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肿瘤的生物治疗

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肿瘤的生物治疗. CAI 制作 黄培春. 肿瘤生物治疗概述. 概 述. 肿瘤生物治疗的概念. biotherapy of tumor. 运用 生物学 的方法对机体 “ 抗癌机构 ” 进行 反应调节 , 使其得以平衡、稳定的一 种疗法. 抗癌机构. 概 述. 抗癌细胞 系 统. 抗癌抗体 系 统. 抗癌细胞 因子系统. 抗癌基因 系 统. 肿瘤生物治疗的概念. 概 述. 肿瘤生物治疗的概念. biotherapy of tumor. 运用 生物学 的方法对机体 “ 抗癌机构 ” 进行 反应调节 ,

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Presentation Transcript
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肿瘤的生物治疗

CAI制作 黄培春

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概 述

  • 肿瘤生物治疗的概念

biotherapy of tumor

运用生物学的方法对机体

“抗癌机构”进行反应调节,

使其得以平衡、稳定的一

种疗法

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抗癌机构

概 述

抗癌细胞

系 统

抗癌抗体

系 统

抗癌细胞

因子系统

抗癌基因

系 统

  • 肿瘤生物治疗的概念
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概 述

  • 肿瘤生物治疗的概念

biotherapy of tumor

运用生物学的方法对机体

“抗癌机构”进行反应调节,

使其得以平衡、稳定的一

种疗法

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概 述

  • 肿瘤生物治疗的概念

生物反应调节物

biologicalresponse modifier

(BRM)

  • 单抗及其偶联物
  • 细胞因子
  • 免疫活性细胞
  • 肿瘤疫苗
  • 基因
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概 述

  • 肿瘤生物治疗简史
  • 第一代生物疗法

*以1889年coley疗法为代表

  • 用细菌滤液治疗癌症病人
  • 1934年获美国医学协会肯定
  • 40多年治疗1200多例病人
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概 述

  • 肿瘤生物治疗简史
  • 第二代生物疗法
  • 短小棒杆菌疗法
  • 卡介苗疗法
  • 免疫核糖核酸疗法
  • 转移因子疗法
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概 述

  • 肿瘤生物治疗简史
  • 第三代生物疗法
  • 现代生物疗法
  • 特点
  • 生物活性多
  • 作用广谱
  • 调节和增强免疫功能
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概 述

  • 肿瘤生物治疗简史
  • 第三代生物疗法
  • 现代生物疗法
  • 特点
  • 种类
  • 抗癌细胞疗法
  • 抗癌细胞因子疗法
  • 抗癌抗体疗法
  • 抗癌基因疗法
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概 述

抑制、杀伤和清除

机体的肿瘤细胞

  • 生物治疗的基本原理

调动机体自身的抗癌能力

增强机体固有的抗癌机构

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概 述

  • 生物治疗的地位
  • 独特疗效的主体疗法
  • 特异疗效的辅助疗法
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概 述

  • 生物治疗的问题及前景
  • 问题
  • 疗效尚欠满意
  • 价格过于昂贵
  • 前景

十分光明

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细胞疗法

  • 机体的抗肿瘤细胞
  • CTL
  • NK
  • K
  • LAK
  • TIL
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细胞疗法

  • LAK的抗肿瘤生物治疗
  • LAK的本质

Lymphokine-activated killer

(淋巴因子激活的杀伤细胞)

  • 非B非T的裸细胞(null cell)
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细胞疗法

  • LAK的抗肿瘤生物治疗
  • LAK的抗癌特点
  • 广谱
  • 无需致敏
  • 无MHC限制
  • 不杀伤正常细胞
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细胞疗法

  • LAK的抗肿瘤生物治疗
  • LAK的制备和应用
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分离

PBMC(LC)

+IL-2激活扩增

LAK

扩增

LAK/IL-2回输

病人外周血

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细胞疗法

  • LAK的抗肿瘤生物治疗
  • LAK的抗肿瘤疗效

有效率40%以下

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细胞疗法

  • LAK的抗肿瘤生物治疗
  • 存在问题
  • 疗效不高
  • 制备条件要求高,操作繁锁
  • 毒副作用明显
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细胞疗法

  • TIL的抗肿瘤生物治疗
  • TIL的本质

Tumor infiltrating lyphocytes

(肿瘤浸润性淋巴细胞)

  • 多数T细胞和小部分NK细胞
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细胞疗法

  • TIL的抗肿瘤生物治疗
  • TIL的抗瘤特点
  • 体外扩增能力强
  • 抗瘤活性强
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细胞疗法

  • TIL的抗肿瘤生物治疗
  • TIL的制备
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酶消化

