Milton Dayrell Lucas Filho

1. UNIPAC - Bom Despacho Aula 31 - 1˚ semestre de 2009 Tecnologia Farmacêutica e de Cosméticos Produtos Injetáveis (parte II) Milton Dayrell Lucas Filho

2. - Solutos - Solventes - Equipamentos de fabricação - Recipientes, tampas, rolhas, etc - Produção e filtração das soluções - Limpeza e esterilização dos materiais e equipamentos Embalagem e armazenagem dos produtos Enchimento e selagem Produção • Linha de produção de injetáveis: • A transferência de materiais entre as áreas deve ser feita por esterilizadores de acesso duplo, por embalagem dupla ou por aplicação de soluções desinfectantes. Área Limpa Área Asséptica Área de armazenagem Área Limpa

3. Produção

4. Importantes • (1) Instalações: • - Controle ambiental • - Controle de tráfego • - Limpeza • - Desinfecção de superfícies • - Controle do ar • (2) Pessoal • (3) Fabricação • - Água para injetáveis • - Limpeza dos equipamentos e recipientes • - Filtração, enchimento, selagem e embalagem

5. (1) Instalações • Instalações devem garantir grau de limpeza adequado: • - Áreas assépticas: limpeza quase absoluta (área 100). • - Áreas adjacentes limpas: áreas tampão em que as exigências de limpeza são apenas ligeiramente menores (área 10000). • Para isso são necessários: • Construção adequada (estrutura, acabamento); • Uso de materiais passíveis de limpeza e não porosos; • POP’s de limpeza para ambientes e equipamentos; • Uso de filtros de ar, etc.

6. Instalações – Sala Limpa

7. Instalações – Sala Asséptica Paramentação adequada

8. Instalações – Sala Asséptica

9. Instalações – Sala Asséptica

10. (1) Instalações Esterilização final • Controle ambiental: • - O controle ambiental varia com: • - a área envolvida: lavagem, embalagem, fabricação ou enchimento. • - o tipo de produto: preparado assepticamente (sem esterilização final) ou produto destinado à esterilização final.

11. (1) Instalações • Controle de tráfego: • - Necessidade de deslocamento de materiais e pessoas entre os ambientes. • - Disposição planejada para diminuir o tráfego. • - A entrada de pessoal na área asséptica deve ser monitorada: • a) Paramentação adequada (máscara, luva, touca, etc). • b) Algumas empresas exigem banho no local. • c) Evitar movimentos bruscos – deslocamento de ar e suspensão de partículas.

12. (1) Instalações • Limpeza: • - Todos os equipamentos e a área de trabalho devem ser totalmente limpos ao final do processo.

13. (1) Instalações • Desinfecção de superfícies: • - Após limpeza cuidadosa, todas as superfícies da área asséptica devem ser desinfetadas. • - Usar: agentes desinfetantes ou irradiação por lâmpadas de UV.

14. (1) Instalações • Controle do ar: • - O ar ambiental deve ser continuamente filtrado. Utilizar filtros HEPA (remove até 99,97% das partículas maiores que 0,3µm). Remove: microrganismos, esporos, pólen, poeira, etc

15. (1) Instalações • Controle do ar:

16. (1) Instalações Sala com fluxo laminar de ar • Controle do ar:

17. (2) Pessoal • O operador deve ser: limpo, organizado, de confiança, atento e com boa destreza manual. • Realizar exames periódicos de saúde. • Utilizar a paramentação exigida e seguir os procedimentos de rotina (desinfecção das mãos, banho, etc).

18. (2) Pessoal

19. (3) Fabricação • Água para injetáveis: • 1) Destilação • Pré-purificação (desendurecimento, deionização). • Remoção de contaminantes arrastados pelo vapor d’água antes da sua condensação (reflectores). • Remoção de constituintes voláteis. • Superfícies em estanho puro, aço inoxidável 304 ou vidro borossilícico. • 2) Osmose Reversa • - Utilizar membranas em série (nylon, ésteres de celulose).

20. (3) Fabricação Osmose reversa • Água para injetáveis: Destilador industrial

21. (3) Fabricação • Água para injetáveis: • Armazenamento: • - Sistemas fechados • - Troca de ar (quando o tanque é cheio ou esvaziado) através de filtro que remove microrganismos, sujidades, vapores. • - Mantida a 80 ˚C (impede crescimento microbiano). • Transferência: • - Usar tubos em inox.

22. (3) Fabricação Jato de água fervente • Limpeza dos equipamentos e recipientes: • Os equipamentos e recipientes devem ser rigorosamente limpos e esterilizados: • Detergentes a quente • Jatos de água fervente/ fria • Jatos de ar • Enxague com água estéril

23. (3) Fabricação • Filtração de soluções: • - Clarificação: remoção de partículas > 3 µm. • - Esterilização: remoção de partículas > 0,3 µm (microrganismos e esporos).

24. (3) Fabricação • Produção das ampolas:

25. (3) Fabricação • Produção das ampolas (1):

26. (3) Fabricação • Produção das ampolas (2):

27. (3) Fabricação • Enchimento das ampolas:

28. (3) Fabricação • Selagem das ampolas:

29. (3) Fabricação • Ampolas seladas:

30. (3) Fabricação • Inspeçao óptica:

31. (3) Fabricação • Embalagem: Suporte: evita quebra

32. Agradecimento Obrigado a todos pelos bons e divertidos momentos em sala de aula. Espero ter contribuído com os futuros farmacêuticos dessa turma. Prova: 30/06 (terça-feira)

33. Referências Bibliográficas LACHMAN, L. LIEBERMAN, H.A. KANIG, J.L. Teoria e Prática na Indústria Farmacêutica. II vol. Edição Fundação Calouste Gulbenkian. Lisboa, 2001. ANSEL, H. C.; POPOVICH, N. G.; ALLEN JUNIOR, L. V. Formas farmacêuticas e sistemas de liberação de fármacos. 6 Ed. Editorial Premier. São Paulo, 2000.