Metabolismus steroid
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 25

Metabolismus steroidů PowerPoint PPT Presentation


  • 34 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Metabolismus steroidů. Pavla Balínová. Cholesterol. je mateřskou molekulou všech steroidů v lidském organismu je výchozí molekulou pro syntézu žlučových kyselin a steroidních hormonů (pohlavní hormony, gluko- a mineralokortikoidy) je složkou plasmatických membrán.

Download Presentation

Metabolismus steroidů

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Metabolismus steroid

Metabolismus steroidů

Pavla Balínová


Cholesterol

Cholesterol

  • je mateřskou molekulou všech steroidů v lidském organismu

  • je výchozí molekulou pro syntézu žlučových kyselin a steroidních hormonů (pohlavní hormony, gluko- a mineralokortikoidy)

  • je složkou plasmatických membrán


Struktura cholesterolu

Struktura cholesterolu

„volný“ cholesterol

ester cholesterolu

Obrázky byly převzaty z knihy T. M. Devlin et al.: Textbook of Biochemistry With Clinical

Correlations, 4th ed.


Synt za cholesterolu

Syntéza cholesterolu

  • orgánová lokalizace: játra, střevo, kůže, kůra nadledvin

  • subcelulární lokalizace: hladké endoplaz. retikulum (ER)

  • množství: asi 1 g denně = endogenní cholesterol, asi 0,3 g cholesterolu je denně přijato potravou (živočišný původ)

    ●regulační enzym: HMG-CoA-reduktáza

    ●hladina cholesterolu v buňce je regulována proteiny ER: SREBP(sterol regulatory element binding protein) a SCAP(SREBP cleavage activating protein)


Stupn synt zy cholesterolu

Stupně syntézy cholesterolu

  • syntéza mevalonátu z acetyl-CoA

  • syntéza izopentenyldifosfátu („aktivní izopren“) z mevalonátu

  • syntéza skvalenu ze 6 jednotek izopentenyldifosfátu

  • cyklizace skvalenu za vzniku cholesterolu


Synt za 3 hydroxy 3 methylglutaryl coa hmg coa

Syntéza 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA (HMG-CoA)

2x acetyl-CoA → acetoacetyl-CoA

+ acetyl-CoA

HMG-CoA

Obrázek byl převzat z knihy T. M. Devlin et al.: Textbook of Biochemistry With Clinical

Correlations, 4th ed.


Vznik mevalon tu

Vznik mevalonátu

  • redukce HMG-CoA pomocí NADPH + H+ na mevalonát

  • klíčový regulační enzym: HMG-CoA-reduktáza

Obrázek byl převzat z knihy T. M. Devlin et al.: Textbook of Biochemistry With Clinical

Correlations, 4th ed.


Synt za izopentenyldifosf tu

Syntéza izopentenyldifosfátu

  • fosforylace mevalonátu (2 ATP) → mevalonyldifosfát → dekarboxylace za účasti ATP → izopentenyldifosfát

    („aktivní izopren“)

Obrázek byl převzat z knihyT. M. Devlin et al.: Textbook of Biochemistry With Clinical

Correlations, 4th ed.


Synt za skvalenu

Syntéza skvalenu

  • sériemi reakcí je syntetizován skvalen přes geranyldifosfát a farnesyldifosfát (15 C)

  • redukční činidlo je NADPH + H+

  • skvalen obsahuje 30 C atomů

Obrázek byl převzat z knihyT. M. Devlin et al.: Textbook of Biochemistry With Clinical

Correlations, 4th ed.


Synt za cholesterolu1

Syntéza cholesterolu

  • skvalen je cyklizován za spotřeby O2 a NADPH + H+ za vzniku lanosterolu → odštěpení 3 methylových skupin → cholesterol

Obrázek byl převzat z http://www.rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/

cholesterol.htm


Regulace synt zy cholesterolu

Regulace syntézy cholesterolu

Regulační enzym HMG-CoA-reduktáza

  • hormonální stimulace inzulínem a trijódtyroninem, naopak glukagon inhibuje enzym

  • glukagon→ ↑ cAMP → fosforylace enzymu → inhibice

  • inzulín→ ↓ cAMP → defosforylace enzymu → aktivace

  • cholesterol působí jako represor proteosyntézy enzymu

  • exogenní cholesterol (z potravy) inhibuje enzym

  • kompetitivní inhibitory – léky např. lovastatin (struktura podobná mevalonátu)


Metabolick osudy cholesterolu

Metabolické osudy cholesterolu

Co se stane s vytvořeným cholesterolem??

