1 / 77

Kockázat-elemzés

Kockázat-elemzés. A GMP legújabb speciális fejezete. 1. Fogalmak. Kockázat : egy káros probléma súlyosságának és bekövetkezése valószínűségének kombinációja (mintegy „szorzata”)

verity
Download Presentation

Kockázat-elemzés

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Kockázat-elemzés A GMP legújabb speciális fejezete 1

  2. Fogalmak • Kockázat: egy káros probléma súlyosságának és bekövetkezése valószínűségének kombinációja (mintegy „szorzata”) • A minőség csak a kockázat egyik eleme (=a készítmény minősége mindig ugyanolyan lesz-e, mint azé a tételeké, amelyekkel a klinikai vizsgálatot végezték) • Minőségi kockázatelemzés (Quality Risk Management, QRM): a készítmény alkalmazásának bármely fázisában felléphető potenciális minőségi kockázat feltárása és kontroll alatt tartása 2

  3. Miért van erre szükség? • A GMP működtetése és ellenőrzése során a nagy kockázattal járó műveletekre kell összpontosítani • (Ez ott is így van, ahol nem is alkalmaznak GMP-t, pl. élelmiszeripar: HACCP = Hazard Analysis and Critical Control Points)

  4. A minőség kockázatelemzésének alapelvei • terjedjen ki a termékfejlesztéstől a forgalmazásig mindenre • tudományos módszereken alapuljon • a cél a beteg védelme (nem öncélú!) • a konkrét elemzés módszere, formája, dokumentációja legyen arányos a kockázat mértékével 4

  5. A minőségi kockázatelemzés részei • értékelés • kontroll alatt tartás • kommunikáció az érdekelteknek 5

  6. Egy tipikus minőségi kockázatelemzés Az eljárás kezdeményezése A kockázat felmérése Azonosítás Elemzés Mértéke nem fogad-ható el Értékelés Kockázat-menedzsment eszközök A kockázat kommunikációja A kockázat kontrollja Kockázat-csökkentés A kockázat elfogadása A kockázatelemzés eredménye A kockázat monitorozása 6 Az esetek elemzése

  7. Kockázatelemzés 1 • Interdiszciplináris team! • A kockázat felmérése • azonosítás: mi lehet rossz? (Mind a gyártott készítmény minősége, mindegyéb kérdések, pl. munkahelyi biztonság, kiesés leállás miatt…), korábbi adatok, elméleti feltevések, szakvélemények, az érdekeltek miért aggódnak… • elemzés: mi ennek a valószínűsége? • értékelés: mik lehetnek a következmények? 7

  8. Kockázatelemezés 2 A kockázattal kapcsolatban legalább a következő szempontokat kell értékelni: • anyagok, komponensek • a készítmény fizikai jellemzői és összetétele • feldolgozási eljárások • mikrobiológiai limitek (ahol szükséges) • helyiségek és készülékek • csomagolás • emberi tévedés • robbanásveszély

  9. Kockázatelemezés 3 A kockázat mértéke lehet • kvantitatív (numerikus), vagy • kvalitatív (nagy-közepes-alacsony)

  10. Kockázatelemzés 4 • A kockázat kontrollja: csökkentsük, vagy fogadjuk el? • elfogadható mértékű? (Ehhez limiteket kell definiálnunk!) • mit tehetünk a csökkentése érdekében? • mi a jelenlegi előny (pl. folyamatos gyártás), a kockázat és (pl. kockázat-csökkentő) erőforrásaink között a helyes egyensúly? • Ha csökkenteni próbáljuk, az nem okoz újabb, más kockázatot? 10

  11. Példa kockázatelemzésre: a „valószínűség – következmény mátrix”

  12. Példa a kockázatelemzésre: a valószínűség – következmény – menedzsment” táblázat

  13. Végezzünk el egy kockázatelemzést 1 Szirup gyártásához a cukoroldat üvegcsövön érkezik a keverőterembe • Mi lehet rossz? Eltörik a cső! • Mi lehet ennek a valószínűsége? • mióta használjuk ezt így, volt-e törés valaha, milyen öreg a cső, milyen vastag, tudunk-e hasonló esetekről, mit ír az irodalom… 13

  14. Végezzünk el egy kockázatelemzést 2 • Mi lehet a következmény? • hol megy a cső – lehet-e baleset? • mennyi idő alatt lehet elzárni? Ekkor mekkora a veszteség (liter, cukor) • mennyi idő kell a takarításhoz? • mennyi idő alatt állítják helyre? • mekkora kárt okoz a kiesett termelés? 14

  15. Végezzünk el egy kockázatelemzést 3 • Mit tehetünk a csökkentés érdekében? • lecseréljük rozsdamentes acélra – megoldható? mibe kerül? mekkora lesz a termeléskiesés? • Lesz-e új kockázat, ha rozsdamentes acélcsövet használunk? • Összevetve a várható kárt, következményeit és jelenlegi pénzeszközeinket – mit tegyünk? 15

