Хазиахметова В.Н. Казанский (Приволжский) федеральный университет

1. Противовоспалительная активность отечественного препарата - производного бициклических бисмочевин. Хазиахметова В.Н. Казанский (Приволжский) федеральный университет

2. Роль воспаления • Воспаление является защитно-приспособительной реакцией организма на повреждение. • Возникает в ответ на воздействие различных агентов экзогенной и эндогенной природы и развивается как стереотипный, комплексный, динамичный процесс, состоящий из серии биологических причинно-следственных явлений1 1. Goodman and Gilmans the phar-macological basis of therapeutics. New York: McGraw- Hill, 2006;

3. Роль воспаления • Нейровоспаление - тяжелая депрессия, шизофрения • Блокада нейровоспаления вероятно является одним из механизмов действия антидепрессантов, нейролептиков1,2,3 1. Hashioka S. Antidepressants and neuroinflammation: Can antidepressants calm glial rage down? Mini Rev Med Chem. 2011 Jun;11(7):555-64. 2. Hashioka S, McGeer PL, Monji A, Kanba S. Anti-inflammatory effects of antidepressants: possibilities for preventives against Alzheimer's disease.CentNervSyst Agents Med Chem. 2009 Mar;9(1):12-9. 3. Sinead M. O’Brien, Lucinda V. Scott and Timothy G. Dinan. Cytokines: abnormalities in major depression and implications for pharmacological treatment. Hum PsychopharmacolClin Exp 2004; 19: 397–403.

4. Мебикар(тетраметилтетраазабициклооктандион) • Транквилизатор /производное бициклических бисмочевин • Впервые экспериментально изучен И.Е.Зимаковой г.Казань – 1977-1978 г.г. • C 1979г широкое клиническое применение: действие не сопровождается вялостью, сонливостью, миорелаксирующим действием, торможением психических и двигательных реакций, не вызывает зависимости, не кумулирует, обладает гиполипидемическим действием1,2,3. 1. Вальдман А.В., Заиконникова И.В., Козловская М.М., Зимакова И.Е. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1980, № 5, с. 568-570. 2. Зимакова И.Е., Гараев Р.С., Салихова Р.Р., Тагирова Т.С. Тезисы докладов II Российского Национального Конгресса "Человек и лекарство". Москва, 1995, с.295-296. 3. Щербатенко Л.А., Тагирова Т.С., Камбург Р.А. Казанский медицинский журнал, 1986; № 3-5, с. 321-325.

5. Задачи исследования (1) Сравнительное изучение противовоспалительной активности (резорбтивное действие) мебикара амитриптилина диазепама

6. Задачи исследования (2) Изучение влияния на перекисное окисление липидов (ПОЛ) в тканях органов на фоне острого каррагенинового воспаления и лечебно-профилактического введения мебикара амитриптилина диазепама

7. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ • 83 белых лабораторных крысах обоего пола массой 150 – 230 г • Модель воспаления – субплантарные инъекции каррагенина-лямбда (1%, Sigma) в задние лапы крыс в объеме 0.1 мл. • Плетизмометр Ugo Basile (Италия) – объем лап крыс (отек) до введения провоспалительного агента и через 1, 2, 3, 6 и 24 ч после его введения.

8. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ • Содержание диеновых конъюгатов полиненасыщенных жирных кислот (ДК) в гомогенатах органов определяли по поглощению экстрактов (среда - гептан-изопропиловый спирт) в ультрафиолетовой области при длине волны 233 нм. • Содержание ТБК-взаимодействующих соединений определяли по цветной реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой, измеряя оптическую плотность при 532 нм.

9. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ • Результаты исследования обработаны с помощью программы Statistica 511, для оценки достоверности разницы между группами использовали критерий Манна-Уитни, при р<0,05 различия считались достоверными.

10. Лекарственные средства Мебикар • дневной транквилизатор (анксиолитик) • Дозы: 10 мг/кг, 100 мг/кг, 300 мг/кг 1000 мг/кг в сутки (Мебикар, ОАО «Татхимфармпрепараты», Россия, таблетки) • Режим введения: 6 дней внутрь до моделирования отека и 1 день после.

