1 / 20

Resistensmekanismer mot karbapenemer hos gramnegative staver

Resistensmekanismer mot karbapenemer hos gramnegative staver. Christian G. Giske, ST-läkare Avd för klinisk mikrobiologi Karolinska Universitetssjukhuset Solna Juni 2004. Innhold. Karbapenem-resistens hos Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter sp og Stenotrophomonas maltophilia

wyoming-potts
Download Presentation

Resistensmekanismer mot karbapenemer hos gramnegative staver

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Resistensmekanismer mot karbapenemer hos gramnegative staver Christian G. Giske, ST-läkare Avd för klinisk mikrobiologi Karolinska Universitetssjukhuset Solna Juni 2004

  2. Innhold • Karbapenem-resistens hos • Pseudomonas aeruginosa • Acinetobacter sp og Stenotrophomonas maltophilia • Enterobacteriaceae • Metallo-beta-laktamaser • Definisjon, epidemiologi og diagnostikk • Strategi for deteksjon i nordiske land

  3. Tolkning av resistensmekanismer:P. aeruginosa I CAZ 32 S PIT 30 S CIP 34 S GEN 27 S MER 33 S IMI 16 R OprD- mutasjon (+ konstit. AmpC) • OprD: -Opptak av basiske aminosyrer, imipenem og meropenem • -Imipenem MIC 8-32 mg/L (Livermore, JAC 2001) • -Meropenem MIC 2-4 mg/L • -17% mutasjonsrate ved imipenem monoterapi (Calandra et al, Lancet 1986) • -Höy imipenem-konsumpsjon assosiert med signifikant ökning • av resistensrate hos P. aeruginosa(Lepper et al, AAC 2002)

  4. Tolkning av resistensmekanismer:P. aeruginosa II CAZ 32 S PIT 30 S CIP 29 I GEN 27 S MER 19 R IMI 16 R MexAB- OprM mutasjon OprD- mutasjon (+ konstit. AmpC) + • nalB-mutasjon, selekteres av kinoloner og meropenem • Imipenem er ikke substrat, bare meropenem • OprD-mutasjon kreves for full MER-resistens • nfxB-mutasjon, selekteres av kinoloner • Komplementärt system for karbapenem-effluks • nfxC-mutasjon, selekteres av kinoloner • Koregulering med OprD, ingen karbapenem-effluks • Betydning for aminoglykosid-resistens • I liten grad for karbapenemer Köhler et al, CMI 2001

  5. Tolkning av resistensmekanismer:P. aeruginosa III CAZ 9 R PIT 7 R CIP 10 R GEN 27 S MER 7 R IMI 6 R OprD- mutasjon MexAB- OprM mutasjon AmpC- mutasjon (derepr.) + + MBL • MBL: -VIM/IMP/SPM/GIM • -Kan hydrolysere alle beta-laktamer unntatt monobaktamer • (aztreonam) (Poirel et al, Curr Pharm Biotechn 2002) • -VIM-varianter kan väre CAZ S? (Pournaras et al, JAC 2003) • AmpC: -Karbapenemer relativt stabile, MER>IMI>ERT (Livermore, ECCMID 2004) • ESBL: -Forekommer hos P. aeruginosa (klasse D og A) (Dubois, AAC 2002)

  6. Tolkning av resistensmekanismer:P. aeruginosa - oppsummering 1 Klasse D: OXA. Klasse A: TEM, SHV, PER, VEB, GES

  7. Tolkning av resistensmekanismer:multiresistent Acinetobacter species Effluks gyrA/ parC mutasjon Cefalo- sporinase (kl A og C) Porin- mutasjon (alt PBP?) + + + CAZ 9 R PIT 7 R CIP 10 R MER 7 R IMI 6 R Oxacillinase (kl D) Effluks og porin- mutasjon gyrA/ parC mutasjon + + gyrA/ parC mutasjon MBL Effluks + + Ribera et al, AAC 2004 Héritier et al, AAC 2003 Bou et al, JAC 2000 Lee et al, Emerg Infect Dis 2003

