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與時間的拔河 --- 由桃莉羊談起

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與時間的拔河 --- 由桃莉羊談起. 東海大學食品科學系 盧錫祺 [email protected] 04-23507499. 討論範圍. 桃莉羊奇特的一生 老化之宏觀意義 生物與時間角力的策略 長壽、抗老化與青春永駐 百歲人瑞的祕密 生物與時間有關的問題. 複製青蛙 (I). 複製青蛙 (II). 將成體細胞的細胞核 ( 內有遺傳物質 ) 交換給去掉核的卵細胞或受精卵,此種方法稱為核轉移技術. 艱辛而不平凡的誕生. 病與死 …. 更多桃莉的故事:幼獅文化 吳惠國著. 老化之宏觀意義:生物與族群利益. 由皮膚、腸黏膜、癌細胞來看細胞凋亡之意義

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與時間的拔河---由桃莉羊談起

東海大學食品科學系

盧錫祺

[email protected]

04-23507499

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討論範圍
  • 桃莉羊奇特的一生
  • 老化之宏觀意義
  • 生物與時間角力的策略
  • 長壽、抗老化與青春永駐
  • 百歲人瑞的祕密
  • 生物與時間有關的問題
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複製青蛙(II)

將成體細胞的細胞核(內有遺傳物質)交換給去掉核的卵細胞或受精卵,此種方法稱為核轉移技術

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病與死…

更多桃莉的故事:幼獅文化 吳惠國著

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老化之宏觀意義:生物與族群利益
  • 由皮膚、腸黏膜、癌細胞來看細胞凋亡之意義
  • 族群也須汰舊換新
  • 成年期前為生育做最佳準備,更新速度快,之後就逐步老化
  • 追求個體長生不老(死)違背群體利益
  • 成熟過程需開啟機制來達成傳承目的

演化法則:保持族群最高繁殖效能比長命重要

the naked ape
裸猿 (The Naked Ape)

著名人類行為學家Desmond Morris 1967年作品,全球發行量超過1000萬册。

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短壽一族
  • 穴居人~希臘人:18歲
  • 羅馬帝國時代(紀元前27-396 年)︰23歲
  • 獅子山︰26歲(約與中世紀時的歐洲人相當)
  • 排最後十名的國家︰ < 30歲,全是非洲國家。
  • 吸毒者︰ 36歲(約與18世紀時的歐洲人相當)
  • 高棉、阿富汗人:< 40歲
  • 維多利亞時代(1837-1901年)︰45歲
  • 新聞從業人員︰46歲
  • 知識份子︰58歲(北京僅53歲)
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現代人的怪病?
  • 證券投顧業操盤手瘁死
  • 檳榔西施腳癱瘓
  • 交大教授一月內折損四人
  • 外科醫師中風
  • 打電玩死亡
  • 頸部夾電話導致中風
  • 睡眠中呼吸暫停
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人的『天命』有多久?

目前主要的有三種測算方法:

  • 生長期測算法(荷蘭解剖學家巴芳):哺乳動物的壽命相當於生長期的5~7倍。人的生長期需要15~20年,由此測定人的自然壽命應為100~175歲之間。
  • 性成熟期測算法(哈爾列爾等):哺乳動物的壽命一般應為性成熟期8~10倍。人的性成熟期為13~15歲。由此推算出人的自然壽命應為100~150歲。
  • 細胞分裂次數與分裂週期的乘積(美國赫爾弗‧利克):人體細胞分裂次數為50次,分裂週期為3年,由此測定的人自然壽命應在110~150之間。
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高齡化社會來臨
  • 公共衛生改善及預防醫學推廣、醫學與藥物之進展使平均壽命大增(臺灣地區日據時代35歲,二戰時45歲,戰後53/56,2003年達73/79歲。日本人1940年平均壽命為35/43,2003年則為78/85)。
  • 活到120歲不是夢?!
  • 金氏記錄:法國人Jeanne Calment (女性;1875-1997)與義大利Antonio Todde (男性;1889-2002)
  • 百歲人瑞:美國為例

1940年 3700 人 (1/64000)

1997年 61000 人 (1/4000)

2020年 240000 人 (1/1000)

二次大戰後出生者,有1/9可活至90歲,有1/26可活至100歲

  • 目標:多活幾年有意義的健康生活
78 92
各國平均壽命(民國78~92年)

