Jaký vliv má nadváha ve strategii terapie DM 2. typu?

1. Jaký vliv má nadváhave strategii terapieDM 2. typu? Milan Kvapil

2. Stanislaw Jerzy Lec • Tlustí lidé žijí kratší dobu, ale jedí déle

3. Patofyziologie diabetu 2. typu • inzulínová rezistence • kvantitativní a kvalitativní porucha inzulínové sekrece • insuficientní suprese jaterní produkce glukózy

4. Diabetes a obezita • až 85% diabetiků 2. typu má nadváhu či je obézních • obezita je v příčinné souvislosti se vznikem a progresí diabetu a jeho komplikací

5. Riziko vzniku DM 2. typuve vztahu k BMI (ženy) Riziko vzniku (%) 100 80 60 40 20 0 <22.0 22.0– 22.9 23.0– 23.9 24.0– 24.9 25.0– 26.9 27.0– 28.9 29.0– 30.9 31.0– 32.9 33.0– 34.9 35.0 • BMI (kg/m2) Colditz et al. Ann Intern Med 1995; 122: 481–7

6. Poměr inzulínové rezistence a inzulínové deficience je individuální Rezistence Deficience

7. postprandiální glykémie Hladina plazmatické glukózy lačná glykémie 7 mmol/l inzulínová rezistence Relativní funkce-buněk sekrece inzulínu 20 10 0 10 20 30 Roky diabetu Změny FG, PPG, IR a IRI a lidský osud Převzato z Mezinárodního diabetického centra ( International Diabetes Center (IDC)). Minneapolis, Minnesota. 6-6

8. Poměr inzulínové rezistence a inzulínové deficience je individuální Inzulínová rezistence podmíněna geneticky a životosprávou, která v důsledku nedostatku pohybu, kvality a kvantity stravy vede k obezitě Rezistence Deficience Inzulínová rezistence podmíněna zejména geneticky, složka obezity se neuplatňuje

9. Závěr I. • Obezita zvyšuje inzulínovou rezistenci a riziko vzniku diabetu • Vzestup hmotnosti při intenzivní terapii je důsledkem zejména retence glukózy a změny energetické bilance • Vzestupu hmotnosti při zintenzivnění léčby je možno předejít • Důkladnou edukací pacienta a aspoň mírnou úpravou životosprávy • Výběrem léčby

10. Vzestup váhy (kg) 7 Insulin 6 5 Chlorpropamide 4 Glibenclamide 3 Dieta 2 Metformin 1 0 -1 0 2 4 6 8 10 Roky po randomizaci Vzestup hmotnosti a léčba (UKPDS) UKPDS 34. Lancet 1998; 352: 854-65

11. Diabetes- related death Microvascular disease All-cause mortality Myocardial infarction Any diabetes-related death Stroke Cataract extraction Peripheralvascular disease* 0 -5 12 -10 14 14 -15 p=0.035 19 p<0.0001 p<0.0001 21 21 -20 p<0.0001 Redukce rizika(%) p<0.0001 p<0.0001 -25 -30 37 -35 43 -40 p<0.0001 -45 p<0.0001 -50 Snížení HbA1c o 1% sníží riziko.... Stratton IM et al (UKPDS 35). BMJ 2000; