتسباو يمس ا يفيک يمک ا هن هبتر مز ي Real time-PCR HCV C * * 1 تيتاپه سوريو * * PD-1 CTL PD-1 يرتموتياسولف 2 رب يراهم هدنريگ نايب نازيم ياه لولس حطس T یاه تیسوفنل رد CD8+ – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 11 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ PD-1 T PD-1 يرتموتياسولف * * 3 رب يراهم هدنريگ ياه لولس helper نايب نازيم حطس ياه تيسوفنل رد T CD4+ نز/درم ندوب درم اي نز ساسا رب * * * تيسنج 5 لاس دلوت خيرات ساسا رب * * * نس 6 ( :يقلاخا تاظحلام . 7 يم قلاخا هتيمک هبوصم دنمزاين اه حرط هيلک ،ترازو يروانف و تاقيقحت تنواعم لمعلاروتسد قباطم ) دشاب يم تفايرد لباق هاگشناد تاقيقحت تنواعم تياس بو قيرط زا هطوبرم ياه مرف و دشاب چيه رد و ظفح راميب درف تيوه .دوش يم رپ ناشيا طسوت راميب زا هنومن ذخا تهج و هيهت لازوپورپ نيا هميمض همان تياضر مرف .دنوش يم يناگياب و هدوب همان ناياپ تاشيامزآ ماجنا تهج ًافرص اه همانشسرپ و دوش يمن هدروآ ... و لانروژ ،هلاقم حرط ي اه هنيزه هب طوبرم تاعلاطا : 8 تاصخشم :اهنآ همحزلا قح و درفره لاغتشا نازيم و لماک رکذاب )يلنسرپ( يدنمراک هنيزه )لاير( لک عمج همحزلا قح مقر راک تاعاس لک يملع هبتر دارفا اي درف مان تيلاعف عون فيدر )لاير( تعاس رد حرط يارب 1 . 2 . 3 . 4 . 5 . )لاير( يلنسرپ ياه هنيزه عمج اهشيامزآ :دريگ يم تروص تاسسوم رگيد ايو هاگشناد طسوت هک يصصخت تامدخو هنيزه ) لاير ( عمج شيامزآ هعفد ره يارب هنيزه شيامزآ تاعفد لک دادعت هدنهد سيورسزکرم تامدخ اي شيامزآ عوضوم يصصخت – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 11 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ )لاير( يصصخت تامدخ و اه شيامزآ ياه هنيزه عمج :يفرصمريغ لياسو هنيزه )لاير( لک تميق دحاو تميق مزلا دادعت ناريا هدنشورف تکرش ي هدنزاس تکرش هدنزاسروشک لياسو اي هاگتسد مان :يفرصمريغ لياسو ياه هنيزه عمج : امزآ زا معا( ي هاگش ي ي اس ا ي )داوم ر يفرصم داوم هنيزه )لاير( لک تميق دحاو تميق اي دادعت گولاتاک هرامش تکرش هدنزاس تکرش روشک هدام مان فيدر )لاير( مزلا رادقم )لااک دک( ي ناريا هدنشورف هدنزاس )لاير( يفرص داوم ياه هنيزه عمج م :ترفاسم هنيزه لاير هب هنيزه دارفا دادعت هيلقن هليسو عون نآ روظنم و حرط يارجا تدم رد ترفاسم دادعت دصقم لاير ترفاسم ياه هنيزه عمج )لاير( رگيد ياه هنيزه : – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 12 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ لاير قاروا ريثكت ياه هنيزه لاير )زاين تروص رد( هميب هنيزه لاير دراوم رياس لاير رگيد ياه هنيزه عمج :حرط ياه هنيزه عمج لاير ................................ ترفاسم هنيزه لاير ................................ يلنسرپ هنيزه لاير ................................ تامدخ و اهشيامزآ هنيزه لاير ................................ رگيد ياه هنيزه يصصخت لاير ............................... يفرصم ريغ لياسو و داوم هنيزه لاير ............................... يفرصم لياسو و داوم هنيزه لاير ............................... لک عمج دراوم رياس هب طوبرم تاعلاطا : 9 : References عبانم تسرهف 1. Weiss RA, McMichael AJ. Social and environmental risk factors in the emergence of infectious diseases. Nat Med. 2004;10(12 suppl):S70–S76. 