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SECOND PRIMARY CANCER AND FAMILIAL CANCER SYNDROME Rome 27th January 2012






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SECOND PRIMARY CANCER AND FAMILIAL CANCER SYNDROME Rome 27th January 2012. II Session: FAMILIAL CANCER SYNDROMES Diagnosis and management of familial colorectal cancer. V. Stigliano Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Roma. SOGGETTI A RISCHIO per CRC EREDITARIO.
SECOND PRIMARY CANCER AND FAMILIAL CANCER SYNDROME Rome 27th January 2012

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Slide 1

SECOND PRIMARY CANCER AND FAMILIAL CANCER SYNDROMERome 27th January 2012

II Session:

FAMILIAL CANCER SYNDROMES

Diagnosis and management of familial colorectal cancer

V. Stigliano

Istituto Nazionale Tumori Regina Elena

Roma

Slide 3

SOGGETTI A RISCHIO per CRC EREDITARIO

Slide 4

AMBULATORIO DEDICATOGESTIONE MULTIDISCIPLINARE

MMG

LABORATORIO

DIAGNOSTICA MOLECOLARE

A Martayan

ONCOLOGO

AMBULATORIO

DEDICATO

TE

V Stigliano

L Sanchez Mete

ANATOMIA

PATOLOGICA

M Diodoro, B Casini

CHIRURGO

PSICONCOLOGIA

A Caruso

ENDOSCOPISTA

Slide 5

AMBULATORIO DEDICATOCONSULENZA GENETICA

  • STEP 1

  • Colloquio con soggetti a rischio e eventuali familiari

  • Consenso informato

  • Albero genealogico (almeno 3 generazioni)

  • Valutazione del rischio (criteri clinici e modelli predittivi)

  • Proposta screening molecolare tissutale / test genetico ove indicato

  • STEP 2

  • Consegna referti test genetico e relazione conclusiva

  • Programma di follow-up nei soggetti affetti

  • Proposta di screening nei familiari di I grado

Slide 6

TEST GENETICO E COUNSELLING

Comprensione della patologia e della necessità di programmi di sorveglianza adeguati

Maggiore aderenza ai programmi di sorveglianza

Evitare una sorveglianza “ECCESSIVA” o “INUTILE”

Coinvolgimento del paziente nelle opzioni di profilassi chirurgica e non

Slide 7

L’indagine genetica: Stesura del referto

Slide 8

Sindrome di LynchRelazione clinica

Slide 10

S. LYNCHCriteri di Amsterdam II

  • Almeno tre casi di cancro che rientrano nello spettro della S di Lynch (cancro del colon, cancro dell’endometrio, tenue, uretere o pelvi), di questi uno deve essere parente di I°grado degli altri due

  • Almeno due generazioni affette

  • Almeno un caso con età <50 anni

1999

Slide 11

S. LYNCHLinee Guida di Bethesda revisionate

  • Soggetto affetto da CRC di età < 50 anni

  • Presenza di CRC o altri tumori correlati alla sindrome sincroni o metacroni, indipendentemente dall’età

  • CRC con fenotipo MSI-H diagnosticato in soggetto con età <50 anni

  • Paziente con CRC ed un parente di I grado con tumori associati alla LS, con uno dei cancri in età <50 anni

  • Paziente con CRC con due o più parenti di I grado con tumori associati alla LS, indipendentemente dall’età

2004

Slide 12

S. LYNCHId 147

Cugini I grado

?

1920

60 aa K colon

1917

K fegato

70 aa

abs

MSH 2 eterozigosi

ex 15; c.2536C>T;

p.Gln846X

1939

40 aa K ceco

48 aa k colon sx

49 aa Ca uretere

60 aa k pancreas

1942

46aa

3 K colon sx sincroni

50 aa k colon dx

55 aa k stomaco

67 aa adc papilla

1968

39 aa adenoma ceco

51 aa k stomaco

55 aa k endometrio

1979

1983

1979

1982

1971

In corso

genetica

1975

33 aa K ovaio

e k colon trasverso

RSCS neg, in corso genetica

Slide 13

?

MSH 2 eterozigosi

ex 1-2; c.1-?_366+?del;

p.Met1_Lys122del

39 aa K colon

?

?

?

50 aa k pancreas

K polmone

45 aa k ceco

Ca sebaceo?

