neuroendokrin betegs gek l.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Neuroendokrin betegségek PowerPoint Presentation
Download Presentation
Neuroendokrin betegségek

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 79

Neuroendokrin betegségek - PowerPoint PPT Presentation


  • 884 Views
  • Uploaded on

Neuroendokrin betegségek. Szabolcs István. Az eminentia mediana a hypothamus és hypophysis összekötője A CRH és TRH valamint a vasopressin immunreaktivitás eloszlását látjuk. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. ACTH,adrenocorticotropic hormone; AVP,

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Neuroendokrin betegségek' - Gabriel


Download Now An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide4

Az eminentia mediana a hypothamus és hypophysis összekötője

A CRH és TRH valamint a vasopressin immunreaktivitás eloszlását látjuk

slide5

Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. ACTH,adrenocorticotropic hormone; AVP,

arginine vasopressin; BST,bed nucleus of the stria terminalis; CNS, central nervous system; CRH, corticotropinreleasing

hormone; CRIF,corticotropin release–inhibiting factor; GABA, -aminobutyric acid; 5-HT,5-hydroxytryptamine;

IL-1,interleukin-1; MeA,medial amygdala; MePO, medial preoptic; NPY, neuropeptide Y; NTS, nucleus of

the tractus solitarius; OVLT,organum vasculosum of the lamina terminalis; POMC,pro-opiomelanocortin.

slide6

Regulation of the hypothalamic-pituitary-growth hormone (GH) axis. GH secretion by the

pituitary is stimulated by GH-releasing hormone (GHRH) and is inhibited by somatostatin (SRIF). Negative feedbackcontrol of GH secretion is exerted at the pituitary level by insulin-like growth factor I (IGF-I) and by free fatty acids (FFA). GH itself exerts a short-loop negative feedback by the activation of SRIF neurons in the hypothalamic periventricular nucleus. These SRIF neurons directly synapse on arcuate GHRH neurons and project to the median eminence. Neuropeptide Y (NPY) neurons in the arcuate nucleus also indirectly modulate GH secretion by integrating peripheral GH,leptin,and ghrelin signals and projecting to periventricular SRIF neurons. Ghrelin is secreted

from the stomach and is a putative natural ligand for the GH secretagogue receptor that stimulates GH secretion at both the hypothalamic and pituitary levels. On the basis of indirect pharmacologic data,it appears that release of GHRH is stimulated by galanin, -aminobutyric acid (GABA),and 2-adrenergic and dopaminergic stimuli and inhibited by somatostatin. Secretion of somatostatin is inhibited by acetylcholine (muscarinic receptors) and 5-HT (type 1D receptors),and increased by 2-adrenergic stimuli and corticotropin-releasing hormone (CRH). ACh, acetylcholine; CNS,central nervous system; DA, dopamine. Fos-positive cells/section

slide7

Regulation of the hypothalamic-pituitary-prolactin (PRL) axis. The predominant effect of the

hypothalamus is inhibitory,an effect mediated principally by dopamine secreted by the tuberohypophyseal dopaminergic

neuron system. The dopamine neurons are stimulated by acetylcholine (ACh) and glutamate and inhibited by

histamine and opioid peptides. One or more prolactin releasing factors (PRFs) probably mediate acute release of PRL

as in suckling and stress. There are several candidate PRFs,including thyrotropin-releasing hormone (TRH),

vasoactive intestinal polypeptide (VIP),and oxytocin. PRF neurons are activated by serotonin (5-HT). Estrogen

sensitizes the pituitary to release PRL,which feeds back on the pituitary to regulate its own secretion (ultrashort-loop

feedback) and also in.uences gonadotropin secretion by suppressing the release of luteinizing hormone–releasing

hormone (LHRH). Short-loop feedback is also mediated indirectly by prolactin receptor regulation of hypothalamic

dopamine synthesis,secretion,and turnover. CNS, central nervous system; DA, dopamine; GABA, -aminobutyric

acid.

slide8

Regulation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. A, Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons in a coronal section of the rat hypothalamus at 4magnification. The insert is at 20 magni.cation.

slide9

Schematic diagram of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis showing neural systems that

regulate GnRH secretion and feedback of gonadal steroid hormones at the level of the hypothalamus and pituitary.

