КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ НАСЛЕДСТВЕННОГО АНГИОНЕВРОТИЧЕСКОГО ОТЕКА

1. ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "ОРЕНБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ КАФЕДРА ДЕТСКИХ БОЛЕЗНЕЙ КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ НАСЛЕДСТВЕННОГО АНГИОНЕВРОТИЧЕСКОГО ОТЕКА Авторы работы: Абызбаева А. С., 5 курс, факультет «Лечебное дело», Байкосова Г. К., 5 курс, факультет «Лечебное дело» Научный руководитель: к.м.н. Злодеева Е. А.

2. АКТУАЛЬНОСТЬ: Наследственный ангиоотёк (НАО) – редкое, потенциально жизнеугрожающее генетически детерминированное заболевание, проявляющееся в виде отёков кожи и слизистых/подслизистых оболочек, возникающих под воздействием брадикинина (БК).

3. Характерные особенности отёков при НАО: • Отсутствие зуда • Отсутствие гиперемии кожи • Отсутствие сопутствующей крапивницы • Отсутствие эффекта от лечения системными глюкокортикостероидами (ГКС) и антигистаминными средствами НАО относится к первичным иммунодефицитам без инфекционных проявлений.

4. АКТУАЛЬНОСТЬ Распространенность данного заболевания составляет 1:50000-100000. Тип наследования патологии - аутосомно-доминантный. Более 95% составляют случаи НАО с дефицитом/нарушением функции С1-ИНГ, связанные с мутацией в гене SERPING1. Описано более 450 различных мутаций в гене SERPING1 . Около 25% пациентов не имеют семейной истории ангиоотёков (мутации denovo). Точная статистика форм НАО без патологии системы комплемента неизвестна.

5. Классификация: I. НАО с дефицитом/снижением функциональной активности С1-ИНГ. 1.НАО I-го типа обусловлен снижением количества С1-ИНГ в плазме. 2. НАО II-го типа обусловлен снижением функциональной активности С1-ИНГ. II. НАО с нормальным уровнем и функциональной активностью С1-ИНГ (без патологии системы комплемента): • НАО с мутацией в гене XII фактора (HAE -FXII). • НАО с мутацией в гене ангиопоэтина-1 (HAE-ANGPTI). • НАО с мутацией в гене плазминогена (HAE-PLG). • НАО с неизвестной мутацией (UNK-HAE)..

6. Патогенез НАО с дефицитом С1-ингибитора: Аутосомно-доминантный (редко рецессивный) тип наследования (мутация в гене SERPING1, 11 хромосомы, кодирующем С1-ингибитор) ↓ Снижение уровня и/или функциональной активности С1-ингибитора ↓ Активация системы комплемента и каллекреин-кининовой системы ↓ накопление БРАДИКИНИНА ↓ неаллергический отек кожи и слизистых оболочек

7. Патогенез НАО без дефицита С1- ингибитора: До конца не изучен, однако сходство клинической картины с таковой при НАО с дефицитом С1-ингибитора, дает основание предполагать, что ключевым медиатором отека так же является брадикинин

8. Основные клинические симптомы НАО: • Рецидивирующие периферические отеки • Абдоминальные атаки (отек стенки кишечника) • Отек в области гортани • Маргинальная эритема (непостоянный симптом) • Изменение настроения (раздражительность) • Слабость • Разбитость

9. Цель: Оценить особенности впервые выявленного клинического случая у ребенка 15 лет.

10. Задачи: • Описать особенности анамнеза, течения и лабораторных данных при этой патологии; • Определить эффективность проводимой терапии.

11. Материал и методы: В исследовании представлен клинический случай пациентки А. 2004 года рождения с НАО, впервые выявленный в Оренбургской области. Пациентке проведена оценка физикальных данных, лабораторных исследований, где оценивался комплементэстеразный ингибитор С1.

12. Результаты: Пациентка А. предъявляла жалобы на рецидивирующие отеки. Аллергоанамнез без особенностей. Генетический анамнез отягощен – у отца рецидивирующие отеки, не обследован. Дважды в 7 и 11 лет отмечался рецидивирующий абдоминальный синдром по типу кишечной колики в течение 2-3 дней. Девочка наблюдалась у хирурга, боли купировались самостоятельно.

13. РЕЗУЛЬТАТЫ: В возрасте 12 лет впервые появился отек левой кисти. Затем ежедневно возникали отеки стоп, голеней в местах механического давления, которые проходили за нескольких часов. По поводу отека левого предплечья и кисти по месту жительства получала лечение НПВС, супрастином, эффекта от терапии не было.

14. РЕЗУЛЬТАТЫ: Направлена на обследование в ГБУЗ «ОДКБ» г. Оренбурга. На осмотре отмечались следующие данные: выраженные плотные, бледные с мраморным оттенком отеки левого предплечья и кисти, чувство онемения, сохраняющиеся 4 дня. При проведении обследования выявлено снижение уровня С4 комплемента до 0,008 мг/дл (N 10-40). Заподозрен НАО.

15. РЕЗУЛЬТАТЫ: В ФГБУ «ГНЦ ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ» ФМБА РОССИИ исследовались показатели системы комплемента: Подтвержден диагноз: «Дефект в системе комплемента: Наследственный ангионевротический отек I тип».

16. РЕЗУЛЬТАТЫ: Пациентке назначена базисная терапия транексамовой кислотой (250 мг) по 3 таблетки 3 раза в сутки после еды. На фоне долгосрочной профилактики за последние 3 года абдоминальных атак, отеков области головы и шеи не было.

17. ПРОГНОЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ: • Возникновение жизнеугрожающего состояния - отек гортани при неоказании своевременной и адекватной терапии с летальным исходом. • Прогноз благоприятный при адекватной пожизненной терапии. • Высокая (до 30%) вероятность рождения ребенка с НАО. ОТЕК ГОРТАНИ

18. ЛЕЧЕНИЕ ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩЕГО СОСТОЯНИЯ: • При возникновении отеков в области головы, шеи и выраженного абдоминального синдрома госпитализация (при отеке гортани в ЛОР отделение), сразу ввести концентрат С1 ингибитора (Беринерт) 20МЕ/кг в/в медленно. • При отсутствии С1 ингибитора начинать с в/в введения нативной плазмы 250-500 мл, лазикса 40-80 мг, е-аминокапроновой кислоты 5% 150-200 мл. • При отеке в области гортани – дополнительно ингаляционно 0,1% раствора адреналина. • При абдоминальных отеках необходимо наблюдение хирурга, исключение других причин болевого синдрома.

19. Выводы: НАО – редкое, угрожающее жизни заболевание. Отсроченность диагностики заболевания у данной пациентки 5 лет. В современной медицине есть методы лабораторной диагностики, позволяющие верифицировать диагноз и продлить медикаментозную профилактику жизнеугрожающих состояний.

20. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!!!