  8. Acinetobacter species - oppsummering

  9. Tolkning av resistensmekanismer:Stenotrophomonas maltophilia CAZ 33 S CIP 10 R MER 7 R IMI 6 R TSU 32 S MBL (L1) og cefalo- sporinase (L2) Efflux SmeABC SmeDEF gyrA/ parC mutasjon + + • L1 og L2 induserbare ved eksponering for beta-laktamer (Avison et al, AAC 2001) • L1: hydrolyserer CAZ (inokulumeffekt) • Hvordan skal vi rapportere CAZ? • SmeABC og SmeDEF bidrar til MER- og kinolonresistens (Zhang, AAC 2001) • Permeabilitet? Ekspresjon av SmeF observert i kliniske isolater av S. maltophilia (Alonso, AAC 2001)

  10. Stenotrophomonas maltophilia - oppsummering

  11. Tolkning av resistensmekanismer:Enterobacter species CAZ 13 R CTX 12 R PIT 10 R CIP 36 S GEN 27 S TSU 32 S IMI 16 R MER 27 S AmpC- mutasjon (derepr.) Porin- mutasjon (OmpF/C) + AmpC- mutasjon (derepr.) Klasse A karba- penamase + • Tap av poriner OmpF og C: imipenem-resistent fenotyp (Yigit, AAC 2002) • Krever samtidig AmpC-mutasjon • Effluks (AcrAB-TolC): trolig medvirkende i IMI-resistens (Bornet 2003) • Usikkert om dette også gjelder MER-resistens • IMI, SME og NMC-A: induserbare karbapenemaser (Poirel, Curr Pharm Biotechn 2002) • Kan ikke hydrolysere extended-spectrum cefalosporiner

  12. Tolkning av resistensmekanismer:Proteus mirabilis CAZ 32 S CTX 30 S PIT 27 S CIP 36 S GEN 27 S TSU 32 S IMI 16 R PBP- mutasjon • Isolert imipenem-resistens hos P. mirabilis: PBP-mutasjon (Neuwirth, JAC 1995) • Nedregulering av PBP1a og relativ dominans av PBP2 (lav IMI-affinitet) • Ses ofte i kombinasjon med resistens mot mecillinam • Proteus species generelt lite studert angående resistensmekanismer • Trolig er effluks og porinmutasjon av betydning for karbapenemresistens

  13. Tolkning av resistensmekanismer:Klebsiella pneumoniae KPC- beta- laktamase CAZ 13 R CTX 12 R PIT 10 R CIP 36 S GEN 27 S TSU 32 S IMI 12 R MER 14 R MBL (VIM/IMP) Porin- mutasjon + OXA- 48 • KPC-1: -Inhibisjon av klavulansyre og tazobactam (Yigit, AAC 2001) • -Kan hydrolysere alle beta-laktamer • MBL: -Porinmutasjon nödvendig for å få klinisk resistens (Giakkoupi, JCM 2003) • OXA-48: -Signifikant höyere karbapenem-hydrolyse enn andre OXA (Poirel, AAC 2004)

  14. Resistensmekanismer: Entero-bacteriaceae - oppsummering

  15. Karbapenem-hydrolyserende enzymer Nordmann et al, CMI 2002, modifisert versjon

  16. Metallo-beta-laktamaser - definisjon og inndeling • Zn 2+-avhengige (EDTA) • Hydrolyserer alle beta-laktamer • Unntak er monobaktamer • Oftest integron-lokaliserte • Oftest kromosomale • Gjelder spesielt for VIM Toleman et al, AAC 2004)

  17. Metallo-beta-laktamaser - epidemiologi ? IMP SPM-1 GIM-1 VIM

  18. Metallo-beta-laktamaser - deteksjon

  19. Hva er MBL-genenes reservoar? Shewanella, Flavobacteriaceae • SLB-1 og SFB-1 fra resp S. livingstonensis • og S. frigidimarina • 30-40% likhet med VIM, IMP, SPM • Kan overföres til E.coli • Gir der typisk lavgradig resistens Poirel et al, ECCMID 2004

  20. Hvilken strategi skal man velge for deteksjon av MBL i nordiske land? • MBL ser ut til å finnes overalt hvor man leter • Systematisk screening viktig for å fange opp disse isolatene, som bör ha stor sykehushygienisk interesse • Trolig er det tilstrekkelig å screene alle pan-beta-laktam resistente isolater av P. aeruginosa og Acinetobacter species • Strategien må revurderes om sterkere dokumentasjon av CAZ S-isolater kommer • Screening av alle Enterobacteriacae med nedsatt karbapenem-fölsomhet? • Disk-basert test og Etest basert metode trolig likeverdige • Lapper kan gjöres in-house til lav kostnad • Problem: falske positive isolat, men relativt få om man bare screener pan-resistente stammer

More Related