Сибутрамин

1. ГОЛДЛАЙН Сибутрамин Презентация для медицинских представителей

2. Анатомия и физиология

3. Функции жировой ткани Основные функции Запасание энергии в виде жира Теплоизоляция Механическая защита внутренних органов Эндокринная функция Дополнительные функции 1. превращение углеводов в жиры 2. расщепление жиров с образованием углеводов 3. накопление жирорастворимых витаминов 4. Пассивное обезвреживание вредных веществ (депонирование) 5. Участие в водном обмене Адипоцит – клетка жировой ткани Адипоцит Коллагеновые волокна капилляр

4. Виды жировой ткани Белая жировая ткань. Выполняет все выше перечисленные функции Бурая жировая ткань. Имеет бурый цвет за счет железосодержащего пигмента цитохрома. Отвечает за выделение тепла, согревает организм. У детей ее больше, чем у взрослых. В митохондриях содержится уникальный белок термогенин, за счет которого и происходит выработка тепла. Он разобщает процессы окисления и фосфорелирования, благодаря чему при окислении жиров образуется не АТФ, а вырабатывается тепло. Может быть источником развития доброкачественных опухолей – липом. Жировой пузырек Ядро митохондрии

5. Эндокринная функция жировой ткани Лептин. Уровень гормона регулирует интервалы между приемами пищи. Чем ниже концентрация, тем чаще человек ест. Эстрогены. Жировая ткань захватывает из крови тестостерон и трансформирует его в эстрогены. С этой функцией связаны нарушение потенции у мужчин с избыточным весом

6. Роль гипоталамуса и других эндокринных систем в регуляции массы тела 1. Гипоталамус Центр насыщения – вентролатеральное ядро . Активность центра модулируется адренергической системой Центр голода – вентромедиальное ядро. Активность центра модулируется допасинергической системой 2. Эндорфины и серотонинергическая иннервация 3. Пептиды ЖКТ (холецистокенин, опиоиды, соматостатин, глюкагон) – периферические медиаторы насыщения 4. Нейропептиды и моноамины ЦНС (влияют на количество потребляемой пищи, продолжительность еды, определяют пищевые наклонности). Опиодные пептиды – рилизинг-фактор роста, норадреналин, гамма-аминомаслянная кислота – увеличиваю, а холецистокинин, кортикотропин-рилизинг фактор, допамин, серотонин снижают потребление пищи

7. Ожирение

8. Определение Ожирение – отложение жира, увеличение массы тела за счет жировой ткани. Ожирение делится на степени (по количеству жировой ткани), на виды (в зависимости от причин) и по локализации отложения жира. Типы ожирения: Абдоминальный (син. Андроидный) – верхний, характеризуется отложением жира в верхней части тела и в области живота. Фигура похожа на яблоко. Является наиболее опасным, сопровождается диабетом 2-го типа, инфарктом, инсультом. Пациент считается больным, если объем талии к объему бедер у женщин составляетболее 0,9, а у мужчин 1. Характеризуется отложением жировой ткани в брыжейке b сальнике Гиноидный (Бедренно-ягодичный) – нижний. Фигура похожа на грушу. Сопровождается заболеваниями позвоночника, нижних конечностей. Смешанный – равномерное распределение жировой ткани по всему организму

9. Типы ожирения по морфологическим изменениям жировой ткани Гипертрофическое – увеличение массы каждого адипоцита. Характерен для ожирения в зрелом возрасте Гиперпластическое – увеличение числа адипоцитов. Характерен для ожирения с детства. Этим объясняется резистентность к снижению веса у людей, страдающих ожирением с раннего возраста

10. Индекс массы тела (ИМТ) – Индекс Кетле Является показателем избыточной массы тела. Определяется как отношение массы тела к квадрату роста человека в метрах. Недостаток: не учитывает соотношение жир/мышцы. ИМТ не является достоверным для беременных, спортсменов, людей старше 65 лет и детей

11. Диагноз Требуется визульный осмотр для определение, за счет какой составляющей произошло нарушение массы тела- Жировой Мышечной Костной Массы внутренних органов. Для определения количества жировой ткани используют точной метод – калиперометрию (измерение толщины подкожно-жировой складки при помощи калиперметра на нескольких стандартных участках тела и расчет жировой массы по формулам)

12. Степень ожирения 1 степень – масса тела больше идеальной* (нормальной) на 10-20% 2 степень – на 20-50% 3 степень – на 50-99% 4 степень – масса тела превышает более чем на 100% Идеальная масса тела

