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MSD – Cancidas Controle ambiental e Fungemias Aspectos Farmacodinâmicos e Farmacocinéticos dos Anti-fúngicos

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MSD – Cancidas Controle ambiental e Fungemias Aspectos Farmacodinâmicos e Farmacocinéticos dos Anti-fúngicos. Fernando Ruiz. Plantão da CCIH. Sábado, 09:30h : Liberação de acetato de caspofungina ( Hemato ) Mielodisplasia, em uso de ceftriaxona ( UTI – 03 ) Sábado, 10:15h :

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MSD – CancidasControle ambiental e FungemiasAspectos Farmacodinâmicos e Farmacocinéticos dos Anti-fúngicos

Fernando Ruiz

plant o da ccih
Plantão da CCIH
  • Sábado, 09:30h :
      • Liberação de acetato de caspofungina ( Hemato )
      • Mielodisplasia, em uso de ceftriaxona ( UTI – 03 )
  • Sábado, 10:15h :
      • Liberação de voriconazol ( Onco )
      • Linfoma Hodgkin, sem uso AF anterior ( UTI – 06 )
  • Sábado, 11:00h :
      • Liberação de anfotericina B lipossomal
      • Sepsis em PO abdome grande porte ( UTI – 08 )
uti s bado 12 00 h
UTI – Sábado – 12:00 h
  • Plantonista : “tem fungo no ar da UTI...”
  • UTI-03 : D2 ceftriaxona + amicacina, febre, culturas em andamento, sem positividade.
  • UTI-06 : D3 cefepime, sem febre, plaquetopenia, AVC, COT + VM, culturas em andamento, sem positividade.
  • UTI-08 : D8 vanco + imipenem + fluconazol, febre, séptico, P. aeruginosa em hemocultura, leveduras em secreção traqueal.
ccih s bado 12 30 h
CCIH – Sábado – 12:30 h
  • Solicitações dos médicos titulares dos casos, Farmacêutica pressionando...
  • Relatório da Engenharia ( um dia antes... ):
    • Ref. Análise do ar das UTI’s
      • Vimos por meio desta informar que realizamos as análises do ar das UTI’s conforme nosso Cronograma, obtendo os seguintes resultados:
        • Contaminação fúngica
          • UTIP: 30 UFC/m3 no ambiente e insuflamento
          • UTIA: 405UFC/m3 no ambiente e 292UFC/para o insuflamento ( A legislação, Resolução RE nº9 recomenda o limite máximo de 750UFC/m3 )
        • Contaminação bacteriológica
        • Parâmetros físico-químicos
ccih s bado 12 30 h5
CCIH – Sábado – 12:30 h
  • Continua o relatório:
    • A despeito da concentração elevada de fungos estar dentro dos limites estabelecidos pela legislação, recentemente reformamos o box 1, devido a um ponto de umidade, que também provocava manchas de bolor no corredor de acesso, que estamos reformando agora, impossibilitando que esse tipo de problema volte a ocorrer.
    • A propósito, verificamos que as janelas estão frequentemente abertas, solicitamos autorização para efetuar o lacre das mesmas...
ccih s bado 12 30 h6
CCIH – Sábado – 12:30 h
  • Fungos identificados :
    • UTI-A
      • Ambiente
          • Aspergillus sp
          • Penicillium sp
          • Cladosporium sp
      • Insuflamento
          • Os mesmos
    • UTI-P
      • Ambiente e Insuflamento
          • Cladosporium sp
dilema
Dilema
  • Protocolos CCIH
  • Profilaxia, terapia empírica ...
  • Dados microbiológicos
  • Ansiedade frente à patologia de base
  • Fungos como agentes patogênicos relacionados a reformas e construções
fungos x constru es
Fungos X Construções
  • Two years of a fungal aerobiocontamination survey in a Florentine haematology ward
    • Pini et al
      • Eur J Epidemiol; 19(7):693-8,2004.
  • Enviromental investigations and molecular typing of Aspergillus flavus during na outbreak of postoperative infections
    • Heinemann et al
      • J Hosp Infect; 57(2):149-55, 2004 Jun.
  • Demolition of a hospital building by controled explosion: the impact on filamental fungal load in internal and external air
    • Bouza et al
      • J Hosp Infect; 52(4):234-42, 2002 Dec.
fungos x constru es10
Fungos X Construções
  • The ability of hospital ventilations systems to filter Aspergillus and other fungi following a building implosion
      • Srinivasan et al
        • Infect Control Hosp Epidemiol; 23(9):520-4,2002 Sept.
  • Fungemia due to Scedosporium prolificans: a description of two cases with fatal outcome
      • Simarro et al
        • Clin Microbiol Infect; 7(11):645-7, 2001 Nov.
fungal cotamination of hospital healthcare workers overalls
Fungal Cotamination of Hospital Healthcare Workers’ Overalls
  • Pesquisa em 39 aventais, 08 sítios pesquisados por avental
  • Contaminação :
    • 45% na MICOLOGIA
    • 37% na INFECTO
  • Fungos :
          • Aspergillus fumigatus = 06 ( 5 M e 1 I )
          • Aspergillus outros = 06 ( 4 M e 2 I )
          • Rhizopus spp. = 02 ( 1 M e 1 I )
          • Candida spp. = 05 ( 2 M e 3 I )

Lacroix et al - ICAAC Abstract M-1031 Oct 2004

antif ngico
Antifúngico
  • Droga de primeira linha ?
  • Escolher o melhor agente ?
  • Identificar a população de pacientes que mais se beneficiaria de um agente específico !

Prof. Jack Sobel – ICAAC 2004

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Antifungal drug resistance to azoles and polyenes - Canuto e Rodero - Lancet Inf Dis 2002; 2: 550-63

clinical pharmacodynamics of antifungals
Clinical pharmacodynamics of antifungals
  • Farmacocinética droga X eficácia antimicrobiana
  • Dose otimizada X padrão de sensibilidade
  • Dose x MIC X eficácia clínica

Andes,D in Infect Dis Clin N Amer 17 ( 2003 ) 635-49.

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AUC

Concentração

breakpoint

-------------------------------------------------------

Tempo

T > MIC

caracter sticas pd antif ngicos
Características PD antifúngicos

Classe Conc-Dep T-dep EPA Parâmetro PD

Triazólicos - Sim Longo AUC-MIC 25

Poliênicos Sim - Longo Pico-MIC 4

Flucitosina - Sim Curto T > MIC 25%

Candinas Sim - Longo Pico-MIC 3

az licos em infec es sist micas
Azólicos em Infecções Sistêmicas
  • Cetoconazol
  • Itraconazol
  • Fluconazol
  • Voriconazol

Imidazol

Triazólicos

“2ª geraçãotriazólicos”

Fluconazol

Cetoconazol

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Efeito dos azólicos em C. albicans

Antes exposição

Após exposição

equinocandinas e hifas de aspergillus
Equinocandinas e hifas de Aspergillus

DiBAC

Bowman et al. Antimicrob Agent Chemother 2002;46:3001-12