CRH,corticotropin-releasing hormone; FSH, follicle-stimulating hormone; GABA, -aminobutyric acid; LH,luteinizing

hormone; NPY,neuropeptide Y.

slide11

Regulation of energy homeostasis by the brain-gut-adipose axis. CCK,cholecystokinin; GLP-1, glucagon-like peptide 1; PYY,peptide YY.

izol lt hypophysis szindr ma
Izolált hypophysis szindróma

A nyél-destructio okai: trauma, műtét, tumor, granuloma

80%-ban DI,

a laesio szintjétől függ (minél alacsonyabban van a laesio, minél több idegsejt-terminalis megtartott, annál ritkább a DI)

3-fázis, 7-10 nap alatt lezajlik (kevesebb, mint a betegek felénél

1: polyuria – a neurogén kontroll kiesése

2: vasopressin release

3: vasopressin elégtelenség

egyidejű cortisol-hiány elfedi

recovery: hónapok-évek múltán is lehetséges, mert az idegsejt nyúlványok belenőhetnek a nyél csonkjába

centralis hypadrenia, Metopyron tesztre csökkent ACTH válasz, de megtartott stressz-indukálta ACTH release, mert az CRF independens is

hypothalamikus hypothyreosis

GH hiány (legérzékenyebb jel)

Hyperprolactinaemia: TRH-ra nem emelkedik, de megtartott a pulsatilitasa

részleges izolált hypophysis szindróma lehet: empty sella sy., intrasellaris cysta, hypophysis tumor

slide14

Egy gyakorlati tanács: az izolált hypohysis szindróma és a hypothalamus destructiója a klinikai gyakorlatban a tesztek alapján kevéssé dönthető el!Az MR segíthet

idiopathi s diabetes insipidus maghnie et al nejm 2000
„Idiopathiás” diabetes insipidus Maghnieet al NEJM 2000
  • Előfordulás fiatalabb korban: kb. A betegek felénél (egyébként histiocytosis, tumor, fractura, APS syndroma)
  • 94%-ban hányzó hypophysis hátsólebeny jel
  • Egyharmadban nyélvastagodás: , ha változott a nyomonkövetés során akkor kb. A felében elvékonyodott, a felében vastagodott, néha kialakult
  • Konklúzio: a nyomonkövetés foktossága
idiopathi s diabetes insipidus s ny l vastagod s differenci l sa mootha et al jcem 1997
„Idiopathiás” diabetes insipidus és nyél-vastagodás differenciálása(Mootha et al. JCEM 1997)
  • 4/9 fiatalkorú betegnél csak a hátsólebeny-jel hiányát látták, de 14 hónapos nyomonkövetés során mindben jelentkezett nyélvastagodás  6/9 germinoma. Konklúzio: a nyomonkövetés fontossága
  • Nyélvastagodás más okai: Langerhans histiocytosis
  • Vasopressin-termelő sejt ellenes antitest pozitivitás
  • Lymphocytás infundibulo-neurohypophysitis (2 év alatt minden betegben spontán gyógyult
slide20

Serial coronal views of the contrast-enhanced brain MRI scans in patient 8, with arrows pointing to the pituitary stalk. The first scan was performed at presentation and is normal. The second scan was performed after the patient failed follow-up for 14 m. She had pituitary stalk thickening, with extension of the lesion to the floor of the third ventricle. The third scan is a normal scan performed after transsphenoidal biopsy and irradiation treatment.

slide21

Lymphocytás infundibulo- neurohypophysitis spontán gyógyulása

MR. (T1)

