Cambio en el paradigma de la clasificaci n pron stica clasificaci n seg n marcadores biol gicos
Download
1 / 72

Cambio en el Paradigma de la Clasificación Pronóstica. Clasificación Según Marcadores Biológicos. - PowerPoint PPT Presentation


  • 115 Views
  • Uploaded on

Cambio en el Paradigma de la Clasificación Pronóstica. Clasificación Según Marcadores Biológicos. César A. Rodríguez Sánchez Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario de Salamanca. Cáncer de Mama. Factores Pronósticos y Predictivos.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Cambio en el Paradigma de la Clasificación Pronóstica. Clasificación Según Marcadores Biológicos.' - ziven


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
Cambio en el paradigma de la clasificaci n pron stica clasificaci n seg n marcadores biol gicos

Cambio en el Paradigma de la Clasificación Pronóstica.Clasificación Según Marcadores Biológicos.

César A. Rodríguez Sánchez

Servicio de Oncología Médica

Hospital Universitario de Salamanca


C ncer de mama factores pron sticos y predictivos
Cáncer de Mama. Factores Pronósticos y Predictivos

  • El Cáncer de Mama constituye una entidad clínica HETEROGÉNEA

  • Las Clasificaciones CLINICAS e HISTOLÓGICAS empleadas no permiten en la mayor parte de los casos contemplar la variedad de comportamientos clínicos (pronóstico y respuesta a tratamiento) que acontecen en el curso clínico de la enfermedad.

  • FACTORES PRONÓSTICOS

  • FACTORES PREDICTIVOS


C ncer de mama factores pron sticos y predictivos1
Cáncer de Mama. Factores Pronósticos y Predictivos

  • FACTORES PRONÓSTICOS

    • Medida biológica o clínica asociada a resultados en términos de SG y/o SLE,en ausencia de un tratamiento específico.

  • FACTORES PREDICTIVOS

    • Medida asociada a la respuesta de un tratamiento en particular


C ncer de mama factores pron sticos
Cáncer de Mama. Factores Pronósticos.

  • SUBTIPO HISTOLÓGICO

  • SUBTIPO INCIDENCIA (%) 5 y OS (%)

  • Ca. Ductal Infiltrante 70 80

  • Ca. Lobulillar Infiltrante 10 85

  • Ca. Inespecíficos y lobulillares,

  • ductales inf. Mixtos 13 80

  • Ca. Medular 3 85

  • Ca. Mucinoso (coloide) 2 95

  • Ca Papilar 1 95

  • Ca Tubular 1 95


Cáncer de Mama. Factores Pronósticos.

Berg et al. Cancer 1995


C ncer de mama factores pron sticos1
Cáncer de Mama. Factores Pronósticos.

1.00

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

  • GRADO HISTOLÓGICO

GRADO 1

GRADO II

Tasas de SG

TODOS

GRADO 3

GRADO 4

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Años

Henson et al. Cancer. 1991



El Grado es variable pronóstica, independientemente de la forma de medirlo

La introducción del SBR disminuyó la variabilidad interobservador

La modificación SBR (Nottingham) es variable pronóstica independiente, ampliamente aceptada.

“En los pacientes N0 el Grado (Nottingham) es el factor pronóstico mas fuerte de recidiva y metástasis”.

Le Doussal. Cancer. 1989


C ncer de mama factores pron sticos2
Cáncer de Mama. forma de medirloFactores Pronósticos.

  • TAMAÑO TUMORAL


C ncer de mama factores pron sticos3
Cáncer de Mama. forma de medirloFactores Pronósticos.

  • AFECTACIÓN AXILAR

Hayes et al. J Natl Cancer Inst. 1996


100 forma de medirlo

80

60

40

GANGLIOS N0

GANGLIOS 1-3

GANGLIOS ≥ 4

12 24 36 48 60 72 84

Carter et al. Cancer.1989


C ncer de mama factores pron sticos4
Cáncer de Mama. forma de medirloFactores Pronósticos.

  • ESTADIO


C ncer de mama factores pron sticos y predictivos2
Cáncer de Mama. forma de medirloFactores Pronósticos y Predictivos.

  • RECEPTORES HORMONALES

Rec. ESTRÓGENOS Rec. PROGESTERONA %BC

Positivo Positivo 50-70 %

Positivo Negativo  30 %

Negativo Positivo  30 %

Negativo Negativo < 10 %

Probabilidad de respuesta a tto hormonal en CMM


C ncer de mama factores pron sticos y predictivos3
Cáncer de Mama. forma de medirloFactores Pronósticos y Predictivos.

1.0

.75

.50

.25

0

  • RECEPTORES HORMONALES

RH +

RH DESCONOCIDO

RH -

0 120 240 360 480 600

Quiet et al. J Clin Oncol.95


C ncer de mama factores pron sticos y predictivos4
Cáncer de Mama. forma de medirloFactores Pronósticos y Predictivos.

