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评价肾小球滤过功能的新指标 —— 血清胱抑素 C

评价肾小球滤过功能的新指标 —— 血清胱抑素 C. 广州医学院 2005 届毕业生 彭海涛 指导老师:广州市珠江医院检验科彭永正. 研 究 背 景. 虽然已在临床上广泛运用 ,但仍受一些肾性和肾外因素的影响 。. 肾小球的主要功能是滤过作用。目前临床上常用测定肾小球滤过功能的指标有: 血清尿素 (Urea) 内生肌酐清除率 (Ccr) 血清肌酐 (Scr) 血 β 2 - 微球蛋白 (β 2 -MG)…. 程序复杂、费用高、技术操作难度大 ,患者不耐受. 反映肾功能变化的“金标准 ”:菊粉测定试验 , 51 Cr- EDTA , 99 Tc-DTPA.

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评价肾小球滤过功能的新指标 —— 血清胱抑素 C

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  1. 评价肾小球滤过功能的新指标——血清胱抑素C评价肾小球滤过功能的新指标——血清胱抑素C 广州医学院2005届毕业生 彭海涛 指导老师:广州市珠江医院检验科彭永正

  2. 研 究 背 景

  3. 虽然已在临床上广泛运用 ,但仍受一些肾性和肾外因素的影响。 肾小球的主要功能是滤过作用。目前临床上常用测定肾小球滤过功能的指标有: 血清尿素(Urea)内生肌酐清除率(Ccr) 血清肌酐(Scr)血β2-微球蛋白(β2-MG)…

  4. 程序复杂、费用高、技术操作难度大 ,患者不耐受 反映肾功能变化的“金标准 ”:菊粉测定试验 ,51Cr- EDTA,99Tc-DTPA

  5. 胱抑素C(Cystatin C),其产生率恒定,不受性别、年龄、饮食、炎症、胆红素、溶血等因素的影响,是一种新的可反映肾小球滤过功能的可靠指标 。

  6. 材料与方法

  7. 一、标本来源: • 随机选择2004年9月~2005年4月珠江医院的住院病人228例,其中男128例,女100例。

  8. 用ELISA双抗体夹心法测定血清Cystatin C的水平。 用BeckmanCX7全自动生化分析仪(Jaffe比色法)测定血、尿肌酐浓度。 计算Ccr值,并按身高,体重校正。 二、方法:

  9. 三、统计学处理: • 数据用均数±标准差(X±S)表示,数据之间进行相关分析,两组间比较采用t检验,同时计算敏感性。

  10. 结 果

  11. 分组一 • 按Ccr值将所有对象分为4组: A组:Ccr≥80ml/min,共73例; B组:50ml/min≤Ccr<80ml/min,共49例; C组:25ml/min≤Ccr<50ml/min,共43例; D组:Ccr<25ml/min,共63例;

  12. 散点图(相关性分析) 统计学分析

  13. 分组二 • 将所有Scr值小于110µmol/L的患者按Ccr分为两组: Ccr≥80ml/min为E1组,共63例; Ccr<80ml/min为E2组,共38例。

  14. 统计学分析

  15. 分组三 • 将Scr值小于110µmol/L的病人按年龄分为两组: 年龄≥60岁为F1组,共48例; 年龄≤59岁为F2组,共53例。

  16. 统计学分析

  17. 血清Cystatin C的诊断敏感性 • 血清Cystatin C与Scr 在B、C、D组中升高所占的比例(%)

  18. 讨 论

  19. Urea是蛋白质的代谢产物,主要通过肾小球滤过而随尿排出,由于肾脏代偿功能强,在肾小球功能轻度受损时尿素可无变化,当高于正常时,表明有效肾单位的60%~70%已受到损害。因此尿素受蛋白质摄入量、体内蛋白质分解水平(急性传染病,上消化道出血,烧伤,大手术后等使其升高)、肾血流量的影响较大。Urea是蛋白质的代谢产物,主要通过肾小球滤过而随尿排出,由于肾脏代偿功能强,在肾小球功能轻度受损时尿素可无变化,当高于正常时,表明有效肾单位的60%~70%已受到损害。因此尿素受蛋白质摄入量、体内蛋白质分解水平(急性传染病,上消化道出血,烧伤,大手术后等使其升高)、肾血流量的影响较大。