資料來源:OECD "OECD IN FIGURES"、各國年鑑、世界銀行「世界發展報告」、行政院經濟建設委員會「世界人口估計要覽表」。

說明:1.我國自82年起為臺閩地區資料。2.1990年以前德國資料僅指西德。

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長壽記錄

Antonio Todde

1889-2002

Jeanne Louise Calment

1875-1997

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老化現象
  • 毛髮:多與雄性激素、遺傳有關。缺乏Vit. B12、貧血亦會造成提早白化與掉髮。
  • 聽覺:因中耳三小骨結失去彈性而喪失高頻(>10000 Hz)音調辨識。
  • 視覺:水晶體增厚,眼球肌肉調節力降低。白內障增加。
  • 嗅覺味覺:味蕾減少(80歲為30歲之1/3)。
  • 皮膚:皺紋、乾燥與黑斑。
  • 腦功能:逐漸喪失細胞。影響管理記憶之海馬區,反應漸遲鈍。
  • 心血管:心跳變慢、血管增厚而血壓增高。
  • 肺部:失去彈性、肺活量降低(80歲時剩6成)。橫隔膜萎縮。
  • 代謝率降低:胰島素感應下降使糖分無法完全代謝,易得糖尿病與高血壓。
  • 骨骼肌肉:靜止不運動者35歲以後每15年減少10%肌肉。骨質下降,更年期後防骨質疏鬆。軟骨組織逐漸消失而引起關節炎。
  • 性機能:更年期後女性荷爾蒙分泌大減,陰道乾澀而易有性交疼痛,性慾降低,男性亦逐漸減少。攝護腺腫大普遍。
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更年期
  • 停經:女性48~52歲間,因卵巢功能衰退,女性荷爾蒙(雌激素與黃體素)分泌減少,經期開始不規則,終而停止(持續一年以上)。
  • 更年期:女性停經前後一段邁向無生育能力的過渡期。男性因荷爾蒙分泌減少較和緩,一般無明顯表徵。
  • 隨著平均壽命增長(女性78歲),更年期後佔人生比重已達1/3以上。
  • 雌激素影響全身,導致體溫控制失常,泌尿生殖系統表皮變薄、乾澀,骨質疏鬆、腦功能衰退,LDL增高導致心血管疾病等症狀。
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骨質疏鬆症
  • 骨骼除支持身體、保護內臟外,也肩負造血與調節鈣磷代謝任務,因而不斷新陳代謝。
  • 成人造骨與解離速度相當,停經後婦女則因雌激素缺乏,骨質流失率可達每年2~3%。
  • 危險因子包括雌激素減少、缺乏運動、日曬不足、鈣攝取不足、抽煙酗酒、咖啡過量、長期使用類固醇,也和遺傳(白、黃種人、家族史、體型較小者)有關。
  • 女性50歲時以腕骨骨折最多,60歲為脊椎壓迫性骨折最多,70歲時則為股骨骨折(每年3萬人,死亡率高達5~25%。
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老化生理因素
  • 氧化產物傷害:主要為自由基。破壞細胞膜、DNA。細胞傷害後造成血管硬化、細胞變異(癌症)、神經疾病(粒線體疾病)、降低免疫功能。
  • 焦糖化作用(glycosylation):蛋白質與葡萄糖的結合。結合附近蛋白質後形成黏稠物質,導致骨結僵硬、動脈阻塞、眼球水晶體混濁(白內障)。自由基可增加此反應。
  • 多重突變與修補機能降低:癌症成因。
  • 老細胞堆積:不再分裂的老細胞佔用資源,阻礙再生。
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細胞老化機制
  • 預設之細胞死亡計時器:除精細胞與癌細胞外,細胞可分裂次數約僅百次。停止分裂後細胞不再吸收養分,細胞膜開始萎縮,終至死亡。
  • Telemere:保持染色體構型。隨分裂而逐次變短,終使DNA失去保護。
  • Telemerase:於池塘中單細胞生物發現,可存telemere,延長細胞壽命。
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為什麼女性較男性長壽
  • 生理因素
    • 染色體
    • 荷爾蒙
    • 意外傷害、過勞
  • 心理因素
    • 男人愛冒險、不甘示弱,女人重視親密
    • 尋求支援社會支援系統,發展互惠的友誼
  • 生活態度
    • 面對疾病、重視健康,少不良嗜好
    • 吃的少而健康、多運動
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長壽要訣
  • 無單一論說可完全解釋。已知的是:壽命受基因、行為與環境三基本因素影響。
  • 好的遺傳基因:至少可享有父母之平均壽命。
  • 質量兼顧的平衡飲食。
  • 適當的運動與嗜好。
  • 無過多精神壓力,生活有滿足感:壓力過後能較快恢復平靜,精神壓力管理較佳。
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長壽者特徵
  • 90-100歲比60-80歲者更康朗有活力,死亡率也較低。
  • 醫藥花費最高為60-70歲($22600),最低為85-105歲($8300)。
  • 很少罹患癌症(3/169)。
  • 80%為女性。
  • 共同特質為無外來壓力長期影響其日常生活。
  • 日本金銀婆每天走兩小時。台灣許張粉不發脾氣,勤儉度日。蘇雪林百歲後仍持續寫作。
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避免慢性病
  • 心臟病、腦中風、糖尿病、癡呆症、癌症等退化性疾病加速人的衰老,影響生活品質。
  • Duke大學Mantan教授:活超過70歲者罹患慢性疾病機率顯著下降。
  • 慢性病並非伴隨老化而來,而是長期處於不健康狀態,疏於保養所致。
  • 作息、運動、飲食、避免污染、心智活動、壓力管理為保養要點,遺傳則為潛在因素。
  • 高血壓為文明病(美國:50-60歲有1/3,60-70歲1/2,70-80歲2/3有高血壓),易引起心臟病、腦中風與腎衰竭。主因為不健康飲食與運動不足。新鮮蔬果等天然食品降血壓功效不遜藥物。
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基因穩定性
  • DNA修護機制:如helicase, MLH1, MSH2等
  • 抗氧化機能:如SOD, hydroperoxidase
  • 抗壓蛋白:如熱休克蛋白heat-shock proteins、皮質醇(腎上腺皮質素)
  • 細胞程序性死亡:programmed death,即apoptosis

