FONDO DE INVESTIGACIÓN SANITARIA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA EC07/90910

1. ESTUDIO DE LA INCIDENCIA DE HEPATOTOXICIDAD Y FACTORES DE RIESGO EN PACIENTES QUE RECIBEN TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO. EVALUACIÓN ECONÓMICA DE LA HEPATOTOXICIDAD FONDO DE INVESTIGACIÓN SANITARIA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA EC07/90910 CONVOCATORIA DE AYUDAS DEL PROGRAMA DE PROMOCIÓN DE LA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA Y EN CIENCIAS DE LA SALUD PARA LA REALIZACIÓN DE PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA DE CARÁCTER NO COMERCIAL CON MEDICAMENTOS DE USO HUMANO EN EL MARCO DEL PLAN NACIONAL DE I+D+I 2004-2007, DURANTE EL AÑO 2007

2. Paciente que inicia terapia antiTBC - Pacientes con síntomas de hepatotoxicidad - Pacientes con elevación <3 LSN los niveles de transaminasas hepáticas en analítica basal < 1 mes Protocolo de recogida de datos y toma muestra de sangre Valoración analítica Primera evaluación1 mes Evolución Normal Evaluaciones sucesivas a los 3-6-9 meses en función del tratamiento

3. OBJETIVOS • Determinar el riesgo de hepatotoxicidad y la frecuencia de alteraciones en las enzimas hepáticas asociado a tratamiento antituberculoso en pacientes tratados en terapia combinada. • Identificar los posibles factores genéticos y ambientales relacionados con una mayor o menor severidad de las lesiones. • Evaluar los probables factores modificadores de la respuesta.

4. RESULTADOS Exclusión: 66 pacientes por no tener muestra de sangre ni datos clínicos (ptes) 150 casos de pacientes 84 pacientes Exclusión: 9 pacientes de monoterapia Muestra definitiva: 74 pacientes • 63 Pacientes evolución favorable (85%) • 11 Pacientes daño hepático (15%) 34 pacientes (46%) Serv. Neumo 34 pacientes (46%) Serv.Infecc Otros servicios (8%) 5 hombres (45%) 6 mujeres (54%)

5. CARACTERISTICAS DE LA POBLACIÓN

6. PATOLOGÍAS ASOCIADAS

7. TIPO DE DAÑO HEPÁTICO

8. AUMENTO DEL GASTO SANITARIO Duración del ingreso hospitalario (días)

9. CONCLUSIONES 1. La incidencia de hepatotoxicidad hallada en este estudio (15%) se encuentra en consonancia con los datos publicados (2-28%) 2. Existen factores que condicionan la aparición del daño hepático. Como la raza negra, VHB, VIH, el consumo de alcohol, padecer hepatopatía previa, padecer formas graves de TBC. 3. No se ha encontrado asociación de la aparición del daño hepático en relación al esquema terapéutico empleado, dosis administradas, edad, sexo y características antropométricas. 4. El daño hepático producido por la terapia antiTBC está condicionada además de por factores extrínsecos por la susceptibilidad individual. • 5. La hepatotoxicidad supone un gasto para el sistema sanitario

10. PERSPECTIVAS FUTURAS • Aumentar la potencia estadística del estudio ampliando el tamaño muestral. • Avanzar en el conocimiento de los polimorfismos genéticos de las enzimas involucradas en el metabolismo, detoxificación y transporte de estos fármacos, así como de los mecanismos de defensa celular y respuesta inmune. • Realizar un estudio de análisis amplio del genoma en colaboración con Serious Adverse Events Consortium