单个细胞悬液

过滤分离

淋巴细胞

+IL-2扩增激活

TIL

检测

TIL/IL-2回输

肿瘤组织小块

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细胞疗法

  • TIL的抗肿瘤生物治疗
  • TIL的抗癌疗效

与LAK近似

  • 存在问题

制备繁锁,易污染,

成功率低,疗效不高

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细胞因子

抗肿瘤生物治疗

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细胞因子

细胞因子系统

干扰素

系 统

IFNs

白介素

系 统

ILs

集落刺激

因子系统

CSFs

肿瘤坏死

因子系统

TNFs

  • 细胞因子系统
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细胞因子

  • 细胞因子的主要功能
  • 抗病毒
  • 抗肿瘤
  • 免疫调节
  • 刺激细胞增殖
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细胞因子

  • 细胞因子抗肿瘤生物治疗的机制
  • 调节细胞生长和分化(IFN)
  • 对癌细胞毒性作用(IFN、TNF)
  • 激发对肿瘤免疫反应(IFN、IL2)
  • 对肿瘤血管的作用(IFN)
  • 刺激骨髓造血功能(CSFs)
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细胞因子

  • 干扰素

(interferon, IFN)

IFNα、IFNβ 、IFNγ

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细胞因子

  • 各国批准的临床应用指征
  • 毛细胞白血病
  • 与AIDS相关的Kaposi肉瘤
  • 慢性髓性白血病
  • 非何杰金淋巴瘤
  • 多发性骨髓瘤
  • 皮肤T细胞淋巴瘤
  • 恶性黑色素瘤
  • 肾细胞癌
  • 宫颈癌
  • 乳头状瘤
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细胞因子

  • 干扰素
  • 用药方式
  • 单独用药
  • 与手术、放疗、化疗联合用
  • 联合生物疗法
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细胞因子

  • 干扰素
  • 疗效
  • 毛细胞白血病

总缓解率80~90%

  • 慢性髓性白血病

总缓解率40~80%

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细胞因子

  • 干扰素
  • 疗效
  • 多发性骨髓瘤

平均缓解率28%

  • 恶性淋巴瘤

平均缓解率33.5%

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细胞因子

  • 干扰素
  • 毒副作用

全身各系统毒副反应

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细胞因子

  • 肿瘤坏死因子

(tumor necrosis factor, TNF)

TNFα、TNFβ

  • 已应用于临床
  • 疗效不满意
  • 毒副作用强
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细胞因子

  • IL-2 (interleukin-2)
  • 主要与LAK、TIL联合使用
  • 单独使用有一定疗效
  • 大剂量毒副作用明显
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细胞因子

  • 集落刺激因子

(colon stimulating factor, CSF)

G-CSF、M-CSF、MG-CSF、

Multi-CSF

主要用于放、化疗后的支持

疗法

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抗体疗法

  • 抗癌单抗直接治疗肿瘤

主要治疗白血病和淋巴瘤

疗效较差

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抗体疗法

  • 免疫导向疗法
  • 原理:“生物导弹”
  • 用于白血病、黑色素瘤、结

肠癌、乳腺癌、卵巢癌治疗

  • 疗效较低
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抗体疗法

  • 抗体治疗的发展趋势
  • 研制人源单抗
  • 研制基因工程抗体

嵌合抗体、双特异抗体、

单链抗体

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基因疗法

  • 概念

gene therapy

通过人工方法改变靶细胞的

基因结构从而获得疗效

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基因疗法

  • 策略与效用

1. 增强宿主抗肿瘤免疫

  • 将细胞因子基因导入肿瘤细胞

IL-2、IL-4、TNFα、IFN

  • 将细胞因子基因导入TIL、 LAK细胞

IL-2、TNFα

  • 将MHC-Ⅰ导入肿瘤细胞
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基因疗法

  • 策略与效用

2. 恢复和增强抑癌基因功能

将野生型抑癌基因导入瘤细胞

P53基因

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基因疗法

  • 策略与效用

3. 阻断癌基因的功能

将癌基因反义序列导入瘤细胞

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基因疗法

  • 策略与效用

4. 优化抗癌化疗药物的效用

将前药转换酶基因导入瘤细胞

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基因疗法

  • 基因治疗的困难及问题
  • 难以得到有效的肿瘤特异性外

源基因体内传递和表达系统

  • 目的基因在体内表达低和表达

时间短

  • 肿瘤细胞的基因紊乱机制远未

清楚

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肿瘤的生物治疗

  • 方法是多样的
  • 策略是合理的
  • 道路是曲折的
  • 前途是光明的
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