39 aa k colon

1957

34 aa K colon trasv

49 aa ca sebaceo

45aa k endometrio

46 aa adenoma retto

1959

44 aa k colon dx

1961

1965

1967

35 aa k ileo

1969

Abs in FU

1960

1981

1987

Abs in FU

1998

2004

1997

1990

1995

Abs in FU

In attesa prelievo a 18 aa

S. MUIR TORREId 105

2004

Slide 14

S.LYNCH: FLOW CHART

Slide 16

TUMORI EXTRACOLICI nella S. di LYNCHRischio Lifetime

Lancet Oncol 2009; 10: 400–08

Slide 17

TUMORI EXTRACOLICI nella S. di LYNCHRischio Lifetime

da Kohlmann W, Gruber SB. HNPCC. In GeneReviews. www.genetests.org

Slide 18

Raccomandata:

Tumore dell’endometrio e dell’ovaio

Da considerare:

Tumori delle vie urinarie

Tumore dello stomaco

Tumori del piccolo intestino

Tumori della cute (S. Muir Torre)

Tumori biliopancreatici (non possibili raccomandazioni)

S. LYNCH : TUMORI EXTRACOLICISorveglianza organi bersaglio

NCCN 2011

Slide 19

S. DI LYNCH: Gestione clinica

NCCN 2011

Slide 20

Adenomi sebacei

Guillen-Ponce, Familial Cancer, 2010

Slide 21

colonscopia standard

cromoendoscopia

Pohl, Gut Mar 2011

Slide 23

Familial Adenomatous Polyposis (FAP)

  • Profuse adenomatous polyposis

  • ( at least 100 adenomas) at young age (I- II decade)

  • If colon not removed, CRC at young age (III-IV decade)

  • Extracolonic Tumors:

  • Upper GI polyps (duodenal adenomas and carcinoma)

  • Desmoid tumors (extra- and intra-abdominal,

  • abdominal wall)

  • Brain tumors (medulloblastoma)

  • Thyroid tumors (papillary type)

  • Extracolonic manifestations:

  • CHRPE, osteomas, epidermoid cysts,

  • teeth abnormalities

  • Autosomal dominant, monogenic, gene identified 1991

  • High penetrance (close to 100%)

  • 15-30% de novo (no evident FH)

Slide 24

FAP-AFAP : Fenotipo Classico o Attenuato

Slide 25

Poliposi Adenomatosa Familiare Attenuata- AFAP

Frequenza stimata fino al 15% dei casi di FAP

Knudsen Fam Cancer 2003, NEMJ 2003,

Nilbert BMC Med Genet 2008, Nielsen Gastroenterology 2009

Slide 26

Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP)

Slide 27

Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP)

Fenotipo classico

Slide 28

Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP)Fenotipo classico

Slide 29

ALBERO GENEALOGICO Famiglia FAP

I

1919

ADC RETTO SU POLIPOSI

1914

II

1952

1954

1958

ADC COLON SU POLIPOSI

III

1983

1985

1983

1991

1994

POLIPOSI

POLIPOSI

Slide 30

Cugini I grado

1937

abs

1936

abs

Ca tiroide 50aa

abs

1973

20-25 adenomi

1968

K retto +

20 adenomi

1992

1997

MAP Id 78dall’ADC retto alla diagnosi

MUTYH omozigosi:

ex 12;c.1147delC;

p.Ala385ProfsX23

2010

Slide 31

TUMORI EXTRACOLICI nella FAPOrgani Bersaglio

AFAP/MAP

?

da Sleisenger & Fordtran’s

Slide 32

Neoformazione della papilla in FAP

Slide 33

VCE - ENTEROSCOPIA

Paziente FAP n° 5

?

VCE

Paziente HP n°1

VCE

Enteroscopia

Slide 34

FAP: Gestione clinica

NCCN 2011

Slide 36

S. PEUTZ JEGHERS e S. Poliposi Giovanile RISCHIO DI CANCERIZZAZIONE

Surg Clin N Am 2008

Slide 40

POLIPOSI IPERPLASTICA (HPS)CARATTERISTICHE CLINICHE

  • Età alla diagnosi variabile (11-73 anni)

  • Multipli polipi iperplastici (20-30) oppure >5 polipi in sede prox al sigma di cui 2 > 1cm oppure >1 polipo iperplastico e almeno 1 familiare con HPS.

  • Possono coesistere adenomi serrati (26%), polipi misti adenomatosi /iperplastici

  • Associato rischio di sviluppare cancro colorettale (CRC, 26-50%): ipotizzata sequenza adenoma serrato-carcinoma

  • Familiarità di I grado per CRC dal 14 al 50% delle casistiche

  • Recentemente indagato il ruolo di MBD4 e MUTYH

POLIPI IPERPLASTICI AD “ALTO RISCHIO”:

multipli ( n° >20), diametro > 10 mm, localizzazione colon destro, storia familiare di CRC

Dis Colon Rectum. 2011

NCCN 2011

Slide 41

TRATTAMENTO E FOLLOW UP

SOGGETTO AFFETTO

Bonifica dei polipi > 5 mm; poi colonscopia ogni 1-3 anni in relazione a numero sede e istologia dei polipi

Opzione chirurgica: valutare se la bonifica endoscopica non è praticabile e/o se c’è displasia di alto grado

FAMILIARI

Aree critiche: rischio CRC; sorveglianza (età: 40 aa o 10 aa prima dell’affetto più giovane? Intervallo: 5 anni se neg?)

Dis Colon Rectum. 2011

NCCN 2011

Slide 42

CONCLUSIONI

  • Identificazione del grado di rischio

  • Accesso alla struttura di riferimento qualificata per tale patologia

  • Gestione multidisciplinare dei pazienti con possibilità di diagnosi molecolare


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