2. Wang CC, et al. Acute hepatitis C in a contemporary US cohort: modes of acquisition and factors influencing viral clearance. J Infect Dis. 2007; 196(10):1474–1482. 3. Fried MW, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirinfor chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002;347(13):975–982. 4. Patrick L: Hepatitis C: Epidemiology and review of complementary / alternative medicine treatments. Alt Med. Rev I 999;4:220-238. 5. Maticic M: Hepatitis C virus infection: the dermatological perspective. Acta Dermatoven APA 2003;12:19-27. 6. Carrozzo M, Gandolfo S: Oral disease possibly associated with hepatitis C virus. Crit Rev Biol Med 2003;14:115 – 127 7. Nagao Y, Sata M: Hepatitis C virus and lichen planus. J Gastroenterol Hepatol 2004;19:1101-1113. 8. Alavian SM, Adibi P, Zali MR. Hepatitis C virus in Iran: Epidemiology of an emerging infection. Arch Iranian Med 2005; 8: 84-90 9. Ghadir M, Jafari E, Amiriani M, Rezvan H, Aminikafiabad S, Pourshams A. Hepatitis C in Golestan province-Iran (in Persian). Govaresh 2006; 11: 158-162 10. Mansour-Ghanaei F, Fallah M, Jafarshad R, Joukar F, Pourtahmasbi A, Bahari-Moghaddam A. Seroprevalence of hepatitis B and C among residents of Guilan Nursing Home. Hepat Mon 2007; 7: 139-141 – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 13 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ 11. Motlagh M, Makvandi M, Jalali M. Prevalence of anti-HCV among pregnant women (in Persian). J Qazvin Univ Med Sci 2001; 18: 59-63 12. Merat S, Rezvan H, Nouraie M, Jafari E, Abolghasemi H, Radmard AR, Zaer-rezaii H, Amini-Kafiabad S, Maghsudlu M, Pourshams A, Malekzadeh R, Esmaili S. Seroprevalence of hepatitis C virus: the first population-based study from Iran. Int J Infect Dis .2010; 14 Suppl 3: e113-e116 [PMID: 20362479 DOI: 10.1016/ j.ijid.2009.11.032] 13. Merat S, Poustchi H. Hepatitis C in Iran. How extensive of a problem is it? Arch Iran Med 2012; 15: 268 [PMID: 22519372] 14. Jamali R. Epidemiologic Studies on Viral Hepatitis: A Short Review. Thrita 2014; 3: e15376 [DOI: 10.5812/thrita.15376] 15. Harden M, Skelton H, Col Kathleen JS: Lichen planus associated with hepatitis C virus: no viral transcripts are found in the lichen planus, and effective therapy for hepatitis C virus dose not clear lichen planus. J Am Acad Dermatol 2003;49:847-852 . 16. McGravey MJ, Houghton M. Structure and Molecular virology: Viral hepatitis. 3rd ed. Blackwell Publishers 2005: chapter 39. 