1 / 90

Zelluläre Signaltransduktion II

Zelluläre Signaltransduktion II. TGF-ß, der Wachstumsfaktor, der das Wachstum hemmt?. Transforming growth factor ß (TGF-ß). Growth factor  Stimulation der Verankerungs-unabhängigen Zellproliferation von Tumorzellen in serum-

xuan
Download Presentation

Zelluläre Signaltransduktion II

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Zelluläre Signaltransduktion II • TGF-ß, der Wachstumsfaktor, der das Wachstum hemmt?

  2. Transforming growth factor ß (TGF-ß) Growth factor Stimulation der Verankerungs-unabhängigen Zellproliferation von Tumorzellen in serum- freiem Medium in Weichagar Transforming Umwandlung epithelialer Zellen in Zellen mit mesenchymalen Eigenschaften. Epithelial to Mesenchymal Transdifferentiation

  3. Transforming growth factor ß (TGF-ß) Growth factor Stimulation der Verankerungs-unabhängigen Zellproliferation von Tumorzellen in serum- freiem Medium in Weichagar Transforming Umwandlung epithelialer Zellen in Zellen mit mesenchymalen Eigenschaften. Epithelial to Mesenchymal Transdifferentiation Epithel: Schicht engverbundener, polarisierter Zellen Mesenchym: Gewebe aus locker verbundenen, nicht polarisierten Zellen

  4. Transforming Growth Factor-ß-Induced Epithelial to Mesenchymal Transdifferentiation Control TGF-ß Bhowmick et al., Mol Cell Biol 12, 27-36 (2001)

  5. Transforming Growth Factor-ß-Induced Epithelial to Mesenchymal Transdifferentiation Bhowmick et al., Mol Cell Biol 12, 27-36 (2001) Link to Cadherins

  6. TGFß  ein pleiotropes Cytokin • 3 Isoformen werden von Säugetierzellen exprimiert (TGFß 1-3) • Sequenz in verschiedenen Spezies hoch konserviert • TGFß1: Endotheliale, hämapoetische und Bindegewebszellen • TGFß2: Epitheliale und neuronale Zellen • TGFß3: Mesenchymale Zellen

  7. TGF-ß und verwandte Proteine

  8. Aktivierung von TGFß durch proteolytische Prozesse

  9. TGFß  ein pleiotropes Cytokin • 3 Isoformen werden von Säugetierzellen exprimiert (TGFß 1-3) • Sequenz in verschiedenen Spezies hoch konserviert • TGFß1: Endotheliale, hämapoetische und Bindegewebszellen • TGFß2: Epitheliale und neuronale Zellen • TGFß3: Mesenchymale Zellen • Signale für die proteolytische Aktivierung: • Stimulation von Integrinrezeptoren der extrazellulären Matrix • Gefäßschädigungen und Aktivierung von Plasmin/Thrombospondin

  10. TGFß  Funktionen • Inhibition der Zellproliferation • Supression der Immunantwort • Induktion von Zelldifferenzierung • Stimulation der Synthese von extrazellulärer Matrix • Stimulator der Angiogenese

  11. 3 Typen von TGF-Rezeptoren wurden in Säugetierzellen indentifiziert: TGFß-R I: 55 kDa TGFß-R II: 75 kDa TGFß-R III: 200 – 400 kDa   Proteoglycan ohne Signaltransduktionseigenschaften

  12. Tß-R I und TßR-II sind Serin/Threonin Kinasen

  13. SGSGSG  GS Domäne

  14. Phosphorylierung der GS Domäne

  15. Fusion aus Sma: Analogon aus C. elegans Mad: Analogon aus Drosophila (Mad= „Mothers against decapentaplegig“)  Decapentaplegic = TGFß-Analog aus Drosophila

  16. Interaktionsdomänen der Smad-Proteine Type I receptor interaction Co-factor interaction

  17. Mitglieder der Smad-Familie

  18. Mitglieder der Smad-Familie

  19. Mitglieder der Smad-Familie

  20. Mitglieder der Smad-Familie

  21. SARA = Smad anchor for receptor activation

  22. SMAD-4

More Related