A:nativ,B,C,D gadoliniummal follow up: A nyélmegvastagodás csökken

hypothalamikus betegs gek diagnosztikai ir nyelvei
Hypothalamikus betegségek diagnosztikai irányelvei
  • Milyen kiterjedtségü?
  • Patológiai jelentősége?
  • Oka?
  • Szocio-pszichológiai hatása?
hypothalamus laesi k korasz l tt jsz l tt korban
Hypothalamus laesiók koraszülött-újszülött korban
  • Kamrai vérzés
  • Meningitis, bacteriális
  • Tumorok: glioma, haemangioma
  • Trauma
  • Hydrocephalus, Kernicterus
hypothalamus laesi k k t ves korig
Hypothalamus laesiók kétéves korig
  • Tumorok: glioma (különösen opticus), histiocytosis X, haemangioma
  • Hydrocephalus
  • Meningitis
  • Familiaris: Laurence-Moon-Biedl, Prader-Labhart-Willi
hypothalamus laesi k 2 10 ves korban
Hypothalamus laesiók 2-10 éves korban
  • Tumorok
    • Craniopharyngeoma, glioma, dysgeminoma, hamartoma, histiocytosis X, leukaemia, ganglioneuroma, ependymoma, medulloblastoma
  • Meningitis, bakteriális, tbc
  • Encephalitis: virusos, demyelinizáló
  • Familiaris: diabetes insipidus
  • Besugárzás
  • Diabeteses ketoacidosis
hypothalamus laesi k 10 25 ves korban
Hypothalamus laesiók 10-25 éves korban
  • Tumorok: craniopharyngeoma, glioma, hamartoma, dysgerminoma, histiocytosis X, leukaemia, dermoid cysta, lipoma, neuroblastoma
  • Trauma
  • Vascularis: subarachnoidalis vérzés, aneurysma, arteriovenosus shunt
  • Gyulladásos: meningitis, encephalitis, sarcoidosis, tuberculosis
  • Hydrocephalus, agynyomás fokozódás
hypothalamus laesi k 25 50 ves korban
Hypothalamus laesiók 25-50 éves korban
  • Táplálkozási: Wernicke pszichózis (alkoholistákon)
  • Tumorok: glioma, lymphoma, meningeoma, craniopharyngeoma, hypophysis tumorok, angioma, plasmocytoma, colloid cysta, ependymoma, sarcoma, histiocytosis X
  • Gyulladásos: carcoidosis, tbc, virusos encephalitis
  • Vascularis: subarachnoidalis vérzés, aneurysma, arteriovenosus shunt
  • Besugárzás (hypophysis tumor)
hypothalamus laesi k 50 v felett
Hypothalamus laesiók 50 év felett
  • Táplálkozási: Wernicke pszichózis (alkoholistákon)
  • Tumorok: sarcoma, glioblastoma, lymphoma, meningeoma, colloid cysta, ependymoma, hypophysis tumor
  • Vascularis: ictus, subarachnoidalis vérzés, hypophysis apoplexia
  • Gyulladásos: encephalitis, sarcoidosis, meningitis
  • Besugárzás: nasopharyngealis carcinoma miatt
a hypothalamikus regi tumorai
A hypothalamikus regió tumorai
  • Glioma 56
    • Astrocytoma 37
    • Nem osztályozható 10
  • Ependymoma 2
  • Ganglioglioma 1
  • Dysgerminoma 1
  • Nem volt histologia 10
a hypothalamikus eredet hypophysis el gtelens g jellemz i
A hypothalamikus eredetű hypophysis elégtelenség jellemzői
  • A legtöbb trophormon secretioja csökken, és DI jellemző, de lehet:
  • PRL
  • pubertas praecox
  • SIADH
  • TSH nem mindig alacsony
  • a trophormonok vérszintje gyakran nem diagnosztikus (TSH,GH)
slide31

Hypothalamikus hypothyreosis összetevői: csökkent TSH glikozilálódás, (együttes GH hiány miatt csökken SST tónus, csökkent T4-T3 átalakulás)

t netek gyakoris ga hypothalamikus laesiokban 60 boncol ssal igazolt eset
Tünetek gyakorisága hypothalamikus laesiokban (60 boncolással igazolt eset)
  • Hypogonadismus v. Pubertas praecox 43
  • Diabetes insipidus 21
  • Pszichés zavar 21
  • Obesitas v. Hyperphagia 20
  • Somnolentia 18
  • Anorexia 15
  • Themodysregulatio 13
  • Incontinentia 5
kallmann syndroma
Kallmann syndroma
  • Előfordulása ffi: 1:8000, nő: 1:40000
  • Leggyakrabban „sporadikus”
  • Ha örökletes, három típus:
  • X-linked (X-KS): Xp22.3 regio deletiói és mutációi
  • autosomal dominant and autosomal recessive. Csak az X-hez kötött genetikája ismert:a KAL-1 gén mutációja, amely az anosmin-1 protein hiányát eredményezi
  • Anosmin-1 az extracellularis matrix adhesiós molekulája, a neuronok „úttöröje”
  • Más szövetekben is megtalálható, a Kallmann sy. renalis agenesiával is járhat. Multifunkcionális protein, amely talán terápiás hatású is lehet szöveti regenerációban ( Hu et al. Int J Biochem Cell Biol. 2003)
slide36

