Doenças de hipersensibilidade: distúrbios causados pela resposta do sistema imune

1. Doenças de hipersensibilidade: distúrbios causados pela resposta do sistema imune

2. Doenças de hipersensibilidade • Doenças causadas pela resposta do sistema imune: • Respostas não reguladas a Ag estranhos lesão tecidual • granuloma na esquistossomose • reação alérgica a camarão • Respostas contra Ag próprios (autoimunidade)  doenças autoimunes • auto anticorpos no lúpus eritematoso sistêmico

3. Doenças de hipersensibilidade

4. Doenças de hipersensibilidade

5. Hipersensibilidade imediata, tipo I (alergia) • Participação de IgE, mastócitos, neutrófilos, eosinófilos e linfócitos T • As alergias atingem 20% da população • Atopia: tendência de um indivíduo de produzir IgE em resposta a alérgenos ambientais (ácaro, pólen, etc)

6. Teste de punctura

7. Poeira doméstica

8. Ácaros

9. Hipersensibilidade imediata 1- Produção de IgE

10. Produção de IgE • Indivíduos atópicos: exposição a alérgenos (alimentos, venenos de insetos, pêlos de animais, medicamentos)resposta Th2  produção de IgE • Citocinas envolvidas na ativação da produção de IgE: IL-4 e IL-13

11. 2- Ativação dos mastócitos e secreção dos mediadores

12. Ativação dos mastócitos e secreção dos mediadores • Sensibilização: 1o contato com o alérgeno seguido de revestimento do mastócito com IgE alérgeno-específico • Indivíduos não atópicos: mastócitos recobertos com IgE de muitas especificidades • Basófilo também tem receptor para IgE

13. Ativação do mastócito

14. Resposta de fase tardia

15. Resposta de fase tardia • Ocorre de 6-24 h após contato com alérgeno (depende da produção de substâncias pelos mastócitos) • Leucócitos envolvidos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos e linfócitos Th2 • Participação de citocinas (IL-4, IL-5, TNF) e quimiocinas

16. Síndromes clínicas Urticária Eczema

17. Os brônquios na asma

18. TESTES PARA DIAGNÓSTICO DE ALERGIA • diagnóstico  história do paciente, variação dos sintomas (horário e local), uso de medicamentos e hábitos alimentares • dermatite de contato: exposição a plantas, perfumes

19. Testes cutâneos • Usos: definir alérgenos que devem ser evitados, planejamento da estratégia de tratamento, selecionar alérgenos para a imunoterapia • Teste de punctura ou prick test

20. Teste cutâneo • -: controle negativo • +: controle positivo (histamina) Extratos comerciais: • Dp: Dermatophagoidespteronissus • Bt: Blomiatropicalis Alérgenos recombinantes: • Derp2 e 3: Dermatophagoidespteronissus • Blo t5: Blomiatropicalis

21. Detecção de IgE total: • IgE total elevada é pouca específica para diagnóstico de alergia • níveis elevados de IgE em outras patologias (parasitoses, imunodeficiências, hanseníase)

22. Detecção de IgE alérgeno específica • usos: criança até 3 anos, pacientes com dermografismo, doenças cutâneas generalizadas, uso contínuo de medicação, reação importante ao alérgeno a ser testado, gravidez

23. Ela transformou sua sensibilidade de pele em arteA artista Ariana Page Russel transformou sua doença, o dermografismo – uma hipersensibilidade na pele – em arte, desenhando temporariamente em seu próprio corpo

24. Sistema ImunoCAP (Phadia) • Pesquisa de IgE alérgeno especifico no soro do paciente

25. Dessensibilização (hipossensibilização, vacina alergênica, imunoterapia) • Administração repetida de doses crescentes do alérgeno seguida de período de manutenção com dose máxima • Via mais usada: subcutânea • Benefício prolongado (até 20-30 anos após término do tratamento) • Indicações: asma alérgica, rinite alérgica, hipersensibilidade a venenos de insetos (abelhas, vespas)

26. Mecanismo de ação •  de anticorpos bloqueadores contra o alérgeno (IgG1, IgG2 e IgA) •  IgE,  afinidade de IgE •  produção de IL-10 e TGF-b • favorecimento da produção de citocinas de Th1

27. Doenças causadas por Ac e complexos Ag-Ac (imunocomplexos)

28. Etiologia das doenças mediadas por Ac • Podem ser causadas por: 1- Auto anticorpos (ex.: Ac anti hemácias) ou por 2- Ac contra Ag estranhos: • febre reumática: Ac contra o Streptococcus reagem com componentes próprios • sequela de infecção por estreptococos, acometimento do coração, rins e articulações

29. Mecanismos da lesão tecidual e da doença mediada por anticorpos – os IC causam doença basicamente produzindo inflamação

30. Doença de Graves Produção de Ac contra o receptor de TSH na tireóide

31. Miastenia gravis Produção de Ac contra o receptor de acetilcolina nos músculos

32. Lúpus eritematoso sistêmico Doença mediada por auto anticorpos e por imunocomplexos

33. Doenças causadas pelos linfócitos T Mecanismo das doenças

34. Exemplos de doenças causadas por linfócitos T • Tuberculose: infecção difícil de erradicar, lesão no local da infecção (pulmões, intestino, sistema nervoso) • Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T citotóxico provoca lesão hepática

35. Mecanismos de lesão tecidual

36. Granuloma na esquistossomose

37. Doenças auto-imunes mediadas por linfócitos T Artrite reumatoide

38. Terapia das doenças mediadas por células T • Objetivo: reduzir a inflamação • Medicamentos: corticosteróides, antagonistas de citocinas (TNF, IL-1), agentes imunossupressores (ciclosporina)