1 / 39

NÜKLEOTİD METABOLİZMASI

NÜKLEOTİD METABOLİZMASI. Yard. Doç.Dr. Murat ÖRMEN Biyokimya A.D. SUNUM PLANI. Nükleotidlerin yapısı Pürin nükleotidlerinin sentezi Pürin nükleotidlerinin yıkımı Pirimidin nükleotidlerin sentezi Pirimidin nükleotidlerin yıkım. Nükleotidler bazı metabolik süreçlerde anahtar görev üstlenir.

wyatt
Download Presentation

NÜKLEOTİD METABOLİZMASI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. NÜKLEOTİD METABOLİZMASI Yard. Doç.Dr. Murat ÖRMEN Biyokimya A.D.

  2. SUNUM PLANI • Nükleotidlerin yapısı • Pürin nükleotidlerinin sentezi • Pürin nükleotidlerinin yıkımı • Pirimidin nükleotidlerin sentezi • Pirimidin nükleotidlerin yıkım

  3. Nükleotidler bazı metabolik süreçlerde anahtar görev üstlenir • Enerji metabolizmasında (ATP) • İkincil habercilerin yapısında yer alır (cAMP) • Koenzimlerin yapısında yer alır (NAD,FAD) • Ara ürünlerin aktivasyonunda yer alır (UDP-Glukoz) • Nükleik asidlerin monomerik üniteleridir

  4. BAZ Fosfat 5 HoCH2 oH HoCH2 oH o o 1 4 2 3 oH Nükleotid üniteleri H oH oH Riboz ve Deoksiriboz 5 1 4 2 3 Riboz - RNA’yı oluşturan nükleotidlerin yapısında bulunur 2 deoksiriboz -DNA’yı oluşturan nükleotidlerin yapısında bulunur

  5. Baz 5 HoCH2 oH NH2 o 1 4 N 2 3 oH 5 H o HoCH2 N o N-glikozidik bağ 1 4 2 3 oH OH Nükleozid purin/pirimidin + deoksiribozveya riboz Sitozin 4 5 3 ‘ 6 2 1 ‘ ‘ ‘ ‘ Sitidin

  6. Fosfat grupları nükleotidlerin negatif yüklerini sağlarlar

  7. İnozin Monofosfat (IMP) pürin nükleotidlerinin oluşumunda “ata” nükleotiddir

  8. Purin sentezi Riboz-5 fosfat ile başlar Pentozfosfat yolu Pürin nükleozidleri (-) Pi (+) PRPP SENTAZ

  9. Glutamat Glutamin PRPP Pürin biyosentezinin düzenlenmesinde başlıca basamak PRPP’nin 5-Phosphoribosyl-1-amin’e dönüşüm basamağıdır PPi PRPP Glutamil Amidotransferaz (-) IMP, AMP, and GMP.

  10. Çeşitli yapıların pürin biyosentezine katkıları PABA ve folik asid analogları

  11. IMP’den GMP ve AMPsentezi GMP AMP Aspartik asid IMP dehidrogenaz Adenilosuksinat sentetaz İnozin Monofosfat (IMP) XMP aminaz Adenilosuksinat liyaz

  12. Pürin nükleotidlerinin oluşumunda yan yollar Hipoksantin veya Guanin + PRPP =IMP veya GMP + PPi Hipoksantinguanozilfosforibozil transferaz (HGPRTaz) Lesch-Nyhan Sendromu Adenin + PRPP =AMP + PPi Adeninfosforibozil transferaz (APRTaz)

  13. Lesch-Nyhan SendromuHGPRTaz eksikliği • X’e bağlı geçiş • PRPP’de artma,IMP ve GMP’de azalma • Bulgular: • Zeka geriliği • Ürik asid artışı • Spastisite • İstemsiz hareketler

  14. AMP + ATP GMP + ATP 2ADP GDP + ADP Spesifik Kinazlar NMP’ları NDP’a çevirir Nukleozid Monofosfat Nukleozid Difosfat Monofosfat Kinazlar NMP NDP • Monofosfat kinazlar bazlara spesifiktir Adenilat Kinaz Guanilat Kinaz

  15. NDP ve NTP’lar Nükleozid difosfat kinazlar aracılığı ile birbirlerine dönüşürler GDP ATP GTP ADP + + Nükleozid difosfat Kinazlar • Baz ayırımı yapmazlar ADP CDP CTP + ATP +

  16. Pürinlerin yıkımı Aminohidrolaz

  17. ADENOZİN DEAMİNAZ EKSİKLİĞİ Ciddi kombine immun yetmezlik dATP birikim ribonükleotid redüktazı inhibe eder Sonuçta DNA sentezi inhibe olur B ve T lenfositlerin disfonksiyonu

  18. Gut hastalığında görülen enzim anormallikleri Artma Feedback inhibisyonun kaybı (IMP, AMP,GMP) Azalma

  19. Ürik asid artışı başka hangi nedenlere bağlı olabilir

  20. Pirimidin atomlarının kaynakları aergıaergıjrglarglırglıjrg

  21. (Glutamin) ATP, PRPP (+) UTP (-) KPS II Kambamoil fosfat DHO dehid. Dihidroorotaz Aspartat PRPP OPR transf. Aspartat transkarbamoilaz OMP Dekarb CTP synthetase Pirimidin nükleotidlerin sentezi

  22. OPR transf. OROTİK ASİDÜRİ • Anormal gelişme,megaloblastik anemi • İdrarla orotat atılımında artış • Tedavi:Üridinden zengin diyet OMP Dekarb

  23. Ribonükleotid redüktaz:Ribonükleotidleri deoksiribo türevlerine dönüştürür. dUMP Thymidylate synthase dTMP

  24. Ribonüleotid redüktaz’ın yapısı ATP aktive eder dATP inhibe eder

  25. Timidilat sentaz dUMP dTMP N5,N10-methylene- tetrahydrofolate Dihydrofolate Timidilat Sentaz Tetrahydrofolate d-TİMİDİN MONOFOSFAT SENTEZİ 5-Florourasil (-) reduced oxidized NADPH Dihidrofolat reduktaz Serine transhidroksimetilaz NADP+ (-) Metotraxate

  26. Pirimidin nükleotidlerin yıkımı

  27. Dihidrotimin b-Üreidoizobütirat

  28. Figure 22.16: Reductive electron transport sequences in the action of rNDP reductase.

  29. NÜKLEOTİD METABOLİZMASI • Nükleotidlerin yapısı • Pürin nükleotidlerinin sentezi • Pürin nükleotidlerinin yıkımı • İlgili bazı hastalıklar • Pirimidin nükleotidlerin sentezi • Pirimidin nükleotidlerin yıkım

More Related