第十四章止血药

第十四章止血药 • 熟悉止血药的主要药理作用 • 掌握三七的药理作用和现代应用 • 熟悉蒲黄的主要药理作用

第一节概述 • 止血药的定义：促进血液凝固，制止体内外出血的药物。 • 止血药的功效：凉血收敛、温经化瘀、清热、止血。用于治疗各种出血证。

相关的现代医学疾病：各种原因引起的出血性疾病。相关的现代医学疾病：各种原因引起的出血性疾病。

造成出血性疾病的主要原因 • 出血的原因： 1、血管异常，如毛细血管脆性通透性增加微血管收缩障碍。 2、血小板异常，数量不足和功能欠佳。

3、凝血机制异常，凝血因子缺乏、纤溶功能亢进（原发和继发）；3、凝血机制异常，凝血因子缺乏、纤溶功能亢进（原发和继发）； 4、抗凝物质引起出血，如药物和疾病； 5、外伤；

常见的出血性疾病 • 凝血因子缺乏： • （先天性的如血友病，后天性的如阻塞性黄疸） • 纤溶功能亢进： • （原发性的如甲状腺、前列腺手术后，继发性的如弥散性血管内凝血-DIC）

血液生理简介 • 机体内同时存在着凝血和抗凝两种过程，二者保持着动态平衡，使血液即可以在血管内不停流动，又能在受伤的局部凝血止血。在病理情况下，发生出血性和血栓性疾病。

凝血机理 • 血液从流动的溶胶状态转变为不流动的凝胶状态的过程，为血液凝固，即凝血。 • 血凝过程可分为内源性凝血和外源性凝血，前者由于血管内膜损伤，后者系组织损伤引起。 • 血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应过程，其中有12个凝血因子,激肽释放酶,血小板磷脂,钙离子等参与。

凝血过程 • 凝血因子Ⅱ（凝血酶原） • 凝血酶原激活物 • 凝血酶 • 凝血因子Ⅰ（纤维蛋白） • 凝血酶 • 纤维蛋白

凝血过程 • 凝血过程的三个步骤: 1、凝血酶原激活物的形成：因子X被激活为Xa,与因子V在Ca2+的作用下连接于血小板磷脂表面,形成的复合物。 2、凝血酶的形成：凝血酶原在凝血酶原激活物的作用下转变为凝血酶。 3、纤维蛋白的形成：在凝血酶的作用下,纤维蛋白原转变为纤维蛋白,进一步合成纤维蛋白多聚体,生成血凝块。

止血药对血液的影响 ◆止血药能明显缩短： • 出血时间， • 凝血时间， • 凝血酶原时间， • 凝血酶时间。

止血药作用的基本环节 1、作用与局部血管：收缩局部小血管，降低毛细血管通透性，增强毛细血管抵抗力。 2、促进凝血因子生成：促进凝血酶原激活物生成，增加凝血酶含量，促进凝血过程。

3、增加血小板数量，提高血小板黏附性， 促进血小板功能。 4、促进纤维蛋白生成，抗纤维蛋白溶解。 5、其它：机械性栓塞作用，碳类的吸附作用，鞣质的收敛作用，提高血液粘稠度。

止血不留瘀 • “止血不留瘀”是部分中药止血方药的显著特点之一，也是中医治疗出血证的重要原则。 • 如蒲黄等药物可抑制血小板聚集，或使其聚集体解聚；三七等可促进纤溶，抗血栓形成或溶解血栓，促进瘀血吸收；大黄等可以降低血粘度，改善血液流变学。

第二节常用药物 三七

三七的有效成分 • 有效成分：三七皂苷、黄酮苷等 • 三七皂苷（三七总皂苷PNS）与人参皂苷相似，单体以Rb1和Rg1为主； • 黄酮苷有三七黄酮A和三七黄酮B； • 止血的有效成分为三七氨酸。

[药理作用] • 1、与功效主治相关的药理作用 • 功效：散瘀止血，消肿定痛，用于治疗各种出血。 • 药理作用：对血液系统和心血管系统的作用。

（1）止血 • 特点：“止血神药”，“止血不留瘀”。 • 作用：缩短凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和出血时间。 • 作用特点：对不同动物、制剂、给药途径均有明显止血作用。（口服必须经过肝脏代谢才能产生止血作用）

凝血过程 • 凝血因子Ⅱ（凝血酶原） • 凝血酶原激活物 • 凝血酶 • 凝血因子Ⅰ（纤维蛋白） • 凝血酶 • 纤维蛋白

止血的有效成分：三七氨酸 • 作用机理：增加血小板数量，增强血小板功能。收缩局部血管，增加血液中凝血酶含量。

三七对血小板的影响 • 诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca2+等凝血因子，发挥止血作用。

（2）抗血栓 • 作用：抗血小板聚集，抗血栓形成。 • 有效成分：三七皂苷（三七总皂苷PNS） • 作用环节：抗血小板聚集（提高血小板内cAMP的含量，减少TXA2合成，抑制Ca2+、5-HT释放，减少聚集作用），还抗凝血酶、促进纤维蛋白溶解过程。

（血小板聚集图示） 血小板内磷脂花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+ （cAMP）血小板致密颗粒释放ADP、5-HT 血小板聚集

（3）促进造血 • 作用：对多能造血干细胞（CFU-S）的增殖具有明显促进作用。促进白细胞减少的恢复，促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。 • 有效成分：三七总皂苷PNS