13. Этиология, формы ожирения Алиментарная (син. Экзогенно-конституциональная) Нарушение баланса между потребляемой пищей и расходуемой энергией (физическими нагрузками). Основное значение в развитии уделяется неполноценности центров гипоталамуса, регулирующих аппетит Эндокринная Церебральная, генетическая Вирусная Лекарственная

14. Алиментарное ожирение • Предрасполагающей факторы: • 1. Экзогенные • Доступность еды и переедание • Рефлексы, связанные со временем и количеством еды • Усвоенные типы питания (национальные традиции) • Гиподинамия • 2. Эндогенные • Конституция жировой ткани • Активность жирового обмена • Состояние гипоталамических центров голода и насыщения • Дисгормональные состояния (беременность, роды, лактация, климакс)

15. Эндокринные нарушения Увеличение выработки кортизола при стрессе Нарушение ритма сна и бодрствования запускает каскад биохимических реакций, в результате которых повышается аппетит При гипотиреозе замедляется метаболизм, что может привести к ожирению В менопаузу снижается выработка половых гормонов и замедляется метаболизм

16. Генетические факторы Повышенная активность ферментов липогенеза Сниженная активность ферментов липолиза Строение жировой ткани – повышенное количество адипоцитов и ускоренная их дифференцировка из фибробластов Повышенное образование жира из глюкозы при дефекте разделяющего протеина-2 Сниженное образование в адипоцитах белка лептина (фактора, тормозящего центр голода в гипоталамусе) Дефект рецепторов лептина в гипоталамусе Нарушение обмена моноаминов, отвечающих за пищевое поведение – норадреналина, дофамина, серотонина Нарушение обмена пептидов – опиодов, соматолиберина, кортиколиберина, дипептид-цикло

17. Наследственные факторы Дефект окисления жира может передаваться по наследству. Склонность к полноте заключается именно в сниженной способности организма к окислению жира.

18. Церебральные факторы Травмы черепа Нейроинфекции Опухоли мозга Длительное повышение внутричерепного давления

19. Вирусы Заражение человека аденовирусом-36 (Ad-36) (долгое время считался возбудителем респираторных и глазных заболеваний) преобразует зрелые стволовые клетки жировой ткани в жировые клетки

20. Лекарственные препараты, длительный прием которых может привести к повышению массы тела Повышают аппетит и влияют на липогенез • антипсихотическиепрепараты (оланзепин, клозепин, респиридон); • трициклические антидепрессанты; • препараты лития; • антиконвульсанты (вальпроат, карбамазепин); • α-, ß-блокаторы; • сахароснижающие препараты: производные сульфанилмочевины, тиазолидиндионы; • Кортикостероиды • гормональные контрацептивы; • антигистаминные препараты и др.

21. Никотин Никотин подавляет чувство голода , притупляет вкус еды и ускоряет основной обмен. Попытка бросить курить приводит зачастую к прибавке в веса на 4 -10 кг за счет: Повышения аппетита Улучшения вкусовых ощущений Замедления основного обмена

22. Роль инсулина в ожирении Избыточное потребление пищи Повышение уровня глюкозы в крови Развитие гиперинсулинизама Инсулин стимулирует аппетит и способствует активации липолиза

23. Симптоматика Прибавка массы тела Одышка Быстрая утомляемость Вялость Повышенная потливость Сонливость Головная боль Боли в области сердца Склонность к запорам Снижение половой активности

24. Проблематика

25. Статистика 20-25% населения страдает ожирением 50% населения имеет избыточную массу тела У детей дошкольного возраста частота ожирения составляет 5-8%, у школьников 20-22%. Девочки страдают ожирением в 2-5 раз чаще, чем мальчики

26. Риск для здоровья Артериальная гипертензия (АД в среднем возрастает на 1 мм ртст при увеличении массы тела на 1 кг) Ишемическая болезнь сердца Инфаркт миокарда Инсульт Атеросклероз Хроническая сердечная недостаточность Хроническая венозная недостаточность Сахарный диабет 2-го типа (ИМТ 25-30 кг/м кв риск выше в 12-25 раз, ИМТ более 35 кг/м кв – в 90 раз) Метаболический синдром (инсулинорезистентность+дислипидемия+артериальнаягипертония+нарушение гемостаза) Холецистит Желчекаменная болезнь Гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь Синдром обструктивного апноэ во сне Артриты Деформирующий остеоартроз Грыжи межпозвоночных дисков Синдром поликистозных яичников Онкологические заболевания

