A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 28

A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben PowerPoint PPT Presentation


  • 42 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben. Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem, II.sz. Belgyógyászati Klinika. Genetikai tényezők. Nyh. sejtjeinek működés -változása. Cytokinek és T-sejt funkciók. Gyulladásos bélbetegségben észlelt genetikai változások.

Download Presentation

A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben

Dr. Miheller Pál

Semmelweis Egyetem,

II.sz. Belgyógyászati Klinika


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Genetikai tényezők

Nyh. sejtjeinek működés -változása

Cytokinek és T-sejt

funkciók


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Gyulladásos bélbetegségben észlelt genetikai változások


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Gyulladásos bélbetegségben észlelt genetikai változások


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Gyulladásos bélbetegségben észlelt genetikai változások


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Genetikai tényezők

Nyh. sejtjeinek működés -változása

NOD2/CARD15, TLR polymorph.

Cytokinek és T-sejt

funkciók


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

  • Gram negatívok:

  • LPS, PGN

  • Gram pozitívok:

  • -PGN

PAMP

Dendritikus sejt

PAR


Prr receptorok ibd ben

PRR receptorok IBD-ben

  • Toll-likereceptor (TLR(4))

    LPS-t érzékel az extracelluláris térből

    (transzmembrán)

  • NucleotideBinding oligomerisation Domain (NOD) – colonban szerepe kiemelt

    (intracelluláris)


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Mi aktiválja a NOD2-t ?

A NOD2 (+1 CARD domain) szubsztrátja a muramyl-dipeptoid (MDP), mely Gram negatív és Gram pozitív bacteriumokban is megtalálható.

A Crohn betegségben a NOD2 mutációnak van jelentős szerepe.

A leggyakoribb mutáció az LRR-t érinti – NOD2 nem tudja érzékelni az MDP-t, így nem tud NFκB-t aktiválni, tehát nem termelődnek gyulladásos cytokinek !!!


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Paradoxon magyarázata - ?


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Genetikai tényezők

Nyh. sejtjeinek működés -változása

NOD2/CARD15,TLR polymorph.

1. áteresztőképesség ↑

OCTN (Chr5)

DLG5 (Chr10)

Cytokinek és T-sejt

funkciók


Organikus kation karnitin transzporter jelent s ge

Organikus kation/karnitin transzporter jelentősége

Na-dependens, nagy affinitású kation/carnitin transzporter

Májban, vesében, belekben található

Számos anyag eliminációjában játszik szerepet:

- endogén, kis molekulájú szerves savak

- gyógyszerek

- környezeti toxinok


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

DLG5 jelentősége

Szerkezeti fehérjét kódoló gén, melynek károsodása esetén az epithel-integritás károsodik

IBD és DLG5 mutációk kapcsolata az utóbbi időben bizonytalanná vált (görög, skót népességben)


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Genetikai tényezők

Nyh. sejtjeinek működés -változása

NOD2/CARD15,TLR polymorph.

1. áteresztőképesség ↑

OCTN (Chr5)

DLG5 (Chr10)

BPI polymorphismus

Cytokinek és T-sejt

funkciók


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Bacterial permeabiliy increasing protein

  • Funkciója:

  • Gram negatív baktériumokhoz köt szelektíven

  • Endotoxinok és azok IEC receptorainak kötését gátolja

Human colon nyálkahártya

Secunder AT, peroxidase reakcióval


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Genetikai tényezők

Nyh. sejtjeinek működés -változása

TLR2, 9: hsp: IP)

NOD2/CARD15,TLR polymorph.

1. áteresztőképesség ↑

OCTN

DLG5

BPI polymorphismus

HLA – UC (+/-)

IBD5 (IL3,4,5)

Állatmodellek:

IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin

IBD 3- MHC

Cytokinek és T-sejt

funkciók


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Cytokinek hatása az epithel működésére

IgA

antigén

IgA

IFN:

Tight junction↓

Intestinalis epithel

LT:

IgA ↑

Th3 sejt

LTα

Macrophag/DC

IFN

TNF:

Epithelsejt-barrier

CD4+T-sejt

aktivált T-sejt

Tr1 sejt

TNFα

IL4

IL10

IL12, IL18

aktív Th2

IFN

aktív Th1

aktivált macrophag

IL10

IL-2, IL-2R

TNFα

IFNγ

kapilláris endothel

LTα


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Genetikai tényezők

Nyh. sejtjeinek működés -változása

NOD2/CARD15,TLR polymorph.

OCTN

1. áteresztőképesség vált.

