uso racional y manejo integrado de biol gicos y antibi ticos en granjas comerciales de tilapias l.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
PowerPoint Presentation
Download Presentation

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 152

- PowerPoint PPT Presentation


  • 457 Views
  • Uploaded on

Uso Racional y Manejo Integrado de Biológicos y Antibióticos en Granjas Comerciales de Tilapias. Dr. Jorge Martínez Aguayo Médico Veterinario Schering Plough Aquaculture. Tópicos. Introducción Antecedentes Generales Quimioterápicos y Antimicrobianos Biológicos Consideraciones finales.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about '' - Anita


Download Now An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
uso racional y manejo integrado de biol gicos y antibi ticos en granjas comerciales de tilapias

Uso Racional y Manejo Integrado de Biológicos y Antibióticos en Granjas Comerciales de Tilapias

Dr. Jorge Martínez Aguayo

Médico Veterinario

Schering Plough Aquaculture

t picos
Tópicos
  • Introducción
  • Antecedentes Generales
  • Quimioterápicos y Antimicrobianos
  • Biológicos
  • Consideraciones finales
introducci n
Introducción
  • Factores que afectan el rendimiento productivo:
  • - ambientales
  • - metabólicos
  • - infecciosos
slide4
Prevención :
  • - Vacunas
  • - Inmunomoduladores y/o
  • Hepatoprotectores
  • Terapéutica
  • - interno
  • - externo
control seg n etiolog a
Control según etiología
  • Virus:
    • Vacunas
    • Inmunomoduladores
  • Bacterias:
    • Vacunas
    • Inmunomoduladores
    • Antibióticos
  • Parásitos:
    • Antiparasitarios externos e internos
    • Inmunomoduladores
antecedentes
Antecedentes
  • La Farmacocinética y la deplesión dependen de:
  • - Factores de la droga
  • - Factores del pez
  • - Otros
antecedentes 2
Antecedentes (2)
  • I- Droga o producto farmacéutico:
  • - Ingrediente activo: Síntesis de la droga, formas quirales
  • - formulación: -Tipos de excipientes
  • - manufactura
  • - Tamaño de partículas
  • - Manufactura de la droga, excipientes y en conjunto.
antecedentes 3
Antecedentes (3)
  • II- Pez:
  • - funcionalidad branquial, hepática y renal.
  • - Especie
  • - Genética
  • - Peso
  • - estado sanitario
  • III.-Ambiente:
  • - T°, O2, Salinidad
drogas
Drogas
  • - Amoxicilina
  • - Ac. Oxolínico
  • - Flumequina
  • - Sarafloxacino
  • - Oxitetraciclina
  • - Florfenicol
amoxicilina
Amoxicilina
  • B-lactámico
  • Gram (+) y (-)
  • Dosis: 80-160 mg/kg por 14-21 días
  • Presentación comercial: 50%
  • MIC V. anguillarum: 0,04-0,08 ug/ml
  • MIC Pasteurellapiscicida0,04-0,08 ug/ml
  • Concentración plasmática: 1 ug/ml
amoxicilina 2
Amoxicilina (2)
  • F oral: 0,33% en peces. En mamíferos: 60-70%
  • Baja distribución tisular
  • Rápida eliminación
  • Indicaciones: terapia contra RTFS, Vibrio y Aeromona.
  • 95 % antibiogramas sensibles F. psychrophylum
amoxicilina 3
Amoxicilina (3)
  • Ensayo
  • Ensayo: T° 22° C; 32%o
  • dosis: I.V= 40 mg/kg
  • oral= 80 mg/kg
  • Conc. En alimento 8 g/kg
  • En la diapositiva siguiente I y II corresponden a la técnicas de detección de residuos.
acido oxol nico
Acido Oxolínico
  • Quinolona, derivada del Acido Nalidíxico
  • Anillo pirimidínico
  • Una de las primeras quinolonas
  • Menor difusión en tejidos en comparación a otras quinolonas.
  • La metabolización es la misma vía en SW y FW
  • Metabolitos se excretan por la bilis
  • Metabolización por conjugación con ácido glucorónico
acido oxol nico estudio n 1
Acido OxolínicoEstudio N°1
  • Determinación de deplesión de OA, usando dosis de 20 mg/kg IV en FW y SW
  • Metabolización es similar en agua dulce y agua de mar.
  • Cambia la tasa de excreción (función renal)
acido oxol nico estudio n 2
Acido OxolínicoEstudio N°2
  • Estudio de Biodisponibilidad
  • Dosis oral única: dos grupos en agua de mar
  • Experimento 1 (T1) y experimento 2 (T2)
  • Salares
  • Post-administración alimento medicado
  • Salinidad: 25‰
  • T1: 9 mg/kg 9° w= 1108 g 1g/kg
  • T2: 26 mg/kg 7,5° w= 932 g 5g/kg
acido oxol nico estudio n 221
Acido OxolínicoEstudio N°2
  • T1: 9 mg/kg ; 9°C Cmax: 1,7 ug/ml Tmax: 10,8 hrs
  • T2: 26 mg/kg ; 7,5°C Cmax: 2,1 ug/ml Tmax: 24,3 hrs

Resultado:

  • La biodisponibilidad del OA disminuye al aumentar la dosis.
  • Con producto micronizado aumenta a 50%
acido oxol nico estudio n 3
Acido OxolínicoEstudio N°3
  • Comparación de biodisponibilidad y deplesión entre OA y UB.
  • Salares: w = 425 g; Temperatura= 5 °C, 30‰
  • OA Cmáx: 0,99 ug/ ml; 25 mg /kg (oral)
  • UB Cmáx: 2,26 ug/ ml; 25 mg /kg (oral)
  • F(%): OA (25 mg/kg)= 40%

OA( 50 mg/kg)= 25%

UB (25 mg/kg)= 40-45%

flumequina
Flumequina
  • Quinolona 2a generación
  • Altamente liposoluble
  • Bactericida
  • Ingreso a través de MC y canales específicos
  • Eliminación: riñón y branquia 90%
  • Eliminación por vía digestiva: 10%
  • Circulación enterohepática
flumequina29
Flumequina
  • Toxicidad: 120-240 mg/kg, sin signos externos. No mortalidad
  • Truchas : hasta 150 veces la dosis terapéutica (10 mg/kg)
  • LD50: 1077 mg/kg
flumequina30
Flumequina
  • Ensayo en FW, para demostrar que la deplesión es termodependiente.
  • Truchas 498 gr promedio
  • Temperatura de 3°C y 13°C
  • Inyección IV única de 4,9 mg/kg
sarafloxacino
Sarafloxacino
  • Aryl-fluoroquinolona
  • MIC’ s:
  • Aeromonasalmonicida
  • Vibriosalmonicida
  • Vibrioanguillarum
  • Yersiniaruckerii
  • Varian entre 0,0025-0,3
sarafloxacino36
Sarafloxacino
  • Estudio N°1:
  • Salares; T° 8,5 ° C. W = 163 g
  • Dosis 10 mg/kg. Administración IV y oral
  • C max: 0,08 -0,7 ug/ml
  • F(%): 3,6% a 23,9%
concentraci n plasm tica sfx diferentes formulaciones estudio n 1
Concentración plasmática SFX diferentes formulacionesEstudio N°1

Parámetros Farmacocinéticos

slide40
Conc. plasmática de quinolonas en salares a diferente tiempo post-administración oral e ivEstudio N°2
  • Salmo salar
  • SW
  • Temperatura 10°C
  • W = 240 g
slide41
Conc. plasmática de quinolonas en salares a diferente tiempo post-administración oral e ivEstudio N°2

1.- Adm. Oral:

  • OA y UB: 25 mg/kg
  • SFX y ENRO: 10 mg/kg

2.- Adm. I.V:

  • OA y UB: 25 mg/kg
  • SFX y ENRO: 10 mg/kg
  • Determinación en suero usando

HPLC-Fluorescencia

slide42
Conc. plasmática de quinolonas en salares a diferente tiempo post-administración oral e ivEstudio N°2
slide43
Conc. plasmática de quinolonas en salares a diferente tiempo post-administración oral e ivEstudio N°2
slide44
Conc. plasmática de quinolonas en salares a diferente tiempo post-administración oral e ivEstudio N°2
slide45
Conc. plasmática de quinolonas en salares a diferente tiempo post-administración oral e ivEstudio N°2
slide46
Conc. plasmática de quinolonas en salares a diferente tiempo post-administración oral e ivEstudio N° 2

