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LES ANALOGUES DE L’INSULINE: INITIATION DU TRAITEMENT

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LES ANALOGUES DE L’INSULINE: INITIATION DU TRAITEMENT. Hédia SLIMANE, Faouzi KANOUN Service Endocrinologie – Diabétologie Hôpital La Rabta, Tunis. Évolution de l’insulinothérapie. Les différents types d’insuline. Selon le mode de fabrication:

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Presentation Transcript
les analogues de l insuline initiation du traitement

LES ANALOGUES DE L’INSULINE: INITIATION DU TRAITEMENT

Hédia SLIMANE, Faouzi KANOUN

Service Endocrinologie – Diabétologie

Hôpital La Rabta, Tunis

les diff rents types d insuline
Les différents types d’insuline
  • Selon le mode de fabrication:
    • Insulines animales: bovine et porcine [extractive]
    • Insuline humaine [synthétique et semi synthétique]
    • Analogues de l’insuline
  • Selon le profil d’action:
    • Rapide
    • Intermédiaire
    • lente
structures chimiques des analogues rapides
Structures chimiques des analogues rapides

Insulin lispro

Insulin glulisine

A chain

A chain

B chain

B chain

Insulin aspart

A chain

B chain

Adapted from Becker RH. Diabetes Technol Ther 2007;9:109–21. Reproduced with permission.

absorption sous cutan e de l insuline rapide avantages des analogues rapide aspart et lispro
Absorption sous cutanée de l’insuline rapide:Avantages des analogues rapide (aspart et lispro)

Molar conc (M)

10-3

10-4

10-6

10-5

T

T

T

T

T

T

Human

insulin

(soluble /

regular)

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

Phenol

Zn2+

T

T

‘Rapid-acting’ insulin analogues

aspart/lispro

T

T

Zn2+

T

T

T

T

T

T

Phenol

Structures

R-format

Hexamers

T-format

Dimer

Monomer

Capillary

Adapted from Brange J, et al. Diabetes Care 1990:13;923–54.

absorption sous cutan e des analogues rapides
Absorption sous-cutanée des analogues rapides

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

‘Rapid-acting’ insulin analogue:

Insulin glulisine

Zn2+

‘Rapid-acting’ insulin analogues:

Insulin lispro

Insulin aspart

T

T

T

T

T

T

Phenol

Structures

R-format

Hexamers

T-format

Dimer

Monomer

No added zinc

Polysorbate 20 (Tween 20)

Capillary

Adapted from Brange J, et al. Diabetes Care 1990:13;923–54.

Becker RH. Diabetes Technol Ther 2007;9:109–21.

structure des analogues lents
Structure des Analogues Lents
  • Insuline Glargine (Lantus®) :
    • Obtenue par substitution en A21 d’un AA l’Asparagine par la glycine et l’adjonction de deux AA d’arginine et position N-terminale de la chaine B
  • Insuline détémir (Levemir®) :
    • Obtenue par fixation d’un AG (acide gras) en position B29 et la suppression d’un AA la Thréonine en B30
profil pharmacocin tique des diff rents types d insuline humaines et analogues
Profil pharmacocinétique des différents types d’insuline (humaines et analogues

N Engl J Med 2005;352:174-83.

insulinos cr tion physiologique et hom ostasie glucidique
Insulinosécrétion physiologique et homéostasie glucidique

GPP

GàJ

Pic prandiaux

Insulinosecrétion basale

Archives of Physiology and Biochemistry, February 2008; 114(1): 3 – 10

contribution relative de la glyc mie jeun et de la glyc mie post prandiale au taux d hba1c
contribution relative de la glycémie à jeun et de la glycémie post-prandiale au taux d’HbA1c

60

Postprandial

Fasting

Relative contribution of FBG vs PPBG (%)

40

20

0

<7.3

7.3–8.4

8.5–9.2

9.3–10.2

>10.2

HbA1c (%)

Adapted from Monnier L, et al. Diabetes Care 2003;26:881–5.