DLG5

2. IEC cytokintermelésének vált.

HLA – UC

BPI

IL-1R polymorphismus

IBD3 (IL3,4,5)

IL-7, IL15,

IL-18

Állatmodellek:

IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin

IBD 3- MHC

TNF, IFN: ↓

LT ↑

Cytokinek és T-sejt

funkciók


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Genetikai eltérések hatása az epithelsejtek cytokintermelésére

IL-8


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Genetikai tényezők

Nyh. sejtjeinek működés -változása

NOD2/CARD15,TLR polymorph.

OCTN

1. áteresztőképesség vált.

DLG5

2. IEC cytokintermelésének vált.

HLA – UC

BPI

- chemokin exp. változása

IL-1R polymorphismus

TLR5-IL-8

TNF, IFN: ↓

LT ↑

IBD3 (IL3,4,5)

IL-7, IL15,

IL-18

Állatmodellek:

IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin

IBD 3- MHC

Cytokinek és T-sejt

funkciók


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

IgA

antigén

IgA

IFN:

Tight junction↓

Intestinalis epithel

LT:

IgA ↑

Th3 sejt

LTα

Macrophag/DC

IFN

TNF:

Epithelsejt-barrier

CD4+T-sejt

aktivált T-sejt

Tr1 sejt

Chemokin ↑

TNFα

IL4

IL10

IL12, IL18

aktív Th2

IFN

aktív Th1

aktivált macrophag

IL10

IL-2, IL-2R

TNFα

IFNγ

kapilláris endothel

LTα


Iec chemokin expresszi j nak megv ltoz sa

IEC chemokin expressziójának megváltozása

perianalis CD

sztenotizáló CD

CCR5

CXC9

CXC10

CXC11

Th 1 aktivitás ↑

IFN


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Genetikai tényezők

Nyh. sejtjeinek működés -változása

OCTN

NOD2/CARD15,TLR polymorph.

1. áteresztőképesség vált.

DLG5

2. IEC cytokintermelésének vált.

BPI

- chemokin exp. változása

HLA – UC

- adhéziós molekulák exp.↑

TLR5-IL-8

IL-1R polymorphismus

TNF, IFN: ↓

LT ↑

CCR5

IBD3 (IL3,4,5)

CXC9, 10,11

Állatmodellek:

IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin

IBD 3- MHC

IL-7, IL15,

IL-18

IL-6

Cytokinek és T-sejt

funkciók


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Sejtadhéziós molekulák fokozott expressziója

IgA

antigén

IgA

IFN:

Tight junction↓

Intestinalis epithel

LT:

IgA ↑

Th3 sejt

LTα

Macrophag/DC

IFN

TNF:

Epithelsejt-barrier

CD4+T-sejt

aktivált T-sejt

Tr1 sejt

Chemokin ↑

Adhéziós mol. ↑

TNFα

Diapedezis

IL4

IL10

IL12, IL18

aktív Th2

IFN

aktív Th1

aktivált macrophag

IL10

IL-2, IL-2R

TNFα

IFNγ

kapilláris endothel

LTα


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Szelektív adhéziós molekulák szerepe Crohn betegségben


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Genetikai tényezők

Nyh. sejtjeinek működés -változása

OCTN

NOD2/CARD15,TLR polymorph.

1. áteresztőképesség vált.

DLG5

2. IEC cytokintermelésének vált.

BPI

- chemokin exp. változása

HLA – UC

- adhéziós molekulák exp.↑

TLR5-IL-8

- Antimikrobialis peptidek term.

IL-1R polymorphismus

CXC9, 10,11

TNF, IFN: ↓

LT ↑

CCR5

IBD3 (IL3,4,5)

IL-7, IL15,

IL-18

Állatmodellek:

IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin

IL1, IL-1R,

Chr6-TNF, MHC ??

IL-1Ra

Cytokinek és T-sejt

funkciók


Paneth sejtek m k d sv ltoz sa hd cs kken s

Paneth-sejtek működésváltozása, HD csökkenés


A szervezet megv ltozott llapotai crohn betegs gben

Genetikai tényezők

Nyh. sejtjeinek működés -változása

OCTN

NOD2/CARD15,TLR polymorph.

1. áteresztőképesség vált.

DLG5

2. IEC cytokintermelésének vált.

BPI

- chemokin exp. változása

HLA – UC

- adhéziós molekulák exp.↑

TLR5-IL-8

- Antimikrobialis peptidek term.

IL-1R polymorphismus

CXC9, 10,11

Paneth-sejt HD↓

TNF, IFN: ↓

LT ↑

CCR5

IBD3 (IL3,4,5)

IL-7, IL15,

IL-18

Állatmodellek:

IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin

IL1, IL-1R,

Chr6-TNF, MHC ??

IL-1Ra

Cytokinek és T-sejt

funkciók


  • Login