17. Wedemeyer H, He XS, Nascimbeni M, Davis AR, Greenberg HB, Hoofnagle JH, Liang TJ et al. Impaired effector function of hepatitis C virus-specific CD8+ T cells in chronic hepatitis C virus infection. J Immunol 2002;169:3447−3458. 18. Gruener NH, Lechner F, Jung MC, Diepolder H, Gerlach T, Lauer G, Walkeret B et al. Sustained dysfunction of antiviral CD8+ T lymphocytes after infection with hepatitis C virus. J Virol 2001;75:5550−5558. 19. Kantzanou M, Lucas M, Barnes E, Komatsu H, Dusheiko G, Ward S, et al. Viral escape and T cell exhaustion in hepatitis C virus infection analysed using Class I peptide tetramers. Immunol Lett. 2003; 85(2):165–71. Epub 2003/01/16. doi: S0165247802002249 [pii]. PMID: 12527224. 20. Pantaleo G, Soudeyns H, Demarest JF, Vaccarezza M, Graziosi C, Paolucci S, et al. Evidence for rapid disappearance of initially expanded HIV-specific CD8+ T cell clones during primary HIV infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 94(18):9848–53. Epub 1997/09/02. PMID: 9275214; PubMed Central PMCID: PMC23280. 21. Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, Zhu B, Allison JP, Sharpe AH, et al. Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. . Nature. 2006; 439(7077):682–7. Epub 2005/12/31 . doi: nature04444 [pii] doi: 10.1038/nature04444 PMID: 16382236 . 22. Golden-Mason L, Palmer B, Klarquist J, Mengshol JA, Castelblanco N, Rosen HR. Upregulation of PD-1 expression on circulating and intrahepatic hepatitis C virus-specific CD8+ T cells associated with reversible immune dysfunction. J Virol. 2007; 81(17):9249–58. Epub 2007/06/15. doi: JVI.00409-07. pii] doi: 10.1128/JVI.00409-07 PMID: 17567698; PubMed Central PMCID: PMC1951397. 23. Henry Radziewicz, Chris C. Ibegbu, Marina L. Fernandez and et al. Liver-Infiltrating Lymphocytes in Chronic Human Hepatitis C Virus Infection Display an Exhausted Phenotype with High Levels of PD-1 and Low Levels of – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 14 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ CD127 Expression. JOURNAL OF VIROLOGY, Mar. 2007, p. 2545–2553 Vol. 81, No. 6. 0022-538X/07/$08.00_0 doi:10.1128/JVI.02021-06 24. Braun-Prado K , Petzl-Erler ML. Programmed cell death 1 gene (PDCD1) polymorphism and pemphigus foliaceus (fogo selvagem) disease susceptibility. Genet Mol Biol 2007; 30: 314- 321. 25. Watanabe T, Bertoletti A, Tanoto TA. PD 1/PD L1 pathway and T cell exhaustion in chronic hepatitis virus infection. J Viral Hepat 2010; 17: 453-458. 26. Zhang G, Liu Z, Duan S, Han Q, Li Z, Lv Y, et al. Association of polymorphisms of programmed cell death-1 gene with chronic hepatitis B virus infection. Hum Immunol 2010; 71: 1209-1213. 