A szaglás rendszeres és a kialakulásban (migráció, trajekció, konvergencia a bulbus olfaktórius területén) résztvevő molekulák

kallmann sy klinikai jellemz i
Kallmann sy. klinikai jellemzői
  • LHRH elégtelenség pubertas tarda
  • anosmia, vagy hyposmia
  • gyermekkorban kis penis, cryptorchismus
  • normális alkat és növekedés
  • normális adrenarche
  • eunuchoid küllem
  • az autonóm domináns öröklődésű formában asszociált farkasajak, farkastorok
  • MR: sulcus és bulbus olfactorius hiány
  • Diagnosztika: ismételt LHRH terhelések, vagy LHRH-analóg teszt
slide40

Normális sulcus olfactorius (felső nyilak) és bulbus olfactorius (alsó nyilak)

Kallmann syndroma: „se sulcus, se bulbus!”

hypogonadotrop hypogonadismus kezel se
Hypogonadotrop hypogonadismus kezelése
  • Heti 2x1500 IU sc.vagy im. 2-3 hónapig  normális tesztoszteron  spermavizsgálat: (reziduális FSH aktivitás esetén lehet pozitív)
  • + Heti 3x75-150 IU HMG (magas tesztoszteron esetén HCG csökkentése)

Zitzmann és Nieschlag Mol Cell Endocrinol 2000, 161, 73

hypothalamus laesiok nem endokrin t netek i
Hypothalamus laesiok – nem-endokrin tűnetek I.
  • Hyperthermia, hypothermia
  • Bulimia (ventromedialis), anorexia (lateralis)
  • Kényszerivás, adipsia, essentialis hypernatraemia
  • Alvás- és tudat-zavarok: Somnolentia, narcolepsia, forditott alvásritmus, akinetikus mutismus, kóma, delirium
  • Pszichés zavarok: Dühöngés, hallucináció, hypersexualitas
hypothalamus laesiok nem endokrin t netek ii
Hypothalamus laesiok – nem-endokrin tünetek II.
  • Periodikus betegségek
    • Diacephalikus epilepsia
    • Kleine-Levin syndroma
    • Wolff sy. (láz, EEG, cortisol excessus)
  • Autonóm idegrendszeri zavarok: tüdőoedema szivrhythmuszavar, sphincter dysfunctio
  • Hereditaer: Laurence-Moon-Biedl sy., Prader-Willi sy.
  • Kevert: gyermekkori diencephalikus sy., Cerebralis gigantismus
slide44

Megjegyzendő: a felsorolt számos nem endokrin és endokrin tünet ellenére: -a hypothalamus tumorai lassan nőnek és nagyra tudnak nőni anélkül, hogy lényeges viselkedési vagy hormonzavart okoznának. Vsz azért, mert kompenzáló mechanizmusok jelentkeznek.-Ugyanakkor még a nem extenzív sebészi beavatkozások is jelentős funkcionális zavarokat idézhetnek elő. -Vsz. ezért vált konzervatívabbá a craniopharyngeoma sebészete

hyperosmolaris szindr m k
Hyperosmolaris szindrómák
  • >300mOsm/kg szérum osmolaritas és >145maeq/l Na szint
  • laggyakorabban kifejezett vízveszteség esetén (bőr, gastorintestinalis, tüdő, vese), ha nem adekvát a vízfelvétel: pl acut betegségek és hányással vagy tudatzavarral
  • Endokrin jellegű:
    • DI, kezeletlen, nem kap inni, nem tud inni,
    • csökkent szomjuságérzet okozta hypodipsia
hypodipsia okai
Hypodipsia okai
  • Vascularis:
    • arteria communicans anterior aneurysma lekötése:  az osmoreceptorok teljes kiiktatása  DI (nincs vasopressin stimulus) + szomjuságérzet hiánya (0.4%-os előfordulás
    • intrahypothalamikus bevérzés
    • art. carotis interna lekötés
  • Daganatok (kb.50%): craniopharyngeoma, pinealoma,meningeoma, chromophob adenoma, ill. metastasisok
  • Granulómás betegségek: histiocytosis, sarcoidosis, tuberculosis
  • Más okok: hydrocephalus, koponya-trauma, ididopathiás, időskor