其他 • 广泛的心血管药理活性

（4）对心血管系统的作用 一、对心脏的影响 • 作用：降低心肌收缩力，减慢心率。 • 有效成分：三七总皂苷PNS • 作用特点： • 作用机理：钙通道阻滞作用，缩短动作电位平台期（慢反应心肌细胞2期）

（4）对心血管系统的作用 二、对血管血压的影响 • 作用：扩张外周血管，降低外周阻力，降血压。 • 有效成分：三七及PNS。 • 作用机理：钙通道阻滞作用。

（4）对心血管系统的作用 三、抗心肌缺血 • 有效成分：三七及PNS • 作用特点：缩小心肌梗死面积，抑制血清中磷酸肌酸激酶升高，改善ECG；

抗缺血作用机理： • 扩张冠脉，改善心肌血供；抑制心肌收缩力，降低心肌的耗氧量；抗脂质过氧化物，减少丙二醛（MDA）生成，提高SOD活力；提高耐缺氧力。

（4）对心血管系统的作用 四、抗脑缺血 • 有效成分：PNS • 作用：扩张脑膜微血管，加快血流，显著缓解缺血引起的大脑损伤。 • 作用机理：扩张脑血管，改善局部能量代谢，抗自由基等。

（4）对心血管系统的作用 • 五、抗心律失常 • 作用：抗各种因素引起的心律失常。 • 有效成分：PNS、PTS、PDS。 • 作用机理：钙通道阻滞作用。（降低自律性、减慢传导、延长动作电位时程和有效不应期，消除折返激动）

各种因素引起的心律失常 • 喹巴因、毒K、乌头碱、BaCl2、氯仿、肾上腺素等。 • 冠脉结扎。

（4）对心血管系统的作用 • 六、抗动脉粥样硬化 • 作用特点：显著抑制实验动物动脉内膜斑块的形成。 • 有效成分：PNS • 作用机制：升高动脉壁PGI2含量，降低血小板TXA2含量，稳定血管内环境。

（5）抗炎 • 作用：抗毛细血管通透性增高，抗实验动物足趾肿胀，耳肿胀，肉芽肿等，作用显著。 • 有效成分：三七皂苷， • 作用机制：抗炎作用与垂体-肾上腺素系统有一定关系，但并不完全依赖于此。

（6）保肝 • 作用：抗实验性肝损伤，抗肝细胞变性坏死，抗肝纤维化，抗肝脂肪变性；显著降低实验动物血清中ALT、AST、LDH活性。 • 有效成分：三七总皂苷PNS • 三七具有一定的利胆作用。

（7）抗肿瘤 • 作用：协同ConA、PHA诱导脾细胞产生较强的抗肿瘤活性。 • 有效成分：三七总皂苷PNS等 • 作用机制：增强了被激活的免疫细胞的杀伤能力。

（8）镇痛 • 作用：三七有确切的镇痛作用，对多种疼痛模型有效。 • 有效成分：人参二醇皂苷

2、其他药理作用 • （1）镇静（中枢性抑制作用） • （2）延缓衰老（抗自由基） • （3）对免疫功能的影响（促进作用） • （4）对代谢的影响（糖、蛋白质） • （5）其他作用（改善记忆，抗失血性休克，利尿）

[现代应用] • 1、上消化道出血 • 2、眼前房出血 • 3、冠心病 • 4、脑血栓 • 5、高胆固醇血症 • 6、肝炎（慢性肝炎）

[不良反应] • 临床一般治疗无明显副作用，少数患者可见出血倾向。 • 长期毒性试验未见明显功能异常和器质性损害。

止血药 蒲黄

有效成分 • 有效成分：黄酮类（槲皮素）等

[药理作用] 1、与功效主治相关的药理作用 • 功效：止血、化瘀、通脉，用于各种出血和痛症。 • 药理作用：对血液和心血管系统的作用。

（1）止血 • 作用：促进血液凝固，缩短凝血时间，作用持久显著。 • 有效成分：黄酮类化合物 • 特点：炭制后止血作用较生用为强。

中医认为：“黑能胜红，红见黑则止”“碳黑属水，血红属火，水克火”中医认为：“黑能胜红，红见黑则止”“碳黑属水，血红属火，水克火” • 现代研究著证明，碳类药止血作用有不同程度增强。可能与药物的有效成分的变化有关。

（2）抗血小板聚集 • 作用：对多种因素诱导的实验动物体内外血小板聚集有明显的抑制作用。 • 有效成分：总黄酮 • 作用机理：抑制磷酸二脂酶活性，升高血小板内cAMP，减少TXA2的合成；同时减少细胞内Ca2+浓度和5-HT的释放；刺激血管内皮细胞产生PGI2和促进纤溶酶原激活物的活性，促进纤维蛋白溶解。

（3）对心血管系统的作用 • 扩血管降血压：与增强副交感神经功能有关。 • 抗心肌缺血：明显增加冠脉流量，增加心肌营养性血流量。 • 降血脂抗动脉粥样硬化：抑制胆固醇的吸收，增加胆固醇的排泄，抑制胆固醇的合成。 • 抗心律失常作用。

（4）抗炎 • 用水煎醇沉液 ip 给药，有一定作用。

2、其他药理作用 • 对子宫及妊娠的影响 • 抗肾损伤 • 对免疫功能的影响

第十四章 止血药