PORPHYRIÁK

1. PORPHYRIÁK A Hem bioszintézis zavarai

3. Vincent van Gogh (1853-1890)

4. Hem • Porfirinváz • 4 pirrolgyűrűmetenil (=CH-) hidakkal kapcsolódik • A pirrolgyűrűk között fémion (hem – vasion) helyezkedik el • A szubsztituensek • Metil csoport • Vinil csoport • Propionát csoport • Szabad forma • Toxikus • Kötött forma • Fehérjékhez kötött (hemoglobin, citokróm…) • Szintézise • Csontvelőben és májban

5. bíborbaj • A hembioszintézis öröklött vagy szerzett zavarai • A hembioszintézisben szereplő 8 enzim valamelyikének hiánya, vagy csökkent aktivitása okozza • A felszaporodott porfirin-előanyagok és porfirinek • Részben lerakódnak a szövetekben, azok károsodását okozzák • Részben kiürülnek a vizelettel (bíbor színű), széklettel • Hem hiány alakul ki • A betegség tüneteit az idegrendszerre és a bőrre kifejtett hatásuk hozza létre • Akut porfiriák: hasi fájdalmak, végtaggyengeség, végtagbénulás és súlyos mentális zavarok • Nem akut porfiriák: bőrkárosodás

6. Hem bioszintézise

7. Hem bioszintézise • A: acetát • P: propionát • M:metil • V: vinil

9. A porfiriák formái • Akut intermittensporphyria (AIP) • Porphobilinogendeamináz • Herediaterkoproporphyria (HCP) • Koproporphyniogenoxidáz • Variegataporphyria (VP) • Protoporphyrionogenoxidáz • ALA dehidratázdefectporphyria • DALA dehidratáz • Ritka • Porphyriacutaneatarda (PCT) • Uroporphyrinogendekarboxiláz • Erytropoeticusprotoporphyria (EPP) • ferrochelatáz • Congenitaliserytropoeticusporphyria(CEP) – Günther-kór • Uroporphyrinogen III. koszintetáz • Ritka, Magyarországon még nem fordult elő Akut porfiriák Nem akut porfiriák

10. kLinikai kép • Genetikus fázis • A beteg panasz és tünet mentes • Kompenzált, látens fázis • Indukáló tényezők hatására panaszok (alhasi fájdalom, székrekedés…) és tünetek keletkeznek, ha az indukáló tényezők megszűnnek, a beteg panaszmentes • Dekompenzált, látens fázis • Gyakori hasi fájdalmak, hányás, végtagzsibbadás, rózsaszín majd bíborvörös vizelet • Kezelés nélkül napokon esetleg órákon belül akut fázisba kerül a beteg • Akut fázis • Láz, testsúlycsökkenés, epilepsziás roham, hallucináció, pszichózis, végtagbénulás, légzésbénulás • 10%-os halálozás megfelelő kezelés mellett is • Súlyos , életveszélyes állapot soha nem fordul elő • Elsősorban bőrtünetek jellemzik • A bőrben lerakódott anyagcseretermékek fototoxikusak • Az uroporfirinogének a látható fénytől (400 nm) reaktívakká válnak és a molekuláris oxigénnel szabad gyököket hoznak létre, melyek károsítják a lizoszómákat, s a felszabaduló emésztőenzimek bőrkárosodást váltanak ki • Fénnyel szembeni túlérzékenység, napfény kerülése, éjszakai életmód, súlyos bőrkárosodás (hólyagok, fekélyek) Akut porfiria Nem akut porfiria

11. ALA – DEHITRATÁZporfiria • ALA-dehidratáz (=DALA dehidratáz) • Autoszomális recesszív öröklődésű • Indukáló tényező: gyógyszerek, ólommérgezés • Az ALA-dehidratáz cink tartalmú, ólommérgezésben a cinket kiszorítja az ólom • Az enzimdefektus miatt felszaporodik az ALA • Idegrendszeri tüneteket okoz

12. Akut intermittensporfiria (AIP) • Porfobilinogén –deamináz • Intermittálóan, szakaszosan jelentkezik • Autoszomális domináns – 11-es kromoszóma • ALA és porfobilinogén halmozódik fel • Idegsejteket károsítja • Tünetek: heves hasi fájdalom, hányás, hasmenés, székrekedés, bíborvörös vizelet, izomgyengeség, lelassult gondolkodás, depressziós tünetek, epilepsziára emlékeztető görcs, végtagbénulás,légzési elégtelenség • Hemet juttatnak a szervezetbe, és csillapítják a fájdalmat morfinnal

13. Porfiriacutaneatarda • Uroporfirinogéndekarboxiláz enzim • 80%-ban szerzett, 20%-ban öröklött • Autoszomális domináns - 1. kromoszóma • Uroporfirinogén felhalmozódás • Fényézzékenység, bőrkárosodás • Fokozott szőrnövekedés • Folyadékkal telt hólyagok, maradandó heggel gyógyul • Májzsugorodás , daganat • Indukáló tényező: alkohol, nikotin, hepatitis C vírus, gyógyszerek (fogamzásgátló) • Nem gyógyítható, de egyensúlyban tartható betegség (vérlebocsájtás, E-vitamin), a legkönnyebben kezelhető porfiria

14. eritropoetikusprotoporfiria • Ferrokelatáz enzim • Autoszomális, domináns -18. kromoszóma • Kisgyermekkorban jelentkező tünetek: napfény hatására viszkető, égő érzés, orr és fül duzzanat • Bőrtünetek - állatbőrszerűen megvastagodott bőr • Fokozott fényérzékenység– ablaküveg sem nyújt védelmet • Fogak vörösesbarna elszíneződése • Májkárosodással, epekővel jár együtt • Fokozott fényvédelem – zárt ruházat, béta-karotin (növeli a napfény toleranciát), alkoholtilalom, kutatás - génterápia

15. Congenitaliseritropoetikusporfiria • Uroporfirinogén III. konisztáz • Autoszomális recesszív • Fényérzékenység újszülött kortól • Torzulnak az ujjak, szemhéj, orr,fül • Minden szövetben lerakódik (fogak is) • Vaksághoz vezethet

16. Porfiria

17. Felhasznált irodalom • A belgyógyászat alapjai /szerk.: Tulassay Zsolt BP.:Medicina Könyvkiadó ZRT,2007. • Orvosi biokémia/szerk.: Ádám Veronika BP.: Medicia Könyvkiadó ZRT, 2006. • Orvosi Patobiokémia /szerk.: Mandl József, MachovichRaymund BP.: Medicina Könyvkiadó ZRT, 2007. • Klinikai genetika /szerk.: Papp Zoltán BP.: Golden Book Kiadó, 1995. • Porfirin anyagcsere sotepedia.hu/_media/aok/biokemia/masodik_felev/porfirin.pdf