以上機制受免疫、神經、內分泌系統之調控

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抗氧化壓力
  • 加強體內抗氧化機能:SOD (含銅與鋅), catalase, glutathione peroxidase (含硒)與peroxidase (含鐵) 等。
  • 補充足夠抗氧化物質:Vit. C (500~1000 mg), Vit. E (200~800 IU), 胡蘿蔔素(10000 IU,約6 mg)
  • 避免氧化傷害,改變生活習慣與環境:抽煙、環境污染、燻烤食品、高能輻射、過量激烈運動都增加氧化壓力。

維生素

E

胡蘿蔔素

維生素

C

自由基

排出

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外來壓力
  • 肉體:異常天候環境、患病、創傷
  • 精神:感情(親情、友情、愛情)、工作、學業
  • 經濟:貸款、負債、大虧損

抗壓機制:打或逃

生理反應:壓力蛋白質

壓力與疾病:皮質醇過量致使免疫系統失調。沮喪者易得肺癌與心臟病。壓力指數200分以內罹病率高10%,達300分時則高出50%。絕望程度高者,因病死亡率較樂觀者高3~5倍。

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壓力與神經免疫系統

下視丘

腦下垂體

細胞激素

腎上腺

免疫系統

腎上腺皮質素

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精神壓力負荷
  • 配偶去世 100
  • 離婚 73
  • 分居 65
  • 坐牢 63
  • 家人過世 62
  • 重大傷病 53
  • 結婚 50
  • 被革職 47
  • 退休 45
  • 懷孕生子 40
  • 性問題 39
  • 財務變化 38
  • 戀愛或失戀 35
  • 兒女離家 29
  • 換職位 29
  • 傑出成就 28
  • 搬家或轉學 20
  • 睡眠問題 16
  • 假期 13
  • 收到違規罰單 10
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壓力讓染色體變老
  • 早有許多證據顯示,壓力會讓健康惡化,並降低免疫力。可是在細胞層級上,壓力和老化以及健康的關係仍未明。可是舊金山加州大學的Elissa Epel等人已發現壓力對細胞的一項影響。他們研究調查了壓力對染色體端粒的影響。
  • 承受重大壓力的母親,端粒比其他母親的還短。壓力造成的端粒縮短讓染色體老了9至17年。他們也發現,長期養育病童的母親,不管承受了多少壓力,她們的端粒都顯然較短。
  • 俄亥俄州立大學的Janice Kiecolt-Glaser認為:這項研究顯示,壓力對年輕人的影響比之前推想的還大。德州大學西南醫學中心的細胞生物學家Jerry Shay表示,他更好奇的是當壓力解除後,端粒是否還會恢復原來的長度。因為有些證據顯示,當過胖的人減了重後,端粒長度會恢復一些。
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青春之泉何處尋?