27. Day CL, Kaufmann DE, Kiepiela P, Brown JA, Moodley ES, Reddy S, Mackey EW, Miller JD, Leslie AJ, DePierres C, Mncube Z, Duraiswamy J, Zhu B, Eichbaum Q, Altfeld M, Wherry EJ, Coovadia HM, Goulder PJ, Klenerman P, Ahmed R, Freeman GJ, Walker BD. PD-1 expression on HIV-specific T cells is associated with T-cell exhaustion and disease progression. Nature 2006; 443: 350-354 [PMID: 16921384 DOI: 10.1038/nature05115] 28. Penna A, Pilli M, Zerbini A, Orlandini A, Mezzadri S, Sacchelli L, Missale G, Ferrari C. Dysfunction and functional restoration of HCV-specific CD8 responses in chronic hepatitis C virus infection. Hepatology 2007; 45: 588-601 [PMID: 17326153 DOI: 10.1002/ hep.21541] 29. Urbani S, Amadei B, Tola D, Massari M, Schivazappa S, Missale G, Ferrari C. PD-1 expression in acute hepatitis C virus (HCV) infection is associated with HCV-specific CD8 exhaustion. J Virol 2006; 80: 11398-11403 [PMID: 16956940 DOI: 10.1128/ JVI.01177-06] 30. Kasprowicz V, Schulze Zur Wiesch J, Kuntzen T, Nolan BE, Longworth S, Berical A, Blum J, McMahon C, Reyor LL, Elias N, Kwok WW, McGovern BG, Freeman G, Chung RT, Klenerman P, Lewis Ximenez L, Walker BD, Allen TM, Kim AY, Lauer GM. High level of PD-1 expression on hepatitis C virus (HCV)-specific CD8+ and CD4+ T cells during acute HCV infection, irrespective of clinical outcome. J Virol 2008; 82: 3154-3160 [PMID: 18160439 DOI: 10.1128/JVI.02474-07] 31. Karimi MH, Motazedian M, Geramizadeh B, Nikeghbalian S, Yaghobi R, et al. Association of the Co-stimulatory Molecules Polymorphisms with CMV Infection in Liver Transplant Recipients. Int J Organ Transplant Med. 2011;2(4):171-7. * 32. Seyed Reza Mohebbi Mohammad Reza Zali. Evaluation of the Aassociation Between Programmed Cell Death 1 Gene Single Nucleotide Polymorphism +7146A/G and Susceptibility to Chronic Hepatitis B. Arak Medical University Journal (AMUJ), 2015; 18(100): 66-74. , Hamed Naghoosi , Pedram Azimzadeh Shaghayegh Derakhshani , Afsaneh Sharifian , , 33. Zangeneh Z, Golmoghaddam H, Emad M, Erfani N, Doroudchi M. Elevated PD-1 expression and decreased telomerase activity in memory T cells of patients with symptomatic Herpes Zoster infection. Cell Mol Biol (Noisy- le-grand). 2014 Nov 16;60(4):13-21. 34. Hyosun Cho, Masahiro Kikuchi,Yun Li, Nobuhiro Nakamoto,Valerianna K. Amorosa, – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 15 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ Mary E.Valiga and Kyong-Mi Chan. Induction of multiple immune regulatory pathways with differential impact in HCV/HIV coinfection. FrontiersinImmunology. TCellBiology. July2014|Volume5|Article265. ORIGINAL RESEARCH ARTICLE .published: 08 July 2014. doi: 10.3389/fimmu.2014.0026. 