Parámetros Farmacocinéticos

oxitetracilina
Oxitetracilina
  • Dosis 75-120 mg/kg por 15 a 21 días
  • RTFS: 300 mg/kg por 21 días
  • Inmunosupresión: mecanismo no claro. Posible inhibición de mitosis.
  • Cmax: 1,8-1,9 ug/ml en plasma

3,2 ug/ml en suero

  • MIC para SRS: 1-10 ug/ml
oxitetracilina48
Oxitetracilina

1.- Ensayo en Chinook:

  • SW
  • 75 mg/kg 21 días 9°C
  • 75 mg/kg 21 días 15°C
  • w= 55 gramos
oxitetraciclina
Oxitetraciclina
  • OTC alcanza conc. similares a los 9° y 15°C
  • Los residuos de OTC en músculo caen bajo el LOD de 0,05 ug/g a los días 41 y 65 días post tratamiento a las temperaturas de 15°C y 9°C
resumen biodisponibilidad
ResumenBiodisponibilidad
  • Amoxicilina : 2%
  • Sarafloxacino : 2 %
  • Oxitetraciclina : 3% (6-8%)
  • Ac. Oxolínico : 25%
  • Flumequina : 45%
  • Enrofloxacino : 56%
  • Florfenicol : 97%
contenidos
Contenidos

Aquafen

  • Antecedentes
  • Mecanismo de acción
  • Cinética
  • Toxicología
  • Eficacia
  • Medio Ambiente y Regulatoria
antecedentes55
Antecedentes
  • Acción bactericida
  • Amplio espectro: Gram (+) y Gram (-)
  • Amplio margen de seguridad

Mecanismo de Acción

  • Acción bactericida
  • Inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas por acoplamiento a la sub-unidad ribosomal 50s
cloramfenicol
CLORAMFENICOL

OH-CH2OH O

C- C- N-C-CHOL2

O2N

H- H- H

El grupo Nitro es responsable de inhibir

la síntesis proteica en células de la médula

osea de humanos y otros mamíferos.