  20. Scr是肌肉中磷酸肌酸的代谢产物,主要由肾小球滤过排出,仅少量由近端小管排泌,不被肾小管重吸收,在肾小球滤过率降低后,其血中的浓度升高,但仍因肾脏有强大的储备能力和代偿能力,在肾小球受损的早期或轻度受损时,血中的浓度可以正常,当肾小球率过功能降到正常的1/3时,Scr才明显升高,因此也不能作为肾脏疾病早期损害的监测指标。Scr的水平受肌肉量,肉食的摄入量,体内代谢水平的影响。Scr是肌肉中磷酸肌酸的代谢产物,主要由肾小球滤过排出,仅少量由近端小管排泌,不被肾小管重吸收,在肾小球滤过率降低后,其血中的浓度升高,但仍因肾脏有强大的储备能力和代偿能力,在肾小球受损的早期或轻度受损时,血中的浓度可以正常,当肾小球率过功能降到正常的1/3时,Scr才明显升高,因此也不能作为肾脏疾病早期损害的监测指标。Scr的水平受肌肉量,肉食的摄入量,体内代谢水平的影响。

  21. Ccr是反映肾小球滤过功能的敏感指标,当Ccr下降到正常值的80%以下,尿素和Scr仍可在正常范围,但Ccr也受到一些因素的干扰,如近端小管排泌少量的肌酐,使尿肌酐的测定值受到影响;当血肌酐浓度显著增高时,近端小管排泌肌酐可以增加,因此测得的结果较实际肾小球滤过率为高。另外尿液收集时间记录不准确,部分尿液丢失,特别是老年人前列腺增生,尿储留时,都会影响Ccr的测定值。Ccr的操作繁琐,不宜在门诊应用。Ccr是反映肾小球滤过功能的敏感指标,当Ccr下降到正常值的80%以下,尿素和Scr仍可在正常范围,但Ccr也受到一些因素的干扰,如近端小管排泌少量的肌酐,使尿肌酐的测定值受到影响;当血肌酐浓度显著增高时,近端小管排泌肌酐可以增加,因此测得的结果较实际肾小球滤过率为高。另外尿液收集时间记录不准确,部分尿液丢失,特别是老年人前列腺增生,尿储留时,都会影响Ccr的测定值。Ccr的操作繁琐,不宜在门诊应用。

  22. 血β2-MG在血循环中的水平不稳定,在感染,肝病等病理状态下,其生成速度会增快,也不能客观地反映肾小球的滤过功能。血β2-MG在血循环中的水平不稳定,在感染,肝病等病理状态下,其生成速度会增快,也不能客观地反映肾小球的滤过功能。 通过检测菊粉、51Cr- EDTA,99Tc-DTPA的清除率来间接反映肾小球滤过功能,被认为是测定GFR的“金标准”,但由于这些物质均是外源性物质,测定方法繁杂,价格昂贵,需要一定的仪器设备,并有一定的放射性,难以作为常规的检测方法。

  23. Cystatin C是一种低分子量的非糖基化的碱性蛋白质,分子量为13359道尔顿,由120个氨基酸残基组成,是一种分泌性蛋白质,由机体内几乎所有的有核细胞的以恒定速率产生,不受性别、年龄、肌肉量、饮食、炎症、胆红素、溶血等因素的影响。循环中的Cystatin C能自由地被肾小球滤过,在近曲小管上皮细胞重吸收和分解代谢,不会重新进入血液循环,同时肾小管也不分泌Cystatin C,是一种可反映肾小球滤过功能的内源性标志物。

  24. 本实验相关性分析显示血清Cystatin C水平与Ccr呈显著的负相关(r=-0.7482),与Scr呈显著的正相关(r=0.8676)血清Cystatin C的水平与肾小球滤过功能密切相关。

  25. 实验分组一、二的统计学分析表明Scr在肾小球滤过功能轻度降低时可无明显变化,而血清Cystatin C在肾功能的不同阶段均有明显变化。 实验分组三表明Cystatin C对检测老年人的肾小球滤过功能有价值。

  26. 诊断敏感性实验表明,血清Cystatin C是比Scr更敏感地反映肾小球滤过功能的指标,特别是在肾功能损害的早期。

  27. 综上所述 • 由于血清Cystatin C在体内的代谢特点,表明它是一项可靠、敏感的反映肾小球滤过功能的指标,且测定方法简便、价格便宜、具有良好的敏感性,适合在临床上广泛应用。

  28. 谢 谢!

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