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APOBEC 家族

APOBEC 家族. -- 沈恋. APOBEC 家族 ( 载脂蛋白 B mRNA 编辑酶催化多肽家族 ) 是一种具有抗病毒活性的蛋白分子。先前的研究认为 APOBEC 家族的亚型 APOBEC3G 具有抗艾滋病病毒的能力。. 家族成员 ： 老大： APOBEC1 老二 ： APOBEC2 老三 ： APOBEC3A-G 老四 ： AID （活化诱导脱氨酶）

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APOBEC 家族

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Presentation Transcript

  1. APOBEC家族 --沈恋

  2. APOBEC家族(载脂蛋白B mRNA 编辑酶催化多肽家族)是一种具有抗病毒活性的蛋白分子。先前的研究认为APOBEC家族的亚型APOBEC3G具有抗艾滋病病毒的能力。

  3. 家族成员： 老大：APOBEC1 老二：APOBEC2 老三：APOBEC3A-G 老四：AID （活化诱导脱氨酶） APOBEC1 、 AID 以串联重复形式排列于第 12 号染色体； APOBEC2 位于第 6 号染色体； APOBEC3A-G 以串联重复形式排列于第 22 号染色体

  4. APOBEC1： 最早发现的 APOBEC 家族成员。参与载脂蛋白 B mRNA 的编辑，是 RNA 编辑典型范例之一。 RNA 编辑：转录后 mRNA 发生特异性位点的核苷酸改变，结果产生无义突变或错义突变而导致 mRNA 编码容量的变化。

  5. 主要表达于肠道和某些哺乳动物的肝脏内，能导致 apoB (载脂蛋白B) mRNA特异性位点单个核苷酸 C （ C6666 ）转变为 U ，使得编码谷氨酰胺的密码子 CAA 转变为终止密码子 UAA ，导致翻译提前终止，生成apoB100 蛋白的截短形式 apoB48 。

  6. 在大肠杆菌的胞苷脱氨酶中发现APOBEC1有保守的活性位点功能域。此外，它有一个独特的功能域含有两个苯丙氨酸残基和插入的4个氨基酸残基跨越活性位点功能域。该功能域在APOBEC家族包括激活诱导的胞苷脱氨酶（AID），APOBEC2，APOBEC3A和APOBEC3G在内的成员中均存在。在大肠杆菌的胞苷脱氨酶中发现APOBEC1有保守的活性位点功能域。此外，它有一个独特的功能域含有两个苯丙氨酸残基和插入的4个氨基酸残基跨越活性位点功能域。该功能域在APOBEC家族包括激活诱导的胞苷脱氨酶（AID），APOBEC2，APOBEC3A和APOBEC3G在内的成员中均存在。

  7. APOBEC3 ： 主要表达于淋巴细胞和骨髓细胞谱系。 APOBEC3G 基因位于人的第 22 号染色体长臂 22q13.1-q13.2 ，含有 8 个外显子和 7 个内含子， 编码 384 个氨基酸，其中第 128 － 194 位和第 320-380 位氨基酸残基为两个重要的活性功能区：锌离子结合功能区和水解酶功能区 。 除 APOBEC3G 外， APOBEC3 家族其它成员 APOBEC3B 、 APOBEC3F 等均有很强的抗逆转录病毒活性

  8. AID（活化诱导脱氨酶） 它在启动抗体类型转换重组，体细胞高突变和基因转化中至关重要。通过将免疫球蛋白位点上的胞嘧啶脱氨基化来启动这些过程，具有潜在的基因突变活性 在大肠杆菌中表达AID，发现细菌对抗抗生素的能力上升了，就是说基因突变率增加了，突变的倾向也是C-T和G-A，这说明AID确实具有对脱氧胞苷的脱氨能力。

  9. AID/APOBEC蛋白家族的许多成员都能够将单链多核苷酸上的胞嘧啶脱氨基化为尿嘧啶，从而实现各种各样的生理功能。该家族的酶的过度表达会导致癌症，提示编码APOBEC家族的蛋白的基因是原癌基因，与细胞增殖密切相关。AID/APOBEC蛋白家族的许多成员都能够将单链多核苷酸上的胞嘧啶脱氨基化为尿嘧啶，从而实现各种各样的生理功能。该家族的酶的过度表达会导致癌症，提示编码APOBEC家族的蛋白的基因是原癌基因，与细胞增殖密切相关。

  10. 它们能够在DNA或RNA水平上改变病毒的遗传信息,这一称为编辑(editing)的修饰和加工过程,可以在多种病毒的基因组或其逆转录产物中引入高频突变, 进而诱导其降解、干扰其复制或者严重影响病毒蛋白的生物学功能。

  11. 研究发现人体细胞内的特定酵素可增强蛋白质APOBEC抑制HIV病毒繁殖的能力。

  12. APOBEC通过使HIV的遗传基因的变异来阻碍其繁殖。通常情况下HIVC会在分泌病毒感染因子蛋白（Vif），分解APOBEC，所以APOBEC不能发挥足够的防御力。将酵素注射进感染了HIV病毒的细胞中，可抑制Vif分解APOBE，促进APOBEC发挥抑制HIV增殖的作用。

  13. APOBEC3G会在HIV进行反转录成cDNA的阶段时，造成其cDNA上碱基的突变（胞嘧啶（cytidine）转变成尿嘧啶（uracil）），使得HIV的感染力下降。APOBEC3G会在HIV进行反转录成cDNA的阶段时，造成其cDNA上碱基的突变（胞嘧啶（cytidine）转变成尿嘧啶（uracil）），使得HIV的感染力下降。

  14. APOBEC3G 及其家族成员在除 HIV 、 HBV 外的其它病毒的影响： APOBEC1 家族成员之一的 hA1 （ rat APOBEC1 ） 对 DNA 、 RNA 均有编辑作用，提示该因子对包括 RNA 病毒在内的其它病毒也有潜在的抑制作用 ；除胞嘧啶脱氨酶作用外， APOBEC3G 在免疫系统中是否具有其它作用机制； APOBEC3G 家族在人类肿瘤性疾病中的作用； APOBEC3G 与机体其它细胞因子相互作用等问题是目前研究的热点。

  15. 对上述机制的研究对于阐明体内固有的对病毒的限制因素至关重要并可在将来进一步对病毒进行药物干预研究产生重要影响。对上述机制的研究对于阐明体内固有的对病毒的限制因素至关重要并可在将来进一步对病毒进行药物干预研究产生重要影响。

  16. Thank you! O(∩_∩)O~。。。 。。。

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