35. Bertram Bengsch, Bianca Seigel, Marianne Ruhl, Jo¨ rg Timm, Martin Kuntz, Hubert E. Blum, Hanspeter Pircher, Robert Thimme. Coexpression of PD-1, 2B4, CD160 and KLRG1 on Exhausted HCV-Specific CD8+ T Cells Is Linked to Antigen Recognition and T Cell Differentiation. PLoS Pathogens | www.plospathogens.org .June 2010 | Volume 6 | Issue 6 | e1000947. 36. Ashley D. Frazier, Chun L. Zhang, Lei Ni, Cheng J. Ma, Ying Zhang, Xiao Y. Wu, Antwan N. Atia, Zhi Q. Yao and Jonathan P. Moorman. Programmed Death-1 Affects Suppressor of Cytokine Signaling-1 Expression in T Cells During Hepatitis C Infection. VIRAL IMMUNOLOGY. Volume 23, Number 5, 2010 Pp. 487–495. DOI: 10.1089/vim.2010.001. 37. Nobuhiro Nakamoto, Hyosun Cho, Abraham Shaked, Kim Olthoff, Mary E. Valiga, Mary Kaminski, Emma Gostick, David A. Price, Gordon J. Freeman, E. John Wherry, Kyong-Mi Chang. Synergistic Reversal of Intrahepatic HCV- Specific CD8 T Cell Exhaustion by Combined PD-1/CTLA-4 Blockade. PLoS Pathogens | www.plospathogens.org. February 2009 | Volume 5 | Issue 2 | e100031 يگداوناخ مانو مان يگداوناخ مانو مان يروانف و تاقيقحت نواعم حرط نايرجم اي يرجم ياضما – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 16 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ هناهاگآ تیاضر تسيل كچ درادن دروم ریخ یلب ؟تسا هدش همیمض هناهاگآ تیاضر مرف ایآ 1 - درادن دروم ریخ یلب لباق و هنایماع نابز هب تاعلاطا و تسا یكینكت یاه هژاو دقاف تاعلاطا هگرب ایآ - 2 ؟تسا هدش هئارا یفاک و لماک ،مهف :هناهاگآ تیاضر مرف رد درادن دروم ریخ یلب ؟تسا هدش هراشا حوضو هب هعلاطم ندوب شهوژپ ایآ - 3 درادن دروم ریخ یلب ؟تسا هدش نایب اه نآ تکراشم زا فده و هعلاطم زا فده ایآ - 4 درادن دروم ریخ یلب ؟تسا هدش نایب هعلاطم رد اه نآ تکراشم لوط ایآ - 5 درادن دروم ریخ یلب ماجنا هعلاطم رد تسا رارق هک یتامادقا یلاوت و تاعفد ،عون زا یفاک حیضوت ایآ - 6 ؟تسا هدش نایب دوش درادن دروم ریخ یلب تارطخ لماش ینیب شیپ لباق یبناج ضراوع ای و اه یتحاران لامتحا دروم رد ایآ - 7 ضراوع نیا زورب لامتحا شهاک یارب هكنیا و ؟تسا هدش هئارا یفاک تاحیضوت یعامتجا و یناور ؟تسا هدش هداد حیضوت اه نآ زورب رد یدعب مادقا و دریگ یم تروص یمادقا هچ 8 – درادن دروم ریخ یلب ؟تسا هدش دیق ناگدننک تکرش یارب یلامتحا یاه یدنمدوس ایآ درادن دروم ریخ یلب ؟تسا هدش دیق هعلاطم رد ناگدننک تکرش یارب یلامتحا تارطاخم ایآ - 9 درادن دروم ریخ یلب ؟تسا هدش دیق تاعلاطا ندنام هنامرحم ایآ - 11 درادن دروم ریخ یلب علاطا هب عوضوم ایآ ،تسین رودقم تاعلاطا یرادزار هعلاطم یحارط تلع هب رگا - 11 ؟تسا هدیسر هدننک تکرش دارفا مامت درادن دروم ریخ یلب ای یا همیرج چیه نودب هک نیا و ناگدننک تکرش تکراشم ندوب هنابلطواد ایآ - 12 هدش دیق ،دوب دنهاوخ دازآ هعلاطم کرت ای تکراشم رد ،یتملاس تامدخ زا تیمورحم ؟تسا درادن دروم ریخ یلب زا یراک زور ،دمآ و تفر ،تقو یازا رد( هنیزه تخادرپزاب ای ناربج هنوگره ایآ - 13 ؟تسا هدمآ )... و هتفر تسد درادن دروم ریخ یلب ؟تسا هدمآ هعلاطم رد تکرش یاج هب نكمم یاه باختنا ریاس ایآ - 14 درادن دروم ریخ یلب هدش دیق هعلاطم هجیتن و تفرشیپ زا ناگدننک تکرش هب یناسر علاطا هوحن ایآ - 15 ؟