11. Лекарственные средства • Амитриптилин – трициклический антидепрессант - неселективный ингибитор обратного захвата норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ). • Дозы: 1 мг/кг, 3 мг/ кг, 10 мг/кг в сутки (Лечива, таблетки) • Режим введения: 6 дней внутрь до моделирования отека и 1 день после.

12. Лекарственные средства • Диазепам – транквилизатор (анксиолитик) - агонист бензодиазепиновых рецепторов • Дозы: 0,1 мг/кг, 0,3 мг/кг, 1 мг/кг (Alkaloid, Македония,таблетки) • Режим введения: 6 дней внутрь до моделирования отека и 1 день после.

13. Прирост объема лап крыс, вызванный субплантарным введением каррагенина (1%), на фоне внутрижелудочного лечебно-профилактического введения мебикара в динамике (n=14, * - p<0,05 по сравнению с контролем) На сроке 1 час М.в дозах 10, 100, 300, 1000 мг/кг подавлял развитие отека на 50%, 61%, 30%, 30%. На сроке максимального развития воспаления (2 часа) угнетение отечной реакции составило 56%, 47%, 30%, 38%. Наиболее длительное противовоспалительное действие в дозах 10 мг/кг и 100 мг/кг, сохранялось до 24 часов.

14. Прирост объема лап крыс, вызванный субплантарным введением каррагенина (1%), на фоне внутрижелудочного лечебно-профилактического введения амитриптилина в динамике ( n=14, * - p<0,05 по сравнению с контролем) А. во всех исследуемых дозах проявлял противовоспалительное действие на сроке развития отека - 3 часа, угнетая отечную реакцию на 41%, 33%, 35%. Максимальный и наиболее длительный (до 6 часов) эффект амитриптилин проявил в дозе 1 мг/кг, подавляя отек на 27-41% на различных сроках исследования.

15. Прирост объема лап крыс, вызванный субплантарным введением каррагенина (1%), на фоне внутрижелудочного лечебно-профилактического введения диазепама в динамике (n=14, * - p<0,05 по сравнению с контролем) Д. в дозе 0,3 мг/кг на сроках 1ч и 2 ч от начала развития воспаления подавлял отечную реакцию на 37% и 51%.

16. Содержание ДК и ТБК-взаимодействующих соединений (МДА) в гомогенатах печени крыс на фоне острого каррагенинового воспаления и лечебно-профилактического введения мебикара, амитриптилина, диазепама n=7, * - p<0,05 по сравнению с контролем - p<0,05 по сравнению с интактными

17. Содержание ДК и ТБК-взаимодействующих соединений (МДА) в гомогенатах селезенки крыс на фоне острого каррагенинового воспаления и лечебно-профилактического введения мебикара, амитриптилина, диазепама n=7, * - p<0,05 по сравнению с контролем

18. Содержание ДК и ТБК-взаимодействующих соединений (МДА) в мозговой ткани крыс на фоне острого каррагенинового воспаления и лечебно-профилактического введения мебикара, амитриптилина, диазепама n=7, * - p<0,05 по сравнению с контролем - p<0,05 по сравнению с интактными

19. Содержание ДК и ТБК-взаимодействующих соединений (МДА) в сердце крыс на фоне острого каррагенинового воспаления и лечебно-профилактического введения мебикара n=7, * - p<0,05 по сравнению с контролем

20. Содержание ДК и ТБК-взаимодействующих соединений (МДА) в сердце крыс на фоне острого каррагенинового воспаления и лечебно-профилактического введения амитриптилина * n=7, * - p<0,05 по сравнению с контролем

21. Содержание ДК и ТБК-взаимодействующих соединений (МДА) в сердце крыс на фоне острого каррагенинового воспаления и лечебно-профилактического введения диазепама * * n=7, * - p<0,05 по сравнению с контролем

22. ВЫВОДЫ 1. Амитриптилин, диазепам и мебикар при резорбтивном действии на модели каррагенинового воспаления проявляют противовоспалительную активность. 2. Противовоспалительное действие мебикара отличается от амитриптилина и диазепама большей выраженностью и продолжительностью.

23. ВЫВОДЫ 3. Мебикар, так же как и амитриптилин, и диазепам при резорбтивном противовоспалительном действии проявляет кардиотропные свойства, снижая интенсивность процессов перекисного окисления липидов в тканях миокарда.