  16. Növényi eredetű gyógyszerek gyártása A GMP újabb speciális szabálya 16

  17. Növényi gyógyszerek GMP • Egyre fontosabb, de speciális tudást igényel! • A „növényi gyógyszer” „hatóanyaga” lehet „gyógynövény”, „gyógynövény-drog” (pl.porított rhizoma) és „növényi készítmény” (pl. extractum) 17

  18. A növény(i rész)… • Tehát lehet termesztés alatt, minősülhet hatóanyagnak és gyógyszerkészítménynek is • Termesztés, stb. alatt a „good Agricultural and Collection Practice (GACP) alkalmazandó (itt nem foglalkozunk vele) • A következő táblázat segít eligazodni 18

  19. Milyen minőségbiztosítást kell alkalmazni növények (moszatok, gombák, zuzmók) esetében 19

  20. Mi itt a sajátosság • A “hatóanyag” összetett, változatos. Általában: a “hatóanyag” maga a növényi drog! Ezért: • a GMP nagyon fontos, mert az analíziseknek sokszor kicsi a szerepe (nem ismerjük a ható komponenst ill. ált. több van!) A Naksol példája 20

  21. Azaz: Gyógynövények esetében két eset van: 1. Tudjuk, hogy nem ismerjük az aktív komponens(eke)t 2. Azt hisszük, hogy ismerjük az aktív komponens(eke)t 21

  22. Néhány szabály • A kiindulási anyag tárolása: jól szellőztetett raktár (“befülled”!) • Rovarok, rágcsálók tápláléka! • A nyers növény: mikroorganizmusok, penészedhet! Elix. Thymi forr… Gyártáskor por lesz: elszívás! 22

  23. Speciális műveletek • Szárítás (Napon? Készülékben? Hőmérséklet!) • aprítás részecskeméret!) • szitálás (részecskeméret!) • extrakció (oldószer, hőmérséklet…) (mindegyiknél lényeges az idő meghatározása is) 23

  24. Nagyon fontos a kiindulási növényi anyag jellemzése (hamisítások - Halmai prof. és a “rheum”) • Botanikai név nem faj, osztályozó pl. L. • A növény eredete (földrajzi) termesztett gyűjtött • a terület, ahonnan származik az út széle? Növényvédőszer? Erdőből? • a betakarítás ideje, módja 24

  25. A kiindulási növény jellemzése - folytatás • Milyen növényi rész más lehet a hatóanyag a herbában és a levélben • leírás (makro- és mikroszkópos) • azonosítási vizsg. (h.a., marker) • Víz/nedvességtartalom • növényvédőszer-maradvány • mikrobiológiai vizsg. (gomba, aflatoxin) • toxikus fémek (ólom: benzinből) 25

  26. Dokumentáció Fotók vagy szárított növényi minták (“herbárium”) segíthetnek a növények azonosításában 26

  27. A kiindulási növény jellemzése - folytatás • Idegen anyag jelenléte (más növényi részek, homok) • Hamisítási célból hozzátett anyagok… • Ismert hatókomponensek vagy markerek azonosítása és meghatározása • Ha történt előkezelés (pl. mikrobiológiai szennyezés csökkentésére), annak dokumentálása 27

  28. Extraktum… • Növényi drog/oldószer arány • Mi az oldószer („hidroalkoholos”, vizes…) • Hőmérséklet • A kivonás típusa (maceráció versus Soxleth…, folyékony CO2…) • Standardizált (legalább markerre!) • Mennyiség a beadott adagban Másképp nem tudjuk, miről beszélünk! 28

  29. Mintavétel • Komoly szakértelem kell (komplex anyag! Tartalmazhat különböző növényi részeket is!) Aprított Uncaria tomentosa és U. guaianensis - a drog a kéreg - nehéz a megkülönböztetés, porítva szinte lehetetlen! 29

  30. Az Uncaria guaianensis külsőre csak abban különbözik, hogy a „karom” görbe! Kéregporának még kvalitatív hatóanyag-összetétele is azonos, csak a komponensek arányában különböznek… Uncaria tomentosa 30

  31. Speciális GMP-szabályok vonatkoznak még a klinikai vizsgálatok során használt • hatóanyagokra és • vizsgálati készítményekre (nem nevezzük őket gyógyszereknek!), de ezeket a GCP kapcsán ismertetem! 31

  32. Sokat hallottunk a GMP-ről..Most próbáljuk mindezt a gyakorlatban elképzelni 32

  33. Kísérjük el a GMP-inspektort tablettázó üzem ellenőrzésére (Egy OGYI-”check-list” alapján) 33

  34. Az inspektor felkészül • Tanulmányozza/bekéri a helyszínrajzot, gyártási engedélyt (mit gyárthat, stb.) • Megnézi a korábbi ellenőrzés eredményeit 34

