Terapia de reemplazo hormonal posici n en contra
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Terapia de reemplazo hormonal Posición: En CONTRA. Dr. Estrada Carolina Jara Eduardo Lobo Samuel Portuguéz. Introducción. Menopausia normal ocurre entre los 45-55 años de edad. Últimos años se promueve el uso de TRH. Por problemas como: Hot flashes Sequedad vaginal Osteoporosis

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Terapia de reemplazo hormonal Posición: En CONTRA

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Terapia de reemplazo hormonal posici n en contra

Terapia de reemplazo hormonalPosición: En CONTRA

Dr. Estrada

Carolina Jara

Eduardo Lobo

Samuel Portuguéz


Introducci n

Introducción

  • Menopausia normal ocurre entre los 45-55 años de edad.

  • Últimos años se promueve el uso de TRH.

  • Por problemas como:

    • Hot flashes

    • Sequedad vaginal

    • Osteoporosis

  • Los estudios proponen una terapia de estrógenos conjugados equinos (0,625mg/d) y estrógenos + acetato de medroxiprogesterona (2,5mg/d).


Complicaciones cardiovasculares

Complicaciones Cardiovasculares


Introducci n1

Introducción

  • Por estudios observacionales en la década del 80 se pensó que los estrógenos tenía un efecto Cardioprotector

  • Dos Estudios WHI y el HERS I y II no confirmaron el efecto cardioprotector y más bien se vio que había un aumento en el riesgo cardiovascular (conjugado)

  • Además mostró aumento en TEV y AVC

Martin K, Rosenson R. Postmenopausal hormone therapy and cardiovascular risk. Uptodate, consultado 26/3/2014


Introducci n2

Introducción

  • Lo más aceptado ahora es que su uso en periodos de corto plazo para tx sintomático Pero NO debe ser recetado como prevención 1ª o 2ª de EC

Martin K, Rosenson R. Postmenopausal hormone therapy and cardiovascular risk. Uptodate, consultado 26/3/2014


Enfermedad coronaria

Enfermedad Coronaria

  • Efectos cardiovasculares Estrógeno:

    • Benéficos

      • Mejora el perfil lipídico

      • Mejora la función endotelial (puede ocurrir en mujeres jóvenes)

      • Mejora la sensibilidad a la insulina

    • Adversos

      • Aumenta Trigicéridos

      • Efectos protrombótico (fibrinógeno, factor VII y ATIII)

Martin K, Rosenson R. Postmenopausal hormone therapy and cardiovascular risk. Uptodate, consultado 26/3/2014


Enfermedad coronaria whi women health iniciative

Enfermedad Coronaria: WHI (WomenHealthiniciative)

Uso ACO + AMP….16000 mujeres

  • Fue descontinuado 3 años antes de lo previsto debido al riesgo aumentado de CA mama, AVC, EC, TE… Por balance Riesgos/Beneficios

  • Seguimiento de 5,3 años

  • Beneficios: reducción riesgo de fracturas y Ca colon

Manson JE, Hsia J, Johnson KC, et al. Estrogen plus progestin and the risk of coronary heart disease. N Engl J Med 2003; 349:523.


Enfermedad coronaria whi women health iniciative1

Enfermedad Coronaria: WHI (WomenHealthiniciative)

  • TRH Combinada + AMP:

    • Corte Global 1.24 (95% CI 1.0-1.5)*

      *Análisis subsecuentes riesgo estaba confinado en mujeres mayores

    • IMC, DM,HTN,AHF, fumado, aspirina, estatina, PCR no fueron significativos + TRH

Manson JE, Hsia J, Johnson KC, et al. Estrogen plus progestin and the risk of coronary heart disease. N Engl J Med 2003; 349:523.


Enf coronaria whi

Enf. Coronaria: WHI

  • Estrógenos solos (sin oposición)

  • Pts histerectomía

  • No hubo diferencia en EC HR 0.95 (95% CI 0.70-1.16)

  • Pero aumentó el riesgo de AVC 1.39 (1.10-1.77) y TE, 1.34 (0.87-2.06)

  • P4 pueda aumentar riesgo EC

Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, et al. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2004; 291:1701.


Enfermedad coronaria wisdom

Enfermedad Coronaria: WISDOM

  • Diseño similar al WHI

  • N: 5692 pte, edad promedio 62.8 (+-4.8). Descontinuado, 12 meses de seguimiento

  • Sus resultados TRH combinada vs placebo:

    • Aumento de riesgo en EC(7 v 0, P=0.016)* Con FR

    • AumentoTE(22 v 3, HR 7.36 (95% CI 2.20 to 24.60))

Vickers MR, MacLennan AH, Lawton B, et al. Main morbidities recorded in the women's international study of long duration oestrogen after menopause (WISDOM): a randomised controlled trial of hormone replacement therapy in postmenopausal women. BMJ 2007; 335:239


Enfermedad coronaria prevenci n

Enfermedad Coronaria: Prevención

  • Prevención secundaria: HERS I y II: ramdonizado, ciego, placebo. N: 2763 pte. 6.8 a, E2+P4 no demostró reducir el riesgo de E2. HR 0.99 95% CI 0.84-1.14

Hulley S, Grady D, Bush T, et al. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) Research Group. JAMA

1998; 280:605.

