1 / 64

TRAITEMENT DE L’HÉPATITE B Patrick Marcellin

TRAITEMENT DE L’HÉPATITE B Patrick Marcellin. L’HÉPATITE B EN FRANCE. 0,7% (300.000) porteurs chroniques* - 3ème cause de cirrhose et CHC Mortalité: 1500/an** < 150 000 dépistés 15 000 traités 1500 nouveaux traités par an. * InVS 2005 ** INSERM CépiDC, FPRH, AFEF, InVS

wolfe
Download Presentation

TRAITEMENT DE L’HÉPATITE B Patrick Marcellin

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TRAITEMENT DE L’HÉPATITE BPatrick Marcellin

  2. L’HÉPATITE B EN FRANCE • 0,7% (300.000) porteurs chroniques* • - 3ème cause de cirrhose et CHC • Mortalité: 1500/an** • < 150 000 dépistés • 15 000 traités • 1500 nouveaux traités par an * InVS 2005 ** INSERM CépiDC, FPRH, AFEF, InVS Marcellin et al. J Hepatol 2008

  3. QUI TRAITER

  4. QUI TRAITERGuidelines EASL • Indications semblables pour HC AgHBe + ou AgHBe - 2. Indication dépend de: - ADN VHB - ALAT - PBH EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009 in press

  5. QUI TRAITERGuidelines EASL AgHBe + et AgHBe - EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009 in press

  6. QUI TRAITERGuidelines EASL AgHBe + et AgHBe - ADN VHB < 4 log ALAT = N EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009 in press

  7. QUI TRAITERGuidelines EASL AgHBe + et AgHBe - ADN VHB < 4 log ALAT = N Surveiller EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009 in press

  8. QUI TRAITERGuidelines EASL AgHBe + et AgHBe - ADN VHB < 4 log ALAT = N ADN VHB > 4 log et/ou ALAT > N PBH > A1/F1 Surveiller EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009 in press

  9. QUI TRAITERGuidelines EASL AgHBe + et AgHBe - ADN VHB < 4 log ALAT = N ADN VHB > 4 log Et/ou ALAT > N PBH > A1F1 Traiter Surveiller EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009 in press

  10. COMMENT TRAITER

  11. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entécavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  12. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adefovir • - Entecavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  13. INCIDENCE DE LA NÉGATIVATION DE L’AgHBs EN FONCTION DE LA SÉROCONVERSION HBe 64% p<0,001 17% Moucari et al. J Hepatol 2009 in press

  14. HBsAg SEROCONVERSION HBs:LE CHAMPION DES CRITÈRES Seroconversion HBs Seroconversion HBe ADN VHB négatif 1 2 3

  15. EVOLUTION (10 ans) APRÈS TRAITEMENT IFN AgHBs+ AgHBs- • CHC : 6 0 • Ascite : 5 0 • Hemorhagie: 0 0 • Transplantation: 0 0 • Mortalité (CHC): 4 0 Moucari et al. J Hepatol 2009 in press

  16. CINÉTIQUE DE L’AgHBs Moucari et al. AASLD 2007

  17. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adefovir • - Entecavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  18. Resistance à la Lamivudine(mutations YMDD) 80 70 60 53 Incidence Resistance (%) 42 40 24 20 0 1 an 2 ans 3 ans 4 ans

  19. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adefovir • - Entecavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  20. ADEFOVIR DANS L’HC AgHBe+Efficacité à 3 ans 1 an 80 2 ans 3 ans 56 60 % 45 51 40 28 42 43 20 29 21 12 0 AgHBe - ADN VHB - Séroconversion HBe Marcellin et al. NEJM 2003 Marcellin et al. Hepatology 2008

  21. ADEFOVIR DANS L’HC AgHBe -Résultats à 5 ans 100% 90% 77% 77% 80% 71% 68% 67% 70% 60% Patients (%) 50% 40% 30% 20% 10% 0% 2 3 5 1 4 ADN VHB négatif . Hadziyannis et al. Gastroenterology 2006

  22. LAM(YMDD) RESISTANCE : ADV vs LAM 80 69 66 ADV (N236T, A181V) 60 53 Incidence Resistance (%) 42 40 29 24 18 20 11 3 0 0 1 2 3 4 5 Ans Hadziyannis et al. Gastroenterology 2006

  23. PREDICTION DE LA RESISTANCE A L’ADV - ADN VHB < 3 log à S48 3% - ADN VHB > 3 log à S48 > 50% Marcellin et al. J Hepatol 2006

  24. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entecavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  25. ENTECAVIR VS LAMIVUDINE ADN VHB négatif à 1 an 90% 72% 67% 36% Entecavir Lamivudine P<0,001 P<0,001 AgHBe + AgHBe - Chang et al. NEJM 2006 Lai et al. NEJM 2006

  26. ENTECAVIR DANS L’HC AgHBe +ADN VHB négatif(sous-groupe de 146/354 patients) 100 90% 91% 94% 80 85% 60 58% 40 20 N=146 N=140 N=134 N=112 N=94 0 1 an 2 ans 3 ans 4 ans 5 ans Han et al. AASLD 2007