磁石

生長荷爾蒙

芳香療法

水療

冬蟲夏草

胎盤素

維生素

光療

人蔘

山羊睪丸

抗氧化劑

納豆激酶

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技術考量
  • 可能返老還童嗎?
  • 有控制老化過程的基因嗎?
  • 能對老化進行基因治療嗎?
  • 可以用『更換零件』方式延長壽命嗎?
  • 生活方式改變可以影響老化過程嗎?
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徒勞無功?
  • 從十九世紀開啟老化研究至今,在研究人員的努力下,我們對老化的定義、過程、已經有了初步的了解,例如:老化與基因的關係、自由基理論;以及荷爾蒙、營養素、運動……等對老化的影響。
  • 然而老化受到多重因素影響,至今人類的一切努力還談不上控制、影響老化的過程。
  • 每隔一段時間總會有不同賣點的抗老產品問世,也總是有人勇於嘗試。這些產品或多少均有一定的科學訴求,但成果終究有限,而這些違反自然的嘗試,是否會帶來不可預知的負面作用?值得深思。
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抗衰老產品效果難長久
  • 老化相關基因未明,雖已有低等動物的基因轉殖,尚無法移行到高等動物。
  • 荷爾蒙原在身體中形成自然調和,大量投予而影響、破壞此機制,福禍難料。
  • 抗氧化劑在實驗室中發現其對細胞之影響有限,因為細胞本身的抗氧化能力會因此減少,結果並沒有討到便宜。SOD進入人之腸胃馬上破壞,實在談不上抗老防衰效果,其他各種類似抗氧化劑產品亦然。美國國家衛生研究院(NIH)官方之出版品於1993年已明載著這些事實,因此抗氧化劑與SOD對抗老防衰的作用並不值得鼓勵。
  • 活細胞可維持生物體一定的生機及生命力,然而亦屬違反整體自然機序的想法與做法,一旦外來的活細胞消耗殆盡,即刻恢復原狀,甚至更不好。外來之活細胞終究屬「侵入物質」,身體可能加以抗拒,致使免疫系統錯亂,另外,身體內原有之殘存活細胞之功能是否演變亦未可知。胎盤素充其量為一群荷爾蒙之組合,了無新意,當然也不必有過於樂觀的期待。
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荷爾蒙補充療法
  • 雌激素與黃體素補充,子宮摘除者不需黃體素。
  • 可大幅改善更年期各項症狀。
  • 若干報導會增加乳癌、卵巢癌罹患率。
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生物與時間有關的問題
  • 人類為何幼年期特別長?生理巔峰為何在20~30歲?
  • 男性為何生育力降低較慢?女性為何要有更年期?
  • 生育年齡與死亡年齡相差甚遠,對人類有何特別意義?
  • 干預自然過程有無疑慮?(例如荷爾蒙療法)
  • 生理老化較快,智力與行為能力下降很慢,意義為何?
  • 合乎生物時鐘與自然韻律的生活方式有助於養生?
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總結:面對老化之最佳策略
  • 生理層次:飲食、運動、生活習慣
  • 精神層次:平衡、自然、和諧
  • 社會群體:相互支援,形成垂直與平行網路

老化是條不歸路,每個人都希望自己能走得慢一點,然而走得快樂一點或許才是最好的抗老防衰之道

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控制食量+健康的吃

控制食量,但維持維生素與其他營養素時:

  • 氧化傷害(自由基等)降低
  • 代謝率降低,體溫降低。
  • 高密度脂蛋白(HDL)含量增高。
  • 血脂與血壓降低。
  • 胰島素阻抗降低,不易罹患糖尿病。
  • 內分泌與免疫系統顯示較健康。
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心理健康
  • 社交支持:親友溝通,相互關懷(包括寵物)。
  • 心靈寄託:如宗教信仰、親近大自然。
  • 保持心智活動:學習新語言、繪畫、音樂、嗜好。
  • 自愛與自信:安分守己,保持與社會協調。對自己與他人皆有信心。
  • 樂觀:正面面對壓力,不輕易放棄,迅速調適。
  • 保持活力:赤子之心與充沛動力。
jeanne louise calment
Jeanne Louise Calment長壽祕方
  • 要有幽默感,笑口常開。
  • 要熱愛生命,想活著!
  • 不斷的用腦,想活得長壽,也得有清醒的頭腦。
  • 吃得好,但不暴飲暴食。她最喜愛橄欖油和大蒜調味的地中海式烹調。常對醫生說:「你知道嗎?橄欖油和大蒜恐怕是不錯的東西。」
  • 過著輕鬆有規律的生活。她還加了一句:「睡個午覺。」
  • 固定持恆的運動。她所作的都是帶氧的溫和運動,如快步走,游泳、騎腳踏車等。
  • 最後,她還加上:「也要好運氣,出生在長壽的家庭。」
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聽從你的生物時鐘

傳統醫學提出不同時間氣血流經旺盛不同臟腑十二經

  • 子時 (23:00~01:00) 走膽經
  • 丑時 (01:00~03:00) 走肝經
  • 寅時 (03:00~05:00) 走肺經
  • 卯時 (05:00~07:00) 走大腸經
  • 辰時 (07:00~09:00) 走胃經
  • 巳時 (09:00~11:00) 走脾經
  • 午時 (11:00~13:00) 走心經
  • 未時 (13:00~15:00) 走小腸經
  • 申時 (15:00~17:00) 走膀胱經
  • 酉時 (17:00~19:00) 走腎經
  • 戌時 (19:00~21:00) 走心包經
  • 亥時 (21:00~23:00) 走三焦經
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參考資料
  • Olshansky SJ, Hayflick L and Carnes BA. No Truth to the Fountain of Youth, Scientific American, 2002 Jun p.92-95.
  • The truth of human aging http://www.sciam.com/article.cfm?articleID=0004F171-FE1E-1CDF-B4A8809EC588EEDF
  • 李世代醫師(臺大醫院家庭醫學科主治醫師兼社區醫學科主任)老化理論發展史:抗老防衰的奧祕
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認識您的基本體質
  • 中醫根據臟腑經絡和陰陽氣血津液的盛衰虛實,結合臨床不同體質的發病表現證候,從證候類型的角度,將體質分為十二種:陰虛型、陰寒型、陽虛型、陽熱型、氣虛型、氣滯型、血虛型、血瘀型、津虧型、痰濕型、動風型、蘊毒型。
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飲食─吃出健康
  • 中國最早的醫書「黃帝內經」中,便已十分重視飲食生活:「五穀為養,五果為助,五畜為益,五菜為充。氣味合而服之,以補精益氣。」,這段話簡單地說,即是將穀物、水果、動物性食品、蔬菜等食物適當組合攝食,才能確保身體健康。
  • 認識個人體質在寒、熱、虛、實、燥、濕的差異,選擇適當的食物來維持正常的體質狀況或來糾正體質的偏差,方為養生之道。
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適度的運動
  • 東漢時代華佗,創造了一套保健醫療體操,叫作「五禽戲」,模仿五種禽獸的動態:虎的上肢提撲,鹿的伸轉頭頸,熊的臥倒匍伏,猿的腳尖縱跳,鳥的張翅飛翔,將這些動作連繫起來,以鍛鍊全身,有恆心練習,可以袪病強身。
  • 運動的好處─
    • 逆轉各種老化血管的不利因素
    • 發洩不良情緒
    • 紓解生活緊張度
    • 增加睡眠品質
  • 過度運動反增氧化壓力
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平和的心境
  • <素問.上古天真論>

虛邪賊風,避之有時,恬澹虛無,

真氣從之, 精神內守, 病安從來。

  • <素問.陰陽應象大論>

怒傷肝,喜傷心,思傷脾,恐傷腎。

  • 現在人過度的壓力,衍生許多的身心症,如消化性潰瘍、高血壓、月經問題等。
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平和的心境
  • 學習做情緒的主人,不需「事情生心情」
  • 化壓力為助力
  • 化危機為轉機
  • 每天開懷大笑,笑開天下古今愁
  • 交朋友
  • 歸零的心態
  • 持續地學習
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