27. Сравнительный риск развития заболеваний при ожирении

28. Кому нельзя худеть Девушкам с неустоявшимся менструальным циклом ( снижение потребления жиров тормозит выработку эстрогенов) Если женщина планирует в ближайшее время беременность Беременным женщинам Предклимактерический синдром и климакс

29. Лечение ожирения

30. Постановка диагноза Анамнез: Наследственная предрасположенность Сопутствующие заболевания Длительность заболевания Минимальный и максимальный вес после 20 лет Предшествующий опыт лечения Образ жизни и пищевые привычки

31. Постановка диагноза При обследовании пациентов с ожирением необходимо оценивать три показателя: Индекс массы тела (ИМТ) Окружность талии (является показателем абдоминального (центрального ожирения) Абсолютный статус риска (сопутствующая патология – сахарный диабет 2 типа, ишемическая болезнь сердца, гипертония, дислипидемия, др.) Пациентам, имеющим два и более факторов риска, рекомендуется снижать вес.

32. Виды лечения • Диета и физические нагрузки • Хирургическое лечение • Медикаментозное лечение

33. Задачи лечения Предотвращение дальнейшего увеличения массы тела Уменьшение массы тела на 10-15% (от исходного значения) Поддержка достигнутых значений веса на протяжении длительного времени Снижение риска развития других заболеваний и увеличения продолжительности жизни

34. Схемы лечения Изменение массы тела Количество потребляемой энергии Количество расходуемой энергии Медикаментозное лечение Пища Физическая активность Термогенез Основной обмен Хирургическое лечение Немедикаментозное лечение Медикаментозное лечение

35. Диеты Основной принцип – отрицательный энергетический баланс (снижение калорийности питания при увеличении физических нагрузок) Часто усиливают ожирение, особенно жесткие диеты. Так как после прекращения диеты повышается аппетит и усвоение веществ. Если больной пытается повторно снизить вес путем диеты, то снижение веса проходит все сложнее, а набор веса все быстрее, при этом вес превышает первоначальный.

36. Хирургическое лечение • Липосакция – не дает желаемого терапевтического эффекта, так как основную проблему представляет висцеральный жир вокруг внутренних органов и в сальнике. В настоящее время липосакция используется только как косметическое средство для удаления небольших отложений жира в отдельных частях тела. • Бариатрическая хирургия. Имеет ограничения – используется только у больных с ИМТ более 40. Но если у больного имеются сопутствующие заболевания – сахарный диабет, гипертоническая болезнь, варикозное расширение вен, то метод показан при ИМТ 35 • Желудочное шунтирование • Регулируемое бандажирование желудка

37. Медикаментозное лечение Орлистат (прямое показание при ожирении) Сибутрамин (прямое показание при ожирении) Римонабант – на стадии клинических исследований Метформин – гипогликемическое средство для перорального приема Фенилпропаноламин (используется в пищевых добавках для снижения веса, в лекарствах при лечении ринитов и воспаления ВДП), изъят с рынка из-за риска геморрагического инсульта Прамлинтид Фенфлурамин (отозван с рынка в связи с возможностью повреждения клапана сердца) Дексфенфлурамин (отозван с рынка по той же причине) Фенилпропаноламин (отозван с рынка по той же причине) Фенфлурамин + Фентермин (Фен-Фен) Фентермин – разрешен в США для использования короткими курсами

38. Механизм действия препаратов для лечения ожирения • Подавление аппетита • Катехоламины и их производные (фенилпропаноламин) за счет стимуляции высвобождения норэпинефрина и допамина в центре насыщения гипоталамуса • Препараты, блокирующие каннабиноидные рецепторы • Римонабант • Усиление обмена веществ в организме • Влияние на усвоение определенных питательных веществ в организме • Орлистат – подавляет действие фермента поджелудочной железы липазы, таким образом снижает всасывание жира в кишечнике • Препараты центрального действия • Сибутрамин – блокатор обратного захвата серотонина и норадреналина • Фенфлурамин, дексфенфлурамин повышают чувство насыщения путем повышения уровня серотонинав ЦНС • Фентермин – симпатомиметик, стимулирующий высвобождение норэпинефрина и допамина в гипоталамусе

39. Рынок продуктов для лечения ожирения Лекарственные препараты для длительного лечения ожирения БАД

