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血 管 炎 治 疗 进 展

血 管 炎 治 疗 进 展. —— 射向阿喀琉斯之踵. 内容提要. 治疗现状 血管炎的生物制剂治疗 TNF-α 拮抗剂 IL-6 拮抗剂 CD20 单克隆抗体. 血管炎的分类 -2012 年. 大血管炎（ LVV ）： 大动脉炎（ TAK ）和巨细胞动脉炎（ GCA ） 中等血管炎（ MVV ） ： 结节性多动脉炎（ PAN ）和川崎病（ KD ） 小血管炎（ SVV ） : ANCA 相关性小血管炎（ AAV ）：显微镜下多血管炎（ MPA ） , 肉芽肿性多血管炎（ GPA ）、嗜酸细胞性肉芽肿性多血管炎（ Churg Strauss ， CSS ）

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血 管 炎 治 疗 进 展

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Presentation Transcript

  1. 血 管 炎 治 疗 进 展 ——射向阿喀琉斯之踵

  2. 内容提要 治疗现状 血管炎的生物制剂治疗 TNF-α拮抗剂 IL-6拮抗剂 CD20单克隆抗体

  3. 血管炎的分类-2012年

  4. 大血管炎（LVV）：大动脉炎（TAK）和巨细胞动脉炎（GCA）大血管炎（LVV）：大动脉炎（TAK）和巨细胞动脉炎（GCA） 中等血管炎（MVV）：结节性多动脉炎（PAN）和川崎病（KD） 小血管炎（SVV）: ANCA相关性小血管炎（AAV）：显微镜下多血管炎（MPA）,肉芽肿性多血管炎（GPA）、嗜酸细胞性肉芽肿性多血管炎（Churg Strauss，CSS） 免疫复合物性小血管炎：抗GBM性疾病，冷球蛋白血症性血管炎，IgA血管炎（Henoch- Schönlein）（IgAV）,低补体性荨麻疹性血管炎（抗C1q血管炎）（HUV） 受累血管可变的血管炎（variable vessel vasculitis，VVV）：白塞氏病（BD）和Cogan 综合征（CS） 单器官的血管炎（SOV）：皮肤白细胞破碎性血管炎，皮肤动脉炎，原发性中枢神经系统血管炎，孤立性主动脉炎 与系统性疾病相关的血管炎：狼疮性血管炎，类风湿性血管炎，结节病性血管炎 与可能的病因相关的血管炎：丙肝病毒相关性冷球蛋白血症性血管炎，乙肝病毒相关性血管炎，梅毒相关性主动脉炎，血清病相关性免疫复合物性血管炎，药物相关性免疫复合物性血管炎，肿瘤相关性血管炎

  5. 血管炎的常规治疗 糖皮质激素（GC） 环磷酰胺（CTX） 替代药物 甲氨喋呤 硫唑嘌呤 来氟米特 不足：缓解率低、副作用大

  6. 常规治疗策略 冲击治疗 甲泼尼龙冲击 0.2 g~ 1.0 g /d X 3~ 5 d 环磷酰胺冲击 0.2 g~ 1.0 g /M X 1~ 6 M 口服治疗 泼尼松口服 0.5-1 mg/Kg, 逐步递减 环磷酰胺片口服 50 mg ~ 100 mg qd 或 qod

  7. 内容提要 治疗现状 血管炎的生物制剂治疗 TNF-α拮抗剂 IL-6拮抗剂 CD20单克隆抗体

  8. Figure 4 Pathogenic immune mechanisms in AAV TNF Chen, M. & Kallenberg, C. G. M. (2010) ANCA-associated vasculitides—advances in pathogenesis and treatment Nat. Rev. Rheumatol. doi:10.1038/nrrheum.2010.158

  9. 血管炎的发病机制及治疗靶点 Benjamin Wilde, et al. Kidney International79, 599-612 (March (2) 2011) | doi:10.1038/ki.2010.472

  10. 血管炎的发病机制及治疗靶点

  11. 内容提要 治疗现状 血管炎的生物制剂治疗 TNF-α拮抗剂 IL-6拮抗剂 CD20单克隆抗体

  12. TNF-α抑制剂对血管炎的疗效

  13. 白塞氏病—文献2 关节受累 粘膜与皮肤 消化道受累 CNS受累 眼部受累 纳入前瞻性研究的175例使用IFX治疗的难治性BD患者，受累器官改善结果 Semin Arthritis Rheum. 2011 Aug;41(1):61-70

  14. 白塞氏病—文献2 受累器官缓解的结果，不管是单药使用IFX，还是联合传统的DMRADs治疗。注：90%的患者联合不同剂量的激素治疗。 Semin Arthritis Rheum. 2011 Aug;41(1):61-70.

  15. 白塞氏病—文献2 综述2010年3月之前使用TNF-α治疗BD的患者数以及有效率 Semin Arthritis Rheum. 2011 Aug;41(1):61-70.

  16. ANCA相关性小血管炎

  17. 肉芽肿性多动脉炎（韦格纳肉芽肿）

  18. 中血管炎

  19. 大血管炎

  20. 大血管炎

  21. IFX疗效总结 主要用于难治性病例 起效快速，效果显著 5年以上随访均有较好疗效 可提高患者生活质量 可减低GC和DMARDs的剂量 少数人有不良反应，以感染为主 部分患者停药后复发

  22. 内容提要 治疗现状 血管炎的生物制剂治疗 TNF-α拮抗剂 IL-6拮抗剂 CD20单克隆抗体

  23. TCZ治疗GCA汇总

  24. TCZ治疗TA汇总

  25. TCZ疗效总结 迅速缓解病情（影像学缓解） 激素减量 IL6R下降，IL-6升高 不良反应少 可能对幼儿安全 慢性感染患者慎用 停药后可能复发

  26. 内容提要 治疗现状 血管炎的生物制剂治疗 TNF-α拮抗剂 IL-6拮抗剂 CD20单克隆抗体

  27. Figure 1Algorithm for the management of ANCA-associated vasculitis RTX Luqmani, R.(2012)Maintenance of clinical remission in ANCA-associated vasculitis Nat. Rev. Rheumatol. doi:10.1038/nrrheum.2012.188

  28. 17例，均女性 The median age at disease onset was 25 years (range 12–40), median disease duration was 90 months (range 20–266) and median age at analysis was 39 years (range 15–63).

  29. RTX应用总结 • 浆母细胞增高是治疗基础 • 2次用药后可使病情缓解 • 可用于TNFi效果不佳或不耐受的患者

  30. 目的：比较生物制剂治疗大血管炎的疗效 • 大血管炎 • 巨细胞动脉炎(GCA) • 多发性大动脉炎(TAA) • 生物制剂 • Infliximab (IFX): TNF-α mAb • Adalimumab(ADA) ): TNF-α mAb • Etanercept(ETN): TNF-α抗体-受体融合蛋白 • Rituximab(RTX): CD20 mAb • Ustekinumab(UKN): IL-12/IL-23 mAb • Abatacept(ABT): CTLA4-IgG1-Fc 融合蛋白 • Tocilizumab(TCZ)：IL6R mAb • 研究终点 • 疾病缓解 • 糖皮质激素＜10mg/d

  31. 总结 难治性大血管炎可采用生物制剂治疗 TNF-α拮抗剂、IL-6R单抗和CD-20单抗 TNF-α单抗应用相对广泛 妥珠单抗和利妥昔单抗 可用于英夫利西单抗和依那西普治疗无效的患者 TNF-α拮抗剂和IL-6R单抗可用于儿童和老年患者 缺乏长期观察和RCT研究 缺乏药物作用机制的临床研究

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