Factor Pronóstico

Amplificación de HER2/neu

Factor Predictivo


Clasificaciones cl nicas e histol gicas cl sicos modelos pron sticos y predictivos limitaciones
Clasificaciones Clínicas e Histológicas Clásicos forma de medirloModelos Pronósticos y PredictivosLIMITACIONES


Desarrollo de una nueva clasificación molecular forma de medirloDesarrollo de nuevas herramientas pronósticas y predictivas


  • Luminal A (RE+++ RPg +++, Her2 -) forma de medirlo

    Patrón expresión similar a células Epit. Luminales (Superficial)

    Alta expresión gen RE, y genes asociados a activación RE: LIV1, ciclina D1

    Expresión de citoqueratinas de tipo luminal 8/18

    20% mutaciones P53. Baja expresión de genes de prolif.

  • Luminal B (RE+ RPg +/-, Her2 +)

    Moderada/Baja expresión de genes RE. Mayor expresión de genes de prolif.

    Mayor expresión de genes expresados en los subtipos basal-like y cerbB2+.

  • HER2+, RE-

    Alta expresión de genes relacionados con la amplificación de ErBB2. No confundir con los tumores HER2+ por IHC ó FISH+

    RH -, expresa genes GRB7, p53 (71%), y grado III

  • Basal-like

    Patrón expresión similar a células Epit. Basales y cel. mioepiteliales

    RE-, RP-, HER-2 -, EGFR + (>50%)

    Citoqueratinas basales 5/6 y 17. Alta expresión de queratina y laminina.,

    Expresión de genes de prolif, (ki 67, y Topo II)

    Mutaciones de p53 (82%), Relacionado con BRCA1

    Grado III


  • Luminal A (RE+++ RPg +++, Her2 -) forma de medirlo

    • 67% de los tumores

      • Bajo grado

      • Subgrupo de mejor pronóstico

      • Baja tasa de recaidas.

      • Grupo de bajo riesgo (< 10%)(Oncotype DX)

      • Alta tasa de respuestas a Hormonoterapia

      • No beneficio de la Quimioterapia.

  • Luminal B (RE+ RPg +/-, Her2 +)

    • 16% de los tumores

      • Moderada/Baja expresión de genes RE

      • Mayor expresión de genes de prolif.

      • Grupo de riesgo medio/alto (10-20%; 35%) (Oncotype DX)

      • Pueden expresar Her2+

      • Beneficio de la QT+HT

      • Probable mayor beneficio de Inh.Aromatasa


  • HER2+, RE- (7%) forma de medirlo

    • Alta expresión de genes relacionados con la amplificación de ErBB2.

    • RH -, expresa genes GRB7, p53 (71%), y grado III

    • Mal pronóstico

    • Alta tasa de respuestas a QT con Antrac y Taxanos (46%).

    • Tratamiento Diana especifico con Trastuzumab

  • Basal-like (Triple Negativo) (15-20%)

    • Patrón expresión similar a células Epit. Basales y cel. mioepiteliales

      • RE-, RP-, HER-2 -, EGFR + (>50%)

      • Citoqueratinas basales 5/6 y 17. Alta expresión de queratina y laminina.,

      • Expresión de genes de prolif, (ki 67, y Topo II)

      • Mutaciones de p53 (82%), Relacionado con BRCA1

      • Grado III


  • 80-90% forma de medirlo de los Ca mama con mutaciones en BRCA1 son Basal-Like


    Carey LA. Et al The triple negative paradox: primary tumor chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin Cancer Res 2007


    YEAR chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin Cancer Res 2007

    Develop real-time RT-PCR method for paraffin block

    2001

    Select candidate genes (250 genes)

    2002

    Model building studies (N = 447, including 233 from NSABP B-20)

    2002

    2003

    Commit to a single 21-gene assay

    Validation studies in NSABP B-14 and Kaiser Permanente

    2003


    16 Cancer and 5 Reference Genes From 3 Studies chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin Cancer Res 2007

    PROLIFERATION

    Ki-67

    STK15

    Survivin

    Cyclin B1

    MYBL2

    ESTROGEN

    ER

    PR

    Bcl2

    SCUBE2

    GSTM1

    BAG1

    INVASION

    Stromelysin 3

    Cathepsin L2

    CD68

    REFERENCE

    Beta-actin

    GAPDH

    RPLPO

    GUS

    TFRC

    HER2

    GRB7

    HER2

    Paik et al. N Engl J Med. 2004;351:2817-2826.