cin tica
Cinética
  • Absorción
  • Distribución
  • Metabolismo
  • Excreción
cin tica59
Cinética
  • Estudios de cinética en varias especies
  • Ratas presentan un metabolismo similar a los salmónidos; A, D, M y E.
  • Absorción intestinal con un 96%
  • Buena difusión en tejidos.
  • Concentraciones máximas alcanzadas a las 12 hrs después de la dosis administrada.
cin tica60
Cinética
  • Concentraciones máximas alcanzadas de FFC en músculo sobrepasan las CMI registradas para la mayoría de las bacterias patógenas.
  • Máx. concentración : 6 a 12 hrs después dosis final.
  • Clearence termodependiente.
  • Residuos más bajos en músculo que en piel
cin tica61
Cinética
  • Llega a todos los tejidos (grasa, piel y cerebro)
  • No se acumula en piel
  • Atraviesa BHE
  • Estudios hechos con dosis única de 10 mg/kg
  • A mayor dosis, la Cmax alcanzada es mayor.
  • Concentraciones séricas alcanzadas post-administración de 10 mg/kg vía oral varía de 4,0 a 9,1 ug/ml
2004 cod gadus murhua
2004 Cod (Gadus murhua)
  • W= 65+ 12 g
  • T° 12 + 0,5° C
  • SW: 33%0
  • Vía per. os.
  • Vibrio sp.
  • Cod.
  • Bergen, Noruega.
  • Dosis:
  • Acido Oxolínico: 10 & 20 mg/kg
  • FFC : 10 &20 mg/kg
2004 cod gadus murhua67
2004 Cod (Gadus murhua)
  • MIC para Vibrio
  • FFC : 0,5 ug/g
  • OXO: 0,016 ug/g
2005 koi gourami
2005 Koi & Gourami
  • 1.- Koi: Cyprinus carpio
  • W= 144+ 44 g
  • 2.- Three spot o Gourami: Trichogaster trichopterus
  • W= 19+ 3 g
  • T° 24-25° C
  • pH: 7,8-8,0
  • O2: 6-8 ul/L
  • NH4+: 0,8 mg/L
  • NO2 : 0,04 mg/L
2005 koi gourami72
2005 Koi & Gourami
  • Koi: Cyprinus carpio
  • Three spot o Gourami: Trichogaster trichopterus
  • Vía IM y per os.
  • Dosis oral ambas especies: 50 mg/kg
  • Dosis I.M ambas especies : 25 mg/kg
  • Universidad de Florida
toxicolog a
Toxicología
  • DL50: >2.000 mg/kg Oral e IP. (en ratas)
  • El metabolismo de FFC en el salmón es cuantitativamente similar al metabolismo en ratas.
  • No presenta problemas de palatabilidad ni reacción adversa o conducta clínica anormal aún administrando 10 veces la dosis.
toxicolog a75
Toxicología
  • Se probaron dosis 10, 50 y 100 mg/kg. Las 2 últimas alternando 10 días de medicación y 10 días sin medicar (33 días de alimento medicado).
  • Se evaluó mortalidad y cambios histológicos en branquias, riñón e hígado. Resultado: No hay efecto en conducta, mortalidad ni cambios histológicos.
impacto ambiental
Impacto ambiental
  • Estudios de FFC y metabolitos
  • Fotólisis
  • Biodegradación aeróbica: realizada por bacterias presentes en el ambiente acuático.
  • Vida media: 5 días.
impacto ambiental77
Impacto ambiental
  • Fotólisis a pH 5 a 7: la droga no se degrada en presencia de luz natural.
  • A pH 9 la vida media de FFC se determinó en 94 días. (Metabolitos: alcohol y ácido oxámico: 3 a 6 semanas a los distintos pH señalados. FFC amina: 6 a 7semanas.
  • Mayor efecto con bacterias en ambiente acuático.
eficacia
Eficacia
  • Eficacia sobre Gram (+) y Gram (-)
  • MIC obtenidos en bacterias intracelulares (R. salmoninarum y P. salmonis).
  • MIC obtenidos en bacterias extracelulares Gram (-) (V. salmonicida; V. anguillarum; Aeromonasalmonicida; Yersinia, Flavobacterium).
  • Gram (+): Streptococcus.
antibiogramas

Antibiogramas

Resultados

conclusiones florfenicol
Conclusiones Florfenicol
  • FFC y metabolitos no afecta el ambiente acuático.
  • Droga segura al dosificarlo.
  • No presenta problemas de apetencia.
  • Las concentraciones alcanzadas en sangre y músculo son mayores a las MIC de la mayoría de los agentes bacterianos patógenos.
comentarios quimioter picos
Comentarios Quimioterápicos
  • Análisis de los productos: ingrediente activo, naturaleza de los excipientes, formulación y proceso de manufactura.
  • Análisis de los alimentos: procesos.
  • Análisis del medio
  • Análisis de los peces
  • Análisis del agente: CIM-CMB
  • Evaluación del tratamiento: cinética y depleción.
inmunoprofilaxis
Inmunoprofilaxis
  • Inmunoestimulantes y/o Inmunomoduladores
  • Vacunas
modo de acci n de diferentes tipos de inmunomoduladores
Modo de Acción de diferentes Tipos de Inmunomoduladores
  • Levamisol
  • MOS
  • - Peptoglycans

T-cell

- Muramyl dipeptide

- Endotoxins (gram -)

B-cell

- Zymosan

- Glucans

- Dextran sulfate

- Lentinane

macrophage

Ergosan

ergosan
ERGOSAN
  • Inmunomodulador
  • Ac. Algínico y Alginatos-Polisacáridos
  • Algas: Laminaria y Ascophyllum

- estimula los mecanismos inmunes no-especificos.