2. Grady D, Herrington D, Bittner V, et al. Cardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone therapy: Heart and

Estrogen/progestin Replacement Study follow-up (HERS II). JAMA 2002; 288:49.


Ec otros factores

EC: otros factores…

  • Momento de exposición: WHI (Pob. Mayor, Subsecuente análisis: HR 0,98%), WISE( angiografía, -CAD -55a). KEEPS trial.

  • Tipo de E2: sugiere – riesgo E2 ester.

  • Vía: Transdérmicos, efectos + favorables EC, TE.

Martin K, Rosenson R. Postmenopausal hormone therapy and cardiovascular risk. Uptodate, consultado 26/3/2014


Accidente vascular cerebral

Accidente Vascular Cerebral

  • Datos de ensayos clínicos sugieren que los estrógenos orales incrementan el riesgo de AVC:

    • HERS I: Aumento en riesgo AVC fatal RR 1.61, 95% CI 0.97-3.55

    • WEST (women’sestrogenforstroke trial) 664 postmenopausicas, con enf. AVC. Aumento en el riesgo de AVC fatal vs placebo. (RR 2.9, 95% CI 0.9-9.0)

    • WHI: incremento en el riesgo E2+P4 vs placebo HR 1.31, 95% CI 0.43-1.56)


Terapia de reemplazo hormonal posici n en contra

AVC


Avc meta an lisis

AVC: meta análisis

  • Meta análisis (incluidos HERS, WEST, WHI) con o sin progestina se observó:

    • Se asoció con un incremento en los AVC isquémicos no así hemorrágicos o ataques isquémicos transitorios. OR 1.29, 95% CI 1.06-1.56

Bath PM, Gray LJ. Association between hormone replacement therapy and subsequent stroke: a meta-analysis. BMJ 2005; 330:342.


Enfermedad arterial perif rica

Enfermedad Arterial Periférica

  • Enf. Carotidea, Aneurisma Aórtico Abdominal y arteriopatía de miembros inferiores

  • No se encuentran diferencias, es decir no hay protección

Hsia J, Simon JA, Lin F, et al. Peripheral arterial disease in randomized trial of estrogen with progestin in women with coronary heart disease: the Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study. Circulation 2000; 102:2228.


Tromboembolismo venoso

Tromboembolismo Venoso

  • WHI: incremento del doble en el grupo E2+P4 HR 2.06, 95%, CI 1.6-2.7

    • Tasa 3.5/1000 personas E2+P4

    • 1.7/100 placebo

    • Riesgo era mayor 1 año de uso y persistía aumentado a 5 años

    • Obesidad y mayor edad

  • WHI: E2 solos

    • Incrementado HR 1.32 95% CI 0.99-1.75

    • Menor que combinados


Tromboembolismo venoso1

Tromboembolismo Venoso

  • HERS trial

    • Aumento de riesgo 2x

    • HR 2.89, 95% 1.50-5.58

  • Mecanismo: incremento resistencia Proteína C

  • Dosis más altas mayor riesgo TEV

  • Factores FV, obesidad, mayor edad


Mortalidad en general

Mortalidad en general

  • Conflictivo : HERS no encontró efecto

  • WHI: disminución pero en un subgrupo de mujeres posmenopáusicas más jóvenes.

Martin K, Rosenson R. Postmenopausal hormone therapy and cardiovascular risk. Uptodate, consultado 26/3/2014


L pidos

Lípidos

  • Tendencia a aumentar las concentraciones Triglicéridos 24-29%.

  • Colesterol total y LDL: disminución***

    **no significa disminución en riesgo EC

Martin K, Rosenson R. Postmenopausal hormone therapy and cardiovascular risk. Uptodate, consultado 26/3/2014


Otros cardiovascular

Otros cardiovascular

  • Presión Arterial: aumento 1.5mmHg sistólica

  • Peso corporal: Neutral

  • Distribución de la grasa corporal: Neutral ginecoide

Martin K, Rosenson R. Postmenopausal hormone therapy and cardiovascular risk. Uptodate, consultado 26/3/2014


Resumen cardiovascular

Resumen cardiovascular

  • El riesgo aumentado en EC parece estar confinado en mujeres menopáusicas muy mayores o aquellas con más de 10 años de FUR.

  • WHI observó un riesgo aumentado de AVC (HR 1.32) Pero hay no hay riesgo excesivo absoluto en aquellas mueres de 50-59 años.

  • Hay un riesgo pequeño significativo en el incremento de eventos TEV, (el riesgo de mujeres postmenopáusicas saludables es muy bajo).


C ncer de mama

Cáncer de mama


Terapia de remplazo hormonal

Terapia de Remplazo Hormonal

  • Terapia Combinada:

    • Estrógenos equinos conjugados 0.625mg + Acetato de Medroxiprogesterona 2.5mg.