    <10% chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin Cancer Res 2007

    20-35%

    10-20%


    <10% chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin Cancer Res 2007

    10-20%

    20-35%


    • Estima la recurrencia de pacientes RE+ tratadas con TAM chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin Cancer Res 2007

    • Estratifica en grupos a las pacientes que se benefician de TAM ó de QT CMF

      Bajo Riesgo: Mínimo beneficio de la QT y

      Beneficio importante deTAM

      Alto Riesgo: Beneficio importante de la Quimioterapia.

      • Mínimo beneficio de TAM

        Sin embargo:

    • Pacientes con níveles bajos de RE se benefician menos del TAM que con altos níveles

    • Pacientes con bajo riesgo de recurrencia se benefician menos de la QT


    VALIDACIÓN MammaPrint chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin Cancer Res 2007TM

    ESTUDIO MINDACT


    VALIDACIÓN ONCOTYPE DX chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin Cancer Res 2007TM

    ESTUDIO TAILORx

    R

    *Oncotype DX recurrence score

    † Physician’s choice for hormonal therapy and chemotherapy


    Cuestiones Abiertas y Conclusiones... chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin Cancer Res 2007



    Perfiles de expresión génica DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.


    Perfiles de expresión génica DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.


    Perfiles de expresión génica DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.


    Perfiles de expresión génica DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.


    Perfiles de expresión génica DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    • Luminal A

    • Luminal B

    • Basal like

    • Her2


    Perfiles de expresión génica DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    • Luminal A

    • Luminal B

    • Basal like

    • Her2

    DESDE UN PUNTO DE VISTA PRÁCTICO, LA INFORMACIÓN OBTENIDA POR MICROARRAYS ES DE INTERÉS CIENTÍFICO, PERO... CON LAS TECNICAS HISTOLÓGICAS DISPONIBLES ES POSIBLE ASUMIR SU EQUIVALENCIA (Y POR TANTO SIMPLIFICAR LA METODOLOGÍA) CON....


    Perfiles de expresión génica DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    • Luminal A

    • Luminal B

    • Basal like

    • Her2

    DESDE UN PUNTO DE VISTA PRÁCTICO, LA INFORMACIÓN OBTENIDA POR MICROARRAYS ES DE INTERÉS CIENTÍFICO, PERO... CON LAS TECNICAS HISTOLÓGICAS DISPONIBLES ¿ES POSIBLE ASUMIR SU EQUIVALENCIA? (Y POR TANTO SIMPLIFICAR LA METODOLOGÍA) CON....UN USO ADECUADO DE...

    • RE (IHC)

    • HER2 (IHC-FISH)

    • Citoq. (IHC)

    • EGFR


    Perfiles de expresión génica DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    • Luminal A

    • Luminal B

    • Basal like

    • Her2

    ¿Cuál debe ser su papel actual de un modo realista en la Oncología actual, respecto a los factores pronósticos clásicos?


    Perfiles de expresión génica DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    • Luminal A

    • Luminal B

    • Basal like

    • Her2

    • T

    • N

    • Grado

    • RE

    • Edad...

    ¿Cuál debe ser su papel actual de un modo realista en la Oncología actual, respecto a los factores pronósticos clásicos?


    Perfiles de expresión génica DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    • Luminal A

    • Luminal B

    • Basal like

    • Her2

    • T

    • N

    • Grado

    • RE

    • Edad...

    ¿Cuál debe ser su papel actual de un modo realista en la Oncología actual, respecto a los factores pronósticos clásicos?

    ENSAYO

    CLÍNICO

    PRÁCTICA

    CLÍNICA


    Perfiles de expresión génica DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    • Luminal A

    • Luminal B

    • Basal like

    • Her2

    • T

    • N

    • Grado

    • RE

    • Edad...

    ¿Cuál debe ser su papel actual de un modo realista en la Oncología actual, respecto a los factores pronósticos clásicos?

    Complementarios y no Excluyentes

    ENSAYO

    CLÍNICO

    PRÁCTICA

    CLÍNICA


    Firmas genéticas en cáncer de mama DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    MAMMAPRINT

    (70 genes)

    ONCOTYPE DX

    (21 genes)


    Firmas genéticas en cáncer de mama DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    MAMMAPRINT

    (70 genes)

    ONCOTYPE DX

    (21 genes)


    Firmas genéticas en cáncer de mama DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    MAMMAPRINT

    (70 genes)

    ONCOTYPE DX

    (21 genes)


    Firmas genéticas en cáncer de mama DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    MAMMAPRINT

    (70 genes)

    ONCOTYPE DX

    (21 genes)


    Firmas genéticas en cáncer de mama DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.

    MAMMAPRINT

    (70 genes)

    ONCOTYPE DX

    (21 genes)


    Muchas Gracias... DNA-MICROARRAYS) QUE PROPORCIONAN NUEVAS CLASIFICACIONES MOLECULARES FIABLES, BASADA EN PERFILES DE EXPRESIÓN DE GENES Y CON IMPORTANTE VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO.


    ad