- relación con mecanismos más específicos- da protección no-especifica contra un sinnúmero de enfermedades

- respuesta de corto plazo

- dosis y tiempo son importantes

mecanismos de respuesta inmune
Mecanismos de Respuesta Inmune

AG-AB

intruder

macrophage

macrophage eats antigen-antibody-complex

HISTAMINE

T-cell

macrophage presents antigen to T-cell

mast cell

plasma cell

suppressor T-cell

?

INTERLEUKIN

B-cell

natural killer cell

intruder destroyed

killer

T-cell

helper

T-cell

intruder destroyed

slide106

Oxygen activated

lymphocyte

O2

O2

O2

Better performance

Como trabaja Ergosan?

ACTIVIDAD ALGINICA

Aumenta el ingreso de Oxígeno y transferencia a través de la membrana celular→ capacita a las células a realizar su rol más eficientemente

slide107

Sin

Ergosan-immunomodulator

Con

Ergosan-immunomodulator

T-Lymphocyte

B-Lymphocyte

T-Lymphocyte

antigen

antigen

memory cell

memory cell

memory cell

helper cell

helper cell

Killer cell

plasma cell

plasma cell

Killer cell

immunomodulator

cytotoxicity

antibodies

antibodies

cytotoxicity

antigen

antigen

Cómo trabaja Ergosan?

slide108

Enfermedad Branquial Nodular (NGD) – Peces “Calidad & Crecimiento”

Ensayo en Chinook salmon

(O. tschawytscha)

Dirigido por King Salmon (NZ)

Regimen del Ensayo –

  • Tres Ergosan & tres control: Raceways (110 000 – 148 000 por raceway @ <1g)
  • Peces alimentados por 10 días @ 0.5% incorporación(2 pulsos con 25 días)
  • Grupos separados en la mitad del ensayo en 6 estanques.
  • Datos recolectados – Mortalidad, Peso, FCR
  • Peces graduados y ensayo finalizado
slide110

Saprolegnia parasitica – Ensayo Infección

Ensayo en estanques en salmón Atlántico

Ensayo realizado en una multi-nacional

Regimen Ensayo –

  • Peces alimentados por 10 days @ 0.5% incorporación
  • Desafío
  • Infección permitida para llegar a etapa 3
  • Sacrificio
  • Recopilación de Datos
slide111

Saprolegnia parasitica – Ensayo de Infección

• Progreso de la Enfermedad – 10 días post-infección

slide112

White Spot (I. multifiliis) – Ensayo de Infección

Ensayo en Estanques en Truchas

Dirigido por Universidad de Stirling

Régimen del Ensayo

  • Peces alimentados por 10 días @ 0.5% incorporación
  • Peces control agregados
  • Desafío
  • Infección
  • Conteo de Parásitos
slide113

White Spot (I. multifiliis) – Ensayo de Infección

• Resultados Término de la infección

piscicultura
Piscicultura
  • Salmón Atlántico
  • N= 240.000 T1: Ergosan T2: Control
  • T° = 7,8 ° C
  • Ergosan: Wi 8,32 g+ 3,9 (CV 44%)
  • Control : Wi 8,50 g+ 3,9 (CV 42%)
  • Diferencia 2,1 % No significativo
  • 3 réplicas cada uno.
peso promedio116
Peso promedio
  • Ergosan: Wf 22,22 g+ 6,18 (CV 30%)
  • Control : Wf 19,11 g+ 5,54 (CV 32%)
  • Diferencia 14 % Diferencias significativa
mortalidad118
Mortalidad
  • Mortalidad Acumulada
  • Ergosan; 12,21 %
  • Control : 11,38 %
  • No significativa
  • Diferencia: 6,8%
  • Causas infecciosas: Saprolegniaparasitica; IPNv y Flavobacteriumpsychrophylum
slide120
FCR
  • Ergosan: 1,75 (Acumulada)
  • Control : 2,68 (Acumulada)
  • 35% diferencia
  • No diferencia estadística.
slide122
SGR
  • Ergosan: 0,44 (Acumulada)
  • Control : 0,33 (Acumulada)
  • 25% diferencia
  • No diferencia estadística.
conclusiones
Conclusiones
  • - Enfermedades bacterianas, virales, fúngicas y parasitarias.
  • Uso en varias especies:
  • - truchas
  • - salmón atlántico
  • - sea bass
  • - camarones
  • - tilapias
  • - seriola
  • Cualquier etapa productiva
  • Producto orgánico
  • GRAS
  • Período de retiro: no tiene
aplicaci n de vacunas
APLICACIÓN DE VACUNAS