Esterifikace za katalýzy lecithin:cholesterolacyltransferázou (LCAT) → přenos acylu mastné kyseliny na –OH skup. cholesterolu v poloze 3 → lipoproteiny

Cholesterol syntetizovaný v játrech:

- poločas molekul se čítá ve dnech → asi 75% je přeměněno na žlučové kyseliny

Cholesterol syntetizovaný v kůži:

→ přeměna na 7-dehydrocholesterol → vitamín D (kalcitriol)

Transport cholesterolu do kůry nadledvinek a pohlavních žláz →

steroidní hormony


Lu ov kyseliny

Žlučové kyseliny

  • cesta, jak se zbavit cholesterolu

  • syntéza z cholesterolu v játrech a vylučovány do žluče

  • primární žlučové kyseliny:

    cholová a chenodeoxylová

    bakterie

    ve střevě

    ● sekundární žlučové kyseliny:

    deoxycholová a lithocholová

    funkce: emulgace lipidů ve střevě → trávení a absorpce

Obrázek byl převzat z knihy: T. M. Devlin et al.: Textbook of Biochemistry With Clinical

Correlations, 4th ed.


Cholesterol jako zdroj steroidn ch hormon

Cholesterol jako zdroj steroidních hormonů

  • cholesterol je metabolický prekurzor všech steroidních hormonů

  • při syntéze hormonů se mění počet C atomů: z 27 na 21, 19 nebo 18

  • konverze na steroidní hormony se odehrává v kůře nadledvin a pohlavních žlázách


Hormon ln stimulace biosynt zy steroidn ch hormon

Hormonální stimulace biosyntézy steroidních hormonů

Obrázek byl převzat z knihy T. M. Devlin et al.: Textbook of Biochemistry With Clinical

Correlations, 4th ed.


Adren ln steroidn hormony

Adrenální steroidní hormony

Obrázek byl převzat z knihyT. M. Devlin et al.: Textbook of Biochemistry With Clinical

Correlations, 4th ed.


Adren ln steroidn hormony1

Adrenální steroidní hormony

  • Cholesterol → odstranění 6 C atomů z postranního řetězce → pregnenolon (21 C)

    progesteron (21 C)

    hydroxylace hydroxylace

    v poloze 21 a 11 v poloze 17, 21 a 11

    aldosteron (21 C) kortizol (21 C)

    mineralokortikoidy glukokortikoidy


Mu sk pohlavn hormony

Mužské pohlavní hormony

  • Cholesterol → pregnenolon → progesteron (vaječníky, varlata) → DHEA (19 C)

Obrázek byl převzat z knihyT. M. Devlin et al.: Textbook of Biochemistry With Clinical

Correlations, 4th ed.


Mu sk pohlavn hormony1

Mužské pohlavní hormony

DHEA

androstendion

hydrogenace

v poloze 17

Leydigovy bb.

ve varleti

testosteron

dihydrotestosteron

Obrázek byl převzat z knihyT. M. Devlin et al.: Textbook of Biochemistry With Clinical

Correlations, 4th ed.


Ensk pohlavn hormony

Ženské pohlavní hormony

  • Progesteron

  • Testosteron → odštěpení 18. C atomu a aromatizace (aromatáza) → estradiol

    (18 C)

    V tukové tkáni je také lokalizována aromatáza:

    androgeny → estrogeny

Obrázek byl převzat z knihy T. M. Devlin et al.: Textbook of Biochemistry With Clinical

Correlations, 4th ed.


Degradace steroidn ch hormon

Degradace steroidních hormonů

  • steranový skelet je velmi stabilní a nelze jej rozštěpit

  • inaktivace steroidů většinou zahrnuje redukci (hydrogenace dvojné vazby) v kruhu A

  • inaktivační reakce převládají v játrech

  • konjugace s kyselinou glukuronovou nebo sírovou

  • vzniklé konjugáty se vylučují z těla močí


Lipoproteiny transport ry lipid a cholesterolu

Lipoproteiny = transportéry lipidů a cholesterolu

Obrázek byl převzat z http://www.zdravcentra.cz/cps/rde/xchg/zc/xsl/3141_7011.html


Metabolismus steroid

Lipoproteiny


Koncentrace lipoprotein v s ru

Koncentrace lipoproteinů v séru

  • HDL do 2.6 mmol/l

  • LDL do 3.9 mmol/l

  • Celkový cholesteroldo 5.0 mmol/l

    Je zřejmé, že referenční intervaly se liší nejen podle věku, pohlaví, diety, ale též etnicky a regionálně.

Hodnoty byly převzaty z Ústavu biochemie a patobiochemie 3. LF UK a FNKV


Jak je mo no ovlivnit koncentraci ldl cholesterolu

Jak je možno ovlivnit koncentraci LDL cholesterolu?

  • snížení frakce LDL: dieta se zvýšeným obsahem nenasycených mastných kyselin, estrogeny, příjem malého množství alkoholu, farmaka

  • zvýšení frakce LDL: přejídání (především potrava s vyšším obsahem živočišných tuků, deficit či mutace LDL-receptorů, diabetes, alkohol ve velkém množství, kouření

  • prevence aterosklerózy: antioxidanty (vit. C a E), vláknina


  • Login