40. Рынок в 2006-2007гг Объем рынка БАД в упаковках в 10 раз больше чем ЛС

41. Рынок БАД Чаи, содержащие лист сенны («Похудей») Коктейли, предназначенные для замены приема пищи («Доктор Слим, Альтера Слим») Препараты, содержащие пищевые волокна (серия Нутрокон) Препараты, содержащие хитозан ( «Диетактив», «Хитосан») Препараты, содержащие термогенные компоненты («КофеМинс», «Турбослим» Препараты, содержащие компоненты, влияющие на развитие чувства голода (гарциния, фенилаланин, 5-гидрокситриптофан

42. Препараты для снижения веса, разрешенные к применению в России Терапевтическо-фармакологические группы Препараты для лечения ожирения центрального действия (анорексигенные) – МНН Сибутрамин Препараты для лечения ожирения периферического действия (ингибиторы желудочно-кишечных липаз) – МНН Орлистат назначается только врачом больным с индексом массы тела более 30

43. Выводы Только 15% больных соблюдают рекомендации врача в отношении диеты В настоящее время в России разрешены только два лекарственных препарата для длительного лечения ожирения Сибутрамин и Орлистат Препараты как монотерапия способны снизить массу тела на 8-10%, а для снижения риска для здоровья снижение должно составлять не менее 12% Рынок БАД превышает рынок лекарственных препаратов в 10 раз в упаковках, однако динамика рынка отрицательная. В то же время рынок лекарственных препаратов растет

44. Орлистат (тетрагидролипстатин)

45. Орлистат Орлистат – синтетическое производное липстатина, продукта жизнедеятельсти плесневого гриба Streptomycestoxytricini, ингибирующего большинство видов липаз

46. Механизм действия Ковалентно связывается с активными центрами панкреатической и желудочной липаз, таким образом инактивируя их. Триглицериды (жиры) благодаря этому не могу всасываться в кишечнике. Снижение калорийности пищи при приеме Орлистата составляет 150 – 180 ккал/день За счет действия орлистата уменьшается количество висцерально-абдоминального жира, снижается уровень холестерина в крови. За счет снижения липидов в крови увеличивается чувствительность тканей к инстулину, снижается гиперинсулинемия

47. Побочные эффекты 1. Со стороны ЖКТ (встречается у 95% больных) Учащенный жидкий стул 20,4% Метеоризм 23,9% Недержание кала 7,7% Данные побочные эффекты являются причиной отказа от препарата в 8,8% случаев 2. снижает усвоение жирорастворимых витаминов А, Д, Е, К 3. Головная боль 30% 4. Головокружение 5% 5. Нарушение сна 3,9% 6. Тревожные состояния 4,7%

48. Ксеникал Компания-производитель Roche Дозировка - 120 мг 3 раза в день. Увеличение дозы не приводит к клинически значимому усилению эффекта Условия отпуска: по рецепту врача* Возрастные ограничения: с 12 лет Показания к применению: ожирение, метаболический синдром Противопоказания: детский возраст (из-за отсутствия клинических данных, синдром мальабсорбции, нефролитиаз, гипероксалурия *В феврале 2007 г Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило его к безрецептурному отпуску в дозировке 60мг. Торговое название препарата Alli

49. Эффективность препарата Результаты трех рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых исследований

50. Публикации Таблетки от ожирения могут вызвать рак кишечника Американская организация по защите прав потребителей PublicCitizen требует запретить продажу в США популярнейшего лекарства от ожирения Ксеникал (Xenical). В своем заявлении общественная организация ссылается на данные лабораторных исследований, согласно которым лекарственный препарат приводит к развитию предраковых новообразований в кишечнике у подопытных животных. По данным общественной организации, независимое исследование, завершенное в декабре 2005 года, показало, что Ксеникал способствует аномальному клеточному росту в кишечнике подопытных крыс. По мнению экспертов, подобные новообразования являются ранними индикаторами онкологических заболеваний кишечника. Кроме того, в заявлении PublicCitizen упоминаются 28 случаев рака молочной железы у женщин, принимающих Ксеникал начиная с июня 2005 года. FDA было осведомлено о побочных эффектах Ксеникала, однако при принятии окончательного решения в отношении препарата предпочло ограничиться рассмотрением данных, предоставленных самой компанией Roche, отмечается в заявлении. http://www.eshape.ru/article-mrw/idItem/830/idOwner/54