Hypodipsia esetén majdnem mindig van vasopressin szekréció csökkenés is!  a vasopressin release-ért és a szomjuságérzetért felelős osmoreceptorok közel vannak egymáshoz (organum vasculorum laminae terminalis), együttesen károsodnak

slide49

Az organum vasculorum laminae terminalis területén penetráló capillarisok áttörik a vér-agy gátat, elérik a szomjuság és vasopressin release osmoreceptorait

a hyperosmolaris llapot klinikuma
A hyperosmolaris állapot klinikuma
  • Akut: dehydratatio, különsen veszélyes gyermek- és időskorban: dehydratatio jelei, hypotonia, gyermekeken tachypnoe, láz,
  • felnőttön a neurológiai tünetek >160 maeq/l Na esetén jelentkeznek: lethargia, nausea, tremor  irritáció, konfúzio  izomgörcsök, opisthotonus, coma
  • Krónikus hyperosmolaris állapotban: 135-160 maeq/l Na tartományban, csak szomjúsághiány, nehezen kimutatható
az adipsi k fajt i
Az adipsiák fajtái
  • subnormális AVP válasz és szomjúságérzet osmotikus stimulációra: nem alakul ki kifejezett hypernatraemia, hypotensiora (baroreceptor stimuláls) normális az AVP válasz, illetve az el is nyomható
  • Teljes osmoreceptorhiány: diabetes insipidus és a szomjúság teljes hiánya. Baroreceptor válasz lehet vagy nincs (ha pl. nagy craniopharyngeoma okozza – Smith et al JCEM 2002)
  • Csak csökkent osmoreceptor érzékenységi küszöb: magasabb osmolaritásra normális AVP válasz és szomjúságérzet  ezek az „esszenciális” hypernatraemia esetei. Ritkán igényelnek kezelést
  • Időskor: időseknél csökkent szomjúségérzet, a vasopressin release azonban alacsony-normális-magasabb is lehet.
hypernatraemia adipsia kezel se folyad kp tl s lehet leg oralisan
Hypernatraemia-adipsia kezelése: folyadékpótlás, lehetőleg oralisan

Acutan dehidratált beteg esetében:

  • a gyors parenteralis vízpótlás hypotoniás oldattal agyoedemához vezethet, ezért
  • legalább 72 órára el kell húzni a pótlást.
  • Amikor a rehydratatio polyuriához vezet, kisadagú desmopressin kezelés indítható

Krónikus hypernatraemia.

  • Ha csökkent (de nem hányzó) AVP válasz és szomjúságérzet okozza, napi 2-4 liter folyadékbevitel a terápia. Polyuria esetén desmopressin. Rendszeres szérum osmolaritás és Na elleőrzés
  • Hiányzó AVP secretio és szomjúságérzet esetén: 2-4 liter folyadék, naponta testsúlymérés, hetente szérum Na és osmolaritas mérése. Még így is igen gyakori a súlyos hypernatraemiás dehydratatio
hypoosmolaritas
Hypoosmolaritas
  • <135mEq/l Na a kórházi beteganyag 15-30%-ában
  • <130mEq/l Na a kórházi beteganyag 1-4%-ában (de krónikus geriátriai betegek 7-31%-ában)
  • Kórházban „szerzett” hyponatraenia 40-75%, ioatrogénia
  • <125mEq/l Na jelentős morbiditással és mortalitással asszociált
hypoosmolaris llapotok differenci l sa chung et al am j med 187
Hypoosmolaris állapotok differenciálása(Chung et al. Am J Med 187)
  • Az extracellularis volumen csökkent.
  • víz. Na depletio (nem vese eredetű), gastrinterstinalis vagy bőr (pl égés)
  • viz. Na depletio (renalis): diureticum, hypadrenia, só-vesztő nephropathia
  • Az extracellularis volumen normális
  • víz. Na depletio (nem renalis) bármely eredetű + hypotoniás folyadék-pótlás
  • víz. Na dilutio (proximalis) hypothyreosis
  • víz. Na dilutio (distalis) SIADH + vízmegvonás
  • viz. Na dilutio (distalis) SIADH, hypadrenia
  • viz. Na depletio (renalis) bármely eredetű + hypotoniás folyadék-pótlás
  • Az extracellularis volumen nagyobb
  • víz. Na dilutio (proximalis) csökkent artériás átáramlás miatt fokozott vízvisszatartás (decomp cordis, cirrhosis, nephrosis
  • viz. Na dilutio (proximalis) bármely eredetű + diureticumo, ill.reconvalescentia, veseelégtelenség kezdeti stadiuma
a siadh krit riumai
A SIADH kritériumai