  35. Előzetes helyszíni megbeszélés • A gyár, ill. az üzem vezetőivel • Mi az inspekció célja • Bizonyos kérdések itt is feltehetők, de „menet közben” is 35

  36. Személyzet, 1 GMP: „megfelelő” legyen a képzettség • Mi az üzemvezető végzettsége? (Legjobb: technológus szakgyógyszerész) • A részlegvezetők gyógyszerészek? (Ha nem, van-e vizsgához kötött szakmai továbbképzés?) • Van-e a dolgozók számára rendsze-res továbbképzés (GMP-re és higiéné-re is kiterjed, hol van dokumentálva?) 36

  37. Személyzet, 2 GMP: „mindenki ismerje a feladatát…” • Hol vannak a részlegvezetők munkaköri leírásai? • Ki a felelős a fő feladatokért (írásban!), legalább: anyagátvétel és -fogadás, bemérés gyártási lépések, tisztítások (helyiség, berendezés, edény, öltözet), oktatás, nyilvántartások 37

  38. Személyzet, 3 • A végzett tevékenység és a létszám összevetése • (Gyártás folyik…) Hol a felelős személy (módosítás prompt jóváhagyásától a gyártás leállításáig bármi történhet) • A karbantartók az üzem állományába tartoznak-e? (Ha nem, írásban le van-e fektetve, hogy az üzemvezető mire adhat nekik utasítást?) 38

  39. Személyzet, 4 • Van-e írásos utasítás, aminek alapján beteg (láz, hasmenés, hurut, nyílt seb) dolgozó kizárható a gyártásból? Hol az az oktatási dokumentum, amikor ezt a dolgozókkal tudatták? Kinek van erre joga, hogyan bizonyosodik meg? 39

  40. Bemegyünk a gyártótérbe: helyiségek GMP: a helyiségek mérete, elhelyezése és a gyártás, raktározás feladatai összhangban legyenek • Van-e zsúfoltság? • A helyiségek kapcsolódása követi a technológiai folyamatot? • A személyzet és az anyagok külön úton jutnak-e be? 40

  41. Helyiségek, 2 A helyiségek és a technológia sorrendje! Bemérő Szitáló, granuláló Tablettázó Lose-raktár a) Szitáló, granuláló Lose-raktár Bemérő b) Tablettázó Szitáló, granuláló Lose-raktár Bemérő c) Tablettázó 41

  42. Személy- és anyagforgalom öltöző (folyosó) fo lyosó bemérő szitáló, granuláló tablet-tázó ömlesztett tároló anyag-érkez-tető szitáló, granuláló tablet-tázó ömlesztett tároló bemérő (folyosó) anyag-érkez-tető öltöző 42

  43. Helyiségek, 3 Nem gyártanak-e összeférhetetlen terméket (hormon, béta-laktám-antibiotikum) is? (Átnézzük a gyártási tervet, a gyártóhelyiségek azonosítva!) Ezek izolált, saját légellátással? Alkalmatlan építészeti megoldás miatt át sem visznek ilyet? 43

  44. Alkalmatlan építészeti megoldás, pl.: penicillin-gyártóterület szit.-gran. lose-rakt. bemérő tabl. f o l y o s ó tabl. előkészítő bemérő szit.-gran. lose-rakt. lift nem-penicillin-gyártóterület 44

  45. Légzsilip GMP: a tiszta területek (de legalább a DC között) légzsilipek legyenek • személyzet • anyagok • félkésztermék számára! 45

  46. Légzsilip-megoldás, példa D C C D személyzet kiind. anyagok félkésztermék 46

  47. Helyiségek, 4 • Mielőtt az anyag a gyártótérbe kerül, eltávolítják-e róla a külső (szennyezett!) burkolatot? • A gyártótérbe lépés előtt kötelező-e az átöltözés, tisztálkodás? (Kikerülhető-e az öltöző?) öltöző mosdó öltöző mosdó gyártótér gyártó tér 47

  48. Helyiségek, 5 Állandóan zárt ablakok és kp.-i légellátás? (nyithatók-e az ablakok?) Ellenőrzik-e a befúvók/elszívók légszűrőinek hatásfokát? (SZME a csere idejére, van-e alarm-rendszer a nyomáskülönbségre?) Van-e helyi elszívás porzással járó műveleteknél? (pl. összemérés nagy tételben) 48

  49. Helyiségek, 6  • Van-e rovar- és rágcsálóírtási terv? Visszajelzés a rovarírtás  eredményességéről? (Találnak-e azóta is bogarat?) • Nem károsítják-e a gyártott anyagot a rovarírtó gázok? (Maradvány-analízis, szellőztetési SZME...) • A levegő hőmérséklete szabályozott-e, hogyan ellenőrzik? 49

  50. Helyiségek, 7 • A falak símák, hézagmentesek, tisztíthatók? • A csővezeték a gyártótérben álmennyezet mögött fut? • Ha szerelés van az álmennyezet mögötti térben, van-e utána takarítás? 50

More Related