  27. ENTECAVIRResistance à 5 ans • LAM naifs* 1,2%** • LAM resistants* 51% * Sous-groupes de patients Tenney et al. APASL 2008 ** Stable entre 3 et 5 ans

  28. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adefovir • - Entecavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  29. TELBIVUDINEADN VHB NÉGATIF A 1 et 2 ANS 88% 60% 70% 60% 50% N=1370 40% 30% 20% 10% 0% AgHBe + AgHBe - . Lai et al. NEJM 2007

  30. TELBIVUDINEADN VHB NÉGATIF A 1 et 2 ANS 88% 82% 60% 70% 56% 60% 50% N=1370 40% 30% 20% 10% 0% AgHBe + AgHBe - . Lai et al. NEJM 2007

  31. TELBIVUDINEResistance à 2 ans • AgHBe + 22% • AgHBe - 8,6% Lai et al. NEJM 2007

  32. Telbivudine chez les patients AgHBe - ADN VHB <7 log10 (n=91) S 24 95% ADN VHB - S 104 91% ADN VHB - 2% resistance Zeuzem S et al. AASLD 2007

  33. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entécavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  34. TENOFOVIRADN VHB NÉGATIF A 1 AN 93%* 73%* AgHBe + AgHBe - . Marcellin et al. NEJM 2008 * Stable à 2 ans (AASLD 2008)

  35. TENOFOVIRResistance à 2 ans • AgHBe + 0% • AgHBe - 0% Marcellin et al. AASLD 2008 Heathcote et al. AASLD 2008

  36. PAS DE CORRELATION ENTRE LA PUISSANCE ANTIVIRALE ET LA SEROCONVERSION • ADN VHB Séroconv Séroconv • (log) HBe HBs • - Lamivudine 5.0 18% 0% • - Adefovir 4.0 12% 0% • Entecavir 7.0 21% 1,6% • - Telbivudine 6.5 26% 0% • - Tenofovir 5.5 21% 3,2%

  37. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entécavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  38. IFN PEG DANS L’HEPATITE CHRONIQUE AgHBe -

  39. 87% HBV DNA < 400 copies/mL 80 73% 70 63% 60 50 40 30 20% 19% 20 7% 10 0 IFN PEG a2a +placebo IFN PEG a2a +LAM IFN PEG a2a +LAM IFN PEG a2a + placebo LAM LAM Fin Tx S24 post-Tx Marcellin et al. NEJM 2004

  40. NÉGATIVATION ET SÉROCONVERSION HBs 4% 3% 3% 2% 0% 0% HBs - Séroconversion HBs Marcellin et al. NEJM 2004

  41. FACTEURS PRÉDICTIFS DE RÉPONSE • ALT élevées (>3N) • ADN VHB bas (<7 log)

  42. IFN PEG a2a DANS L’HC AgHBe-NEGATIF RÉSULTATS A 6 MOIS VS 3 ANS 6 mois 3 ans n=177 n=116 50 40 36 Patients (%) 30 31 20 19 18 10 8 4 0 ADN VHB<400 cp/mL ALAT N AgHBs négatif Marcellin et al. Gastroenterology 2009 in press

  43. IFN PEG a2a DANS L’HC AgHBe-NEGATIF RÉSULTATS A 6 MOIS VS 3 ANS 6 mois 3 ans n=177 n=116 50 40 36 Patients (%) 30 31 20 44% 19 18 10 8 4 0 ADN VHB<400 cp/mL ALAT N AgHBs négatif Marcellin et al. Gastroenterology 2009 in press

  44. COMMENT TRAITERGuidelines EASL AgHBe + et AgHBe - EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009 in press

  45. COMMENT TRAITERGuidelines EASL AgHBe + et AgHBe - IFN PEG ADN VHB < 7 log ALAT > 3N EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009 in press

  46. COMMENT TRAITERGuidelines EASL AgHBe + et AgHBe - IFN PEG ADN VHB > 7 log ALAT > 3N ADN < 1 log à S12 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009 in press

  47. COMMENT TRAITERGuidelines EASL AgHBe + et AgHBe - IFN PEG ADN VHB > 7 log ALAT > 3N ANALOGUE Entecavir ou Tenofovir Telbivudine si ADN<7log < 1 log à S12 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009 in press

  48. COMMENT TRAITERGuidelines EASL AgHBe + et AgHBe - IFN PEG ADN VHB > 7 log ALAT > 3N ANALOGUE Entecavir ou Tenofovir Telbivudine si ADN<7log

  49. COMMENT TRAITERGuidelines EASL AgHBe + et AgHBe - IFN PEG ADN VHB > 7 log ALAT > 3N ANALOGUE Entecavir ou Tenofovir Telbivudine si ADN<7log Si ADN + à S24-48 Changer analogue EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009 in press

  50. COMMENT AMÉLIORER L’EFFICACITÉ? • Bien sélectionner les patients+++ • Nouveaux antiviraux? • Diminuer la résistance? • Augmenter la séroconversion HBs (quantification de l’AgHBs)

More Related