Esszenciális:

  • Plasma osmolaritas <275 mOsm/kg (Norm. 275-293)
  • a fenti érték mellett vizelet osmolaritas >100mOsm/kg
  • Klinikailag euvolaemia: sem nem dehydratált (hypovolaemia), sem nem oedemás (hypervolaemia). A SIADH beteg lehet hypo-hypervolaemiás, de a diagnózis csak euvolaemiás állapotban állítható fel.
  • Emelkedett vizelet Na ürítés >30mmol/l
  • Nincs más euvolaemiás hypoosmolaritas: hypothyreosis, hypadrenia vagy diuretikum kezelés utáni állapot

Kiegészítő kirétriumok

  • Abnormális 20ml/kg víz terhelés: 4 óra alatt kevesebb, mint 90%-át üríti ki, illetve a vizelet nem higul 100mOsm/l alá
  • Az AVP szint az osmolaritáshoz képest viszonylag magas
  • Na terhelésre nem nő a Na szint, víz-megszorításra igen.
siadh aetiol gi ja
SIADH aetiológiája

Tumorok:

  • tüdő/mediastinum: bronchus, mesothelioma, thymoma
  • Más: duodenum, pancreas, ureter, prostata, uterus, nasopharyngealis, leukémia

Központi idegrendszeri:

  • térfoglalások: tumor, abscessus, subduralis haematoma
  • gyulladások: encephalitis, meningitis, SLE, porphyria
  • degeneratív/demyelinizáló: Guillain-Barré, gerincvelői laesiok
  • Más: subarachnoidalis, trauma, acut pszichózis, delirium tremens, transsphenoidalis hypophysectomia után

Gyógyszerek:

  • AVP stimulálás: nicotin, fenotiazidok, triciklikus antidepressansok
  • direkt vesehatás vagy az AVP hatás fokozása: DDAVP, oxytocin, prostaglandin szintézis gátlók
  • Más: chlorpropamid, clofibrát, carbamezepin, cyclophosphamid, vincristin, lisinopril. clozapin, serotonin-reuptake gátlók

Tüdőbetegségek:

  • infekciók (tbc, acut bacteriális és vírusos pneumoniák, aspergillosis, empyema)
  • ventillációs zavarok: acut elégtelenség, COPD, pozitív nyomású lélegeztetés

Más okok: AIDS, senilis atrophia, idiopathiás (50%!)