Vías de aplicación:

a) inmersión: a.1) baño

a.2) diping

b) Oral

c) Inyección

inmersi n
Inmersión
  • ERM (Yersinia) Salmones
  • Garvetil (Streptococcus/Lactococcus) Tilapia
  • Vibrio (Vibrio)
  • Furovac 5 (Aeromona)
slide126
Oral
  • ERM (Yersinia)
  • Garvetil (Streptococcus/Lactococcus) Tilapia
  • Vibrio (Vibrio)
  • Furovac 5 (Aeromona): Salmónidos, Turbot, Sea bass, ciprínidos
  • IPN: Salmones
  • Vibromax: camarones
inyecci n
Inyección
  • Furovac 5: Salmones y Ciprínidos
  • Vibrio : salmones, Turbot, Cod, halibut, Sea bass
  • IPN: Salmones
vibromax
Vibromax
  • Vacuna inactivada 5 cepas de Vibrios:
  • Vibrioanguillarum biotipo I
  • Vibrioanguillarum biotipo II
  • Vibrioharveyii
  • Vibriovulnificus
  • Vibrioparahaemolyticus
  • Administración oral
  • 10 días
  • 1 litro: 1.000.000 Post-larvas.
  • A partir de PL 4
vibromax130
Vibromax
  • Vehículo Protección Antigénico
  • Bioencapsulación
  • Ensayo de Laboratorio
  • Ensayos de campo
  • 3 réplicas y 3 control
garvetil
Garvetil
  • Vacuna inactivada
  • - Lactococcusgarviae
  • - Streptococcus iniae
  • Presentación inmersión y oral.
  • Inmersión: 1 lt /100 kg biomasa
  • Oral: 1 lt/ 5.000
ensayo a
Ensayo A
  • Alevines 1 g
  • 100.000 peces vacunados
  • 100.000 peces control
  • 5 réplicas por tratamiento c/u 20.000
  • Vacuna inmersión
  • Transferencia al Lago Taal, Filipinas, 4 días después de la vacunación.
  • Mortalidad acumulada 84 días después de la vacunación.
  • RPS= 80,2%
ensayo b
Ensayo B
  • Alevines 2 g
  • 40.000 peces con vacuna.
  • 40.000 peces control
  • 2 tratamientos, 5 réplicas (c/u 8.000 peces)
  • Vacuna inmersión
  • Transferencia al Lago Taal, Filipinas, 4 días después de la vacunación.
  • Mortalidad acumulada 54 días después de la vacunación.
  • RPS= 71,3%
ensayo c
Ensayo C
  • Alevines 7-8 g
  • 24.000 vacunados y 24.000 control
  • Vacuna oral
  • Mortalidad acumulada 84 días después de la vacunación.
  • RPS= 51,1%
vibrio
Vibrio
  • Vacunación IP
  • Truchas w= 9 g
  • PDI 28 días
  • Tratamientos 5 n= 30 peces
  • Vacuna comercial
  • Desafío con:
  • Vibrio anguillarum biotipo I
  • Vibrio anguillarum biotipo II
  • Vibrio ordalli (aislado chileno) v-2-2
  • Vibrio sp. V-2-1
  • Control. PBS
slide146
IPN
  • Vacuna recombinante Vp2 y Vp3
  • APV
  • Peces pequeños
  • Primo vacunación y booster
  • Administración oral
  • Resultados productivos : FCR, SGR, Mortalidad
  • RPS: 61-81%
resumen de experiencia en chile
Resumen de experiencia en Chile

60 millones de dosis entregadas

slide150

87%

Reduccion

Desafio

slide151

75%

Reduccion

comentarios finales
Comentarios finales
  • APV: Sistema probado
  • Inyectables: seguridad y eficacia
  • RPS altos según el agente