    • ↑ riesgo Ca. Mama invasivo (HR: 1,27, 95% CI 0,91-1,78)

  • Estrógenos sin Oposición:

    • WHI: inicio >5 años post-menopausia reducen riesgo; <5 años no disminuye riesgo.

    • Otros estudios: aumentan.

  • Progestinas:

    • Efecto mitótico; las sintéticas aumentan el riesgo.

1 Año = ↑ riesgo 2,3%

(RR 1.023; CI 1.011-1.036)

Inicio de la terapia

  • Mayor riesgo al iniciar TRH antes o poco después de la menopausia vs. Iniciar 5 años postmenopausia.

    • Sólo estrógenos: RR 1.43 (< 5 años) VS. RR 1.05 (>5años)

    • Combinada: RR 2.0 (< 5 años) VS. RR 1.53 (>5años)

Mayor tiempo = ↑ riesgo

Tipo de Terapia

Aumentan densidad mamogràfica


Terapia de reemplazo hormonal posici n en contra

placebo


Terapia de reemplazo hormonal posici n en contra

*

*

*


Terapia de reemplazo hormonal posici n en contra

En Sobrevivientes de cáncer de mama


C ncer de ovario

Cáncer de Ovario

Estrógenos sin oposición

↑ 7% el riesgo/año

(RR 1.6; CI 1.2-2.0)

T. Combinada

↑riesgo

(RR 1.1; CI 0.64-1.7)

Usuarias de TRH vs. no uso

↑ riesgo

(RR 1.38; CI, 1.26–1.51)

Tiempo dependiente

10-19 años  RR. 1.8; CI 1.1-3.0

>20 años  RR. 3.2 ; CI1.7-5.7


Hiperplasia y carcinoma endometrial

Hiperplasia y carcinoma endometrial

Dosis y duración dependiente

Estrógenos sin oposición

↑ riesgo

(RR 2.3 CI 2.1-2.5)

Dosis <0.625mg CEE ↓riesgo a la mitad


C ncer de pulm n

Cáncer de Pulmón

E+P vs. Placebo

↑ riesgo

(RR 1.23, CI 0.92-1.63)

↑Mujeres 60-69 años

(RR 2.00; CI 1.11-3.62)

E+P vs. Placebo

↑ Mortalidad

(HR 1.87; CI 1.22-2.88; P=0.004)


Colecistitis

Colecistitis

  • Se tomó como base un estudio con la base de datos de WHI utilizando 3 grupos de mujeres, el primero son solo 0,625mg/d de estrógenos conjugados equinos (CEE) seguidas por 7,1 años, el segundo de mujeres utilizando 0,625mg/d de estrógenos conjugados equinos + 2,5 mg /d de acetato de medroxiprogesteronaseguidas por 5,6 años y un tercer grupo placebo.


Estudio whi

Estudio WHI


Colecistitis conclusiones

Colecistitis-Conclusiones

  • Ambos grupos de personas con RTH asociaron problemas en la vesícula biliar.

  • No se modifica con el uso de progestinas.

  • Estos hallazgos son parecidos al estudio HERS (único otro estudio randomizado y controlado grande) en el que se había demostrado un aumento de hasta un 38% en las hospitalizaciones por enfermedad en la vesícula biliar (seguimiento por 4 años).

  • Además en un análisis de WHI se calculó un aumento en el riesgo de colelitiasis de 9,6 y 14,2 casos adicionales por 1000 mujeres por 5 años utilizando TRH combinada o con estrógenos sin oposición respectivamente.


Nefrolitiasis

Nefrolitiasis

  • Los hallazgos con la base de datos de WHI en un estudio randomizado, controlado, demuestran un aumento en el riesgo de nefrolitiasis en mujeres postmenopáusicas que reciben TRH.

  • Este riesgo aumentó tanto en los que tomaban TRH combinada como las que tomaban solo estrógenos.

  • Antes de este estudio solo existía publicado el “Nurses`HealthStudy” que dictaminaba al final del estudio que no existía relación entre la TRH con los litos renales, sin embargo el estudio NO fue randomizado y de ahí se cree fueron los resultados.


Terapia de reemplazo hormonal posici n en contra

Maalouf, N., Sato, A., Welch, B. et al. (2010). Postmenopausal Hormone Use and the Risk of Nephrolithiasis. Arch Intern Med; 170(18): 1678-1685.


Terapia de reemplazo hormonal posici n en contra

Maalouf, N., Sato, A., Welch, B. et al. (2010). Postmenopausal Hormone Use and the Risk of Nephrolithiasis. Arch Intern Med; 170(18): 1678-1685.


Incontinencia

Incontinencia

  • Estudios como HERS y WHI han encontrado que la TRH empeoran la incontinencia.

  • En un estudio utilizando las bases de datos WHI en el 2005 se observó un incremento de nuevos casos de incontinencia en pacientes sin enfermedad urinaria de base.

  • También demostró un empeoramiento en las que ya tenían incontinencia urinaria de base.

  • Esto ya sea con solo estrógenos o combinados.


Hay m s riesgos que beneficios en e p vs grupo placebo

Hay más riesgos que beneficios en E+P vs. grupo placebo.


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