siadh klinikuma
SIADH klinikuma
  • enyhe- nem-specifikus tünetek: fejfájás, hányinger
  • <125 mEq/l Na érték esetén: hyponatraemiás encephalopathia, amely elsősorban agyoedema
  • Menet: konfúzió (120mEq/l) – stupror – kóma – görcsök (115 mEq/l
  • Halálok: légzési elégtelenség, beékelődés és nyúltagyi kompressió következtében
  • Fontos, hogy milyen gyorsan alakul ki a hypoosmolaritas, mert ha lassan, akkor az agy az intracellularis K és más osmotikus anyagok kibocsájtásával igyekszik ellenregulálni.
a hypoosmolaris llapot hyponatraemia kezel s nek ir nyelvei ltal ban
A hypoosmolaris állapot – hyponatraemia kezelésének irányelvei általában
  • Az alapbetegség kezelése
  • hypervolaemiás állapot esetén legtöbbször vízhajtó adása
  • Ha femerül, hogy az állapot depletioval és nem dilutioval kapcsolatos, isotoniás sóoldattal kell kezelni akkor is, akár vannak jelei a hypovolaemiának, akár nincsenek. SIADH-ban sem ártunk 1-2 liter isotoniás sóoldattal, mert a bevitt NaCl kiürül a plazma osmolaritás lényegi változása nélkül
  • Ha hypadrenia gyanítható, ACTh teszt és glűkokortikoid substitutio szükséges. Ha prompt diuresis jelentkezik a hypadrenia vsz.
  • Hypothyreosis gyanúja nem elég, csak igazolt esetben kell T4-gyel kezelni.
az acut hypoosmolaris llapot kezel s nek ir nyelvei
Az acut hypoosmolaris állapot kezelésének irányelvei
  • a Na szint túl gyors korrekciója demyelinisatiót okozhat, ezért a hyponatraemia és a gyors korrekció rizikója mérlegelendő!
  • Tartós >120mEq Na esetén sem a tünetek romlása sem a kezelés szövődménye nem várható!
  • <48 órás acut hyponatraemia (<120mEq/l) általában tünetekkel jár, veszélyes, de gyorsan korrigálható, mert még nem következett be az agy adaptációja a hyponatraemiához. Ez főleg postoperatív betegekre, fiatal nőkre és gyermekere vonatkozik
  • >48 órás hyponatraemia kevés tünettel= nem fog romolni, de gyors korrekció demyelinisatiot okozhat.
  • A kettő közötti esetek individualisan itélendőek meg.
  • Korrekcio:kifejezett tünetek esetén max. 1-2 mEq Na/óra, enyhe tünetek esetén 0.5mEq/óra
  • Korrekció befejezendő, ha 1/tünetek elmúltak vagy 2/ >120mEq/l Na érték esetén vagy a Na szint 15-20 mEq-el emelkedett (legkevesebb, négyóránként ellenőrizendő). Ezután oralis rehydrálás vagy folyadékmegszorítás
  • SIADH esetén 3%-os NaCl oldat: 70 kg esetén 70 ml/óra 1 mEq/l Na szint emelkedést ad
  • Kálium hiány azonnal pótolandó (nagyobb demyelinisatio rizikó!)
a k nikus hypoosmolaris llapot hyponatraemia kezel s nek ir nyelvei a kezel s m g nem megoldott
A kónikus hypoosmolaris állapot – hyponatraemia kezelésének irányelvei: a kezelés még nem megoldott
  • Folyadék-megszorítás
  • a legkevésbé toxikus kezelés (vizelet + egyéb folyadék (széklet-légzés) – 500 ml a kiindulás.
  • Csak néhány nap múlva emelkedik az osmolaritas
  • Só-megszorítás nem szükséges, sőt viszonylag sógazdag étrend javasolt
  • Szomjuságérzet csökkentése (jég,,jeges ital, cukorka)
  • Demeclocyclin 600-1200 mg/nap, renalis DI-t eredményez
  • (Lithium ugyanaz, jó lenne, de jelentős mellékhatások
  • Osmotikus diuretikum, pl,. Mannizol, ill oralisa urea 30 g/die
  • Vasopressin receptor antagonista (akkor lesz, ha hatékonynak találják decomp. Cordisban)
tolvaptan congestiv sz vel gtelens gben cleland et al eur j heart 2004
Tolvaptan congestiv szívelégtelenségben Cleland et al. Eur J Heart 2004
  • 60 napos kezelés nem csökkentette szignifikánsan az összmortalitást, de csökkentette hyponatraemia, vese elételenség vagy perifériás oedema esetén
  • SIADH-ban alig van vizsgálat, ezek mérsékelt Na szint emelkedést észleltek.
neuroendocrine diseases

Neuroendocrine diseases

Szabolcs István

pinealom k sz vettani megoszl s
Pinealomák: szövettani megoszlás
  • Az agytumorok 0,2-1,0%-a
  • Gyakorisági sorrendben
    • Csirasejtes: germinoma, teratoma (lokális terjedés, metastasis a gerincvelőbe és liquortérbe)
    • Parenchyma tumorok: 1, pineocytoma, pineoblastoma, kevert, 2. Glia tumorok
    • Környező szövetekből: meningeoma, haemangiopericytoma
    • Tobozmirigy cysta előfordulása 2.3%. Nem kóros.
pinealom k endokrin elt r sek
Pinealomák: endokrin eltérések
  • Pubertas praecox: 0-30% inkább hypothalamus destructio, v. HCG excessus miatt (+ritka oka a valódi poubertas praecox-nak)
  • Gyakoribb: diabetes insipidus, polyphagia, somnolencia, obesitas, viselkedési zavar (hypothalamikus laesio)
pinealom k leggyakoribb t netek
Pinealomák: leggyakoribb tünetek
  • Fokozott agynyomás 85%
  • Spasticitas 35%
  • Ataxia 30%
  • Parinaud sy. 25%
  • Cerebellaris nystagmus 25%
pinealom k diagn zisa s kezel se
Pinealomák diagnózisa és kezelése
  • Stereotaxis-biopsia
  • Germinoma: serum, liquor HCG, liquor cytológia. Kezelés: irradiatio és chemotherapia (cisplatin, vinblastin, bleomycin). 87%-ban ötéves túlélés
  • Nem-csirasejtes tumor: műtét, irradiatio, chemotherapia. 33%-os mortalitas
slide71