تسا درادن دروم ریخ یلب هرابرد رتشیب تاعلاطا بسک یارب هدننک تکرش هک یدرف تاصخشم و مان ایآ - 16 ؟تسا هدمآ دنک رارقرب طابترا دناوت یم نامز ره رد هعلاطم درادن دروم ریخ یلب هناهاگآ همان تیاضر یاضما ای ندناوخ هب رداق هک یناگدننک تکرش یارب ایآ - 17 ؟تسا هدش هدید یریبادت دنتسین :دیهد حیضوت زا( دنتسه یریگ میمصت تیحلاص دقلاف هک یدارفا میمصت نایب یارب یریبادت ایآ ؟تسا هدش هدید )... و ینهذ یناوتان اب دارفا ،ناکدوک لیبق - 18 درادن دروم ریخ یلب درادن دروم اضر دح رد متلااؤس مامت هب و دش هداد نآ ةرابرد متلااؤس ندیسرپ یارب تصرف نم هب .دش تئارق میارب ای ،مدناوخ ار هدش هئارا تاعلاطا یشخب تی مهاوخب هک نامز ره هک تسا ظوفحم میارب قح نیا هک مناد یم و مهد نودب ریخ یلب :تسا هدمآ نومضم نیا اب یتلامج همان تیاضر مرف رد ایآ - 19 « یم تیاضر هعلاطم نیا رد دوخ هنابلطواد تکرش هب نم .دش هداد خساپ – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 17 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ .منک رظن فرص هعلاطم رد تکرش زا دریگ رارق ریثأت تحت ما » یكشزپ یاه تبقارم هک نآ :دحاو مان :ليمکت خيرات يلاعت همسب :یندومزآ مان یندومزآ سامت هرامش و سردآ یشهوژپ حرط رد تکرش هناهاگآ تياضر مرف :حرط نايرجم اي يرجم مان :يشهوژپ حرط ناونع شهوژپ يفرعم ايازم تارطخ تارطخ ناربج اي ينامردوراد ،يريگ هنومن )دوشرکذ( تامدخ رياس ندوب هنامرحم اه شسرپ هب ييوگخساپ رد يرييغت هکنآ نودب مدوب ليام نامز ره اي هدومن عانتما هعلاطم رد تکرش زا هک دوب مهاوخ دازآو تسا يرايتخا ًلاماک هعلاطم رد نم تکرش .موش جراخ روکذم شهوژپ زا دوش داجيا بناجنيا يراميب زا تبقارم و نامرد هوحن اي رگنامرد کشزپ راتفر هوحن هعلاطمزا جورخ رد فارصنا قح – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 18 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
ينامرد يتشادهب تامدخو يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ يروانف و تاقيقحت تنواعم يشهوژپ حرط داهنشيپ )) تياضر (( يتلسرپرس هلب شهوژلپرد هلعلاطم درولم درلف کلي ناولن هلب هلک ملهد يلم تيالتر ضولف دراولمزا للماک يهاگآ اب بناجنيا .ميامن تکرش يدرلف جيالتن و ددرلگ يلم ر رد ريلصقت مدل ترولص رد يتا لاطا ه لشتنم هعلاطم درو م هورگ تا لاطا بلاق رد و يلک تروص هب تاقيقحت جياتن و دنام دهاوخ يقاب هنامرحم نم مان زين و دوش يم هتفرگ نم زا هک يتا لاطا هيلک گرب رد روکذم تامادقا هيلک زا ار حرط نيا ناکشزپ اي کشزپ تئارب نينچمه و ديدرگ دهاوخ هتر يدرف تاصخشم و مان رکذ نودب زاين تروصرد .مراديم ملا ا تامادقا هئارا .دوب دهاوخن دوش ماجنا يناسنا ريغ و فلاخ يلم هک يتروص رد )ددرگ رکذ دحاو مان( لباقم رد بناجنيا ينوناق تامادقا زا عنام تقفاوم نيا دهاش ءاضما و يگداوناخ مان و مان شهوژپ دروم درف تشگنا رثا و ءاضما رگشهوژپ ءاضما :ددرگ رکذ امتح راميب سامت هرامش و سردآ – يراس هب ناگرگ هداج – – : نفلت 6661444 ناگرگ – – يكشزپ مولع هاگشناد ناتسلگ لاع شزومآ هعومجم ي لاكتصش ةداج لوا – 4111 رتموليك 5 19 6661451 : سكاف و روانف و ي تاق تنواعم قحت ي مو هقبط د
