Resultados del Seguimiento de infusiones seriales de Nesiritide para el manejo de pacientes con Falla Cardiaca [ Avanzad

1. Ensayo Clínico FUSION II Resultados del Seguimiento de infusiones seriales de Nesiritide para el manejo de pacientes con Falla Cardiaca [ Avanzada] Presentado en el Congreso del American College of Cardiology 56th Sesión Annual cientifica. Marzo 2007. New Orleans. Presentado por el Dr Clyde W. Yancy Am heart J 2007; in press

2. FUSION II: Antecedentes • El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I demostró que infusiones una o dos veces por semana de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el riesgo de muerte ni tampoco previene futuras hopitalizaciones en pacientes con falla cardica crónica-avanzada. • FUSION I mostró que infusiones semanales de Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada y se asoció con pocos fallecimientos y hospitalizaciones Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

3. FUSION II: Diseño del Estudio 900 pacientes con promedio de 65 años de edad con falla cardiaca crónica avanzada NYHA clase 3 o 4 con fraccion de eyección VI <40%; historia de por lo menos dos hospitalizaciones previas por falla cardiaca dentro del pasado año, la más reciente dentro de los dos meses pasados; pacientes entrando a NYHA clase 3 fueron permitidos dentro del estudio si la depuración de creatinina <60mL/min. Fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego. Randomized. Promedio de seguimiento a la semana 12 con seguimiento adicional ciego en las sigiuientes 12 semanas. R Nesiritide* + Manejo Intensivo deEnfermedad Placebo + Manejo Intensivo de Enfermedad R R 2 v/semana N=300 1 v/semana N=300 2 v/semana N=150 1 v/semana N=150 *Dosis: 2 g/kg bolos, seguidos de 0.01g/kg /min infusiones x 4-6 horas 12 semanas de seguimiento • Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa cardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanas • Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

4. FUSION II: Características al Inicio Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

5. 530% incremento 56% incremento 160% incremento FUSION I vs. FUSION II Porcentaje de Pacientes Tratados *Incluye ambos carvedilol and libreación de metoprolol extendida en FUSION II y cualquier beta-bloqueador en FUSION I Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

6. FUSION I vs FUSION II: Infusiones Ionotrópicas FUSION I FUSION I Porcentaje de Pacientes Tratados FUSION II FUSION II Pacientes ambulatorios con inotrópicos durante el estudio Pre-aleatorización con Inotrópicos *Refiere a exposición con innotrópicos dentro de las 2 primeras semanas de aleatorización Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

7. FUSION II: Objetivo PrimarioSemana 12 • En pacientes con falla cardiaca crónicalas infusiones semanales de Nesiritide no mostraron diferencia significativa en las tasas de mortalidad de cualquier causa u hopitalización por causa cardiovascular y/o renal al ser comparado con los pacientes del grupo placebo. (p=0.79) p =0.79 Mortalidad y hopitalizacián por causa cardiovascular y/o renal (%) Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

8. FUSION II: Objetivo PrimarioSemana 12 • En pacientes con falla cardiaca crónicalas infusiones semanales de Nesiritide no mostraron diferencia significativa en las tasas de mortalidad de cualquier causa al ser comparado con los pacientes del grupo placebo. (p=0.98) p =0.98 Cualquier causa de Mortalidad (%) Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

9. FUSION II: Objetivo PrimarioSemana 12 • En pacientes con falla cardiaca crónicalas infusiones semanales de Nesiritide no mostraron diferencia significativa en las tasas de hopitalización por causa cardiovascular y/o renal al ser comparado con los pacientes del grupo placebo. (p=0.79) p =0.95 Hopitalizacián por causa cardiovascular y/o renal (%) Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

10. FUSION II: Objetivos Secundarios semana 12 *P value nesiritide vs. placebo estratificado por grupo de dosis Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

11. SEGURIDAD: Cualquier Evento Adverso EA: Evento Adverso EAS: Evento Adverso Serio que resultaron en muerte, hospitalización, prolongacion de estancia hospitalaria, o incapacidad disabilidad persistenete o significante. Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

12. FUSION II : Conclusiones • El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de falla renal inducida por la droga al compararla con placebo • El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de incremento en la mortalidad en ninguno de los objetivos pre-especificados. Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

13. FUSION II : Conclusiones • Infusiones seriales de nesiritide no demostraron un benefico clinico sobre manejo intensivo de pacientes ambulatorios con falla cardiaca crónica avanzada. • Adherencia a terapias basada en guias de manejo y seguimientos meticulosos deben ser optimizados para pacientes con falla cardiaca crónica avanzada Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007