The orexin neurons (gray) receive a heavy innervation by HAergic axons (brown). The axons make close contacts with the neurons and often appear to flatten out and terminate on their somata (arrows) in a manner that resembles synaptic specializations. Scale bar, 10 µm.

slide72

A model of the central nervous system circuitry mediating the activation of the paraventricular hypothalamic nucleus (PVN or PVH) and the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis by immune system stimulation. The immune system probably uses several pathways and sites of entry to communicate with the brain. This model predicts that circumventricular organs (organs devoid of blood-brain barrier; CVOs) and the blood vessels (bv) are crucial target sites of cytokines of systemic origin produced during the acute-phase response,whereas activated regions of the brain stem and deep limbic system might play a determinate role in the integration of information received from the periphery. Among these integrative structures,the PVN is critical in coordinating autonomic and endocrine responses including the activity of the HPA axis. For example,corticotropin-releasing factor (CRF) neurons of the parvicellular PVN expressed c-fos messenger ribonucleic acid,and that transcription of the gene coding CRF is activated essentially in this hypothalamic nucleus indicates the importance and the specificity of this neuroendocrine nucleus in endotoxin-treated animals. The mechanisms and the circuitry controlling the CRF release and the activity of the HPA axis might also be different from those involved in the biosynthetic machinery of CRF during immune challenge. ACTH, adrenocorticotropic hormone; AP,area postrema; ARC,arcuate nucleus; BnST, bed nucleus of the stria terminalis; bv,blood vessels; chp,choroid plexus; CeA, central nucleus of the amygdala; COX-2, cyclooxygenase- 2; DMH,dorsomedial nucleus of the hypothalamus; EP, prostaglandin E receptor; IL-1, interleukin-1; IL-1R1, IL-1 type 1 receptor; IL-6,interleukin-6; I B ,NF- B inhibitor; LC,locus coeruleus; LDT, laterodorsal tegmental nucleus; LPS,lipopolysaccharide; LRNm, lateral reticular nucleus medial; ME, median eminence; MPOA, medial preoptic area; NF- B,nuclear factor B; NTS,nucleus of the solitary tract; OVLT, organum vasculosum of the lamina terminalis; PGE2,prostaglandin E2; PB,parabrachial nucleus; PP, posterior pituitary; PVN, paraventricular nucleus of the hypothalamus (parvicellular [pc] and magnocellular [mc] divisions); SFO,subfornical organ; SON, supraoptic nucleus; TNF-,tumor necrosis factor ; VLM,ventrolateral medulla. (Modi.ed from Rivest S, Lacroix S,Vallieves L, et al. How the blood talks to the brain parenchyma and the paraventricular nucleus of the hypothalamus during systemic in.ammatory and infectious stimuli. Proc Soc Exp Biol Med 2000; 223:22–38.)

slide73

A neuroendocrine syndrome of adrenocorticotropic hormone insufficiency,obesity,and red hair resulting from a null mutation in the pro-opiomelanocortin gene.

slide74

Illustrative 24-h plasma PRL concentrations measured by immunofluorometric assay in blood collected every 10 min in one PH (tumoral) patient (top), one SH patient (middle), and one control subject (bottom).

slide75

Cumulative incidence of types of hypothyroidism according to specific tumor diagnosis. (a) Central hypothyroidism, (b) mixed hypothyroidism, and (c) mild primary hypothyroidism. Leuk+BMT refers to patients diagnosed with leukemia who were treated with bone marrow transplantation

Rose Trends in endocrinology and Metabolism 2001

slide78
The paraventricular nucleus of the hypothalamus

(PVH).

A series of photomicrographs illustrate distinct subdivisions

of the PVH and the presence of multiple neuropeptide

mediators.

Magnocellular neurons project to the posterior lobe of

the pituitary gland to release arginine vasopressin or oxytocin

(AVP,OT).

Parvicellular hypophyseotropic neurons project to

the median eminence and release releasing factors such as corticotropin-

releasing hormone (CRH).

In addition to neurons that make neuropeptides within the nucleus, the PVH receives a dense innervation from neurotransmitters and neuropeptide neurons, including neuropeptide Y (NPY). Note the subdivisions of the PVH including the dorsal (dp),ventral (vp),and medial (mp) parvicellular and posterior magnocellular (pm) divisions.

IR,immunoreactivity;

3v,third ventricle.