les sch mas de l insulinoth rapie
Les schémas de l’insulinothérapie
  • Basale : 1 ou 2 injections insuline lente ou intermédiaire
  • Basale Bolus: 3 ou 4 injections (lente ou intermédiaire) + rapide
  • Injection continue: pompes rapide
  • Insulinothérapie fonctionnelle(lente ou intermédiaire) + rapide
sch ma basal bolus
SCHÉMA BASAL BOLUS

plus proche de la sécrétion physiologique du pancréas

Intermédiaire (NPH)

Analogue lent

Ultralente (Zinc)

  • Limites des insulines intermédiaires et ultralentes
    • intermédiaires : un pic mal maîtrisé et inutile
    • Ultra lentes extrêmement variables et peu prédictibles

Avantage analogue lent : absence de pic

avantages des analogues de l insuline
Avantages des analogues de l’insuline

Analogues rapides

Analogues lents

Meilleure stabilité de l’insulinémie basale

Moins de pic d’insuline

Moins d’hypoglycémie

  • Absorption et début d’action plus rapide
  • Durée d’action plus courte
  • Meilleur contrôle de la GPP

Meilleure qualité de l’équilibre glycémique

Meilleur confort de vie

absorption plus rapide que l insuline humaine
Absorption plus rapidequel’insulinehumaine

160

Insulin glulisine

140

120

INS-AUC 2h; p<0.05 vs RHI

100

80

Insulin (µU/ml)

0.3 U/kg

0.15 U/kg

0.075 U/kg

60

40

N=18 T1DM subjects

20

0

0

2

4

6

8

10

Time (hours)

Humaine rapide

INS-AUC= insulin infusion rate - area under the curve

Becker RH, et al. Diabetes Care, published online August 3, 2007. Reproduced with permission.

courbe de glyc mie sur 24 heures chez les diab tiques et les sujets normaux
Courbe de glycémie sur 24 heures chez les diabétiques et les sujets normaux

400

300

Diabetic

Glucose (mg/dl)

200

100

Normal

0

06.00

10.00

14.00

18.00

22.00

02.00

06.00

Time (hours)

Polonsky KS, et al. N Engl J Med 1988;318:1231−9. Reproduced with permission.

mise en route d une insulinoth rapie basale par analogue d insuline dans le dt2
Mise en route d’une insulinothérapie basale par analogue d’insuline dans le DT2
  • • Maintenir ADO ++++
  • ANALOGUES LENTS LANTUS ou LEVEMIR
  • • Début par 0.2 à 0.3 U/Kg/jour ou 10 U/jour
  • • Augmenter progressivement par pallier de 2 ou 3 U pour obtenir une glycémie à jeun inférieure à la valeur cible (exemple: 1,30 g/l)
adaptation des doses de l insulinoth rapie basale
Adaptation des doses de l’insulinothérapie basale

Dose initiale:

0.2 à 0.3 U/Kg/jour

ou10 U/jour

Dose d’insuline

Objectif:

Gàj entre 0,8 et 1,20 g/l

Temps

introduction des analogues rapides
Introduction des analogues rapides
  • Glycémie à jeun dans les objectifs
  • HbA1c > objectif
  • GPP > objectif

introduire un analogue rapide au repas associé à une hyperGPP

Adaptation des doses en fonction de l’auto-surveillance des GPP

suivi apr s mise sous insuline pour adaptation des doses d insuline
Suivi après mise sous insuline pour adaptation des doses d’insuline
  • contact téléphonique à 48 – 72 h,
  • rendez-vous à :
              • 7 jours
              • 1 mois
  • HbA1c trois mois plus tard +++
principes de l adaptation des doses d insuline rapide
Principes de l’adaptation des doses d’insuline rapide
  • Glycémie de départ au moment de la journée
  • Effet de la dose injectée les jours précédents sur la même période de la journée
  • algorithme de choix des doses établi avec le diabétologue
exemple de carnet d auto surveillance glyc mique
Exemple de carnet d’auto surveillance glycémique

Patient sous 3 doses d’analogue rapide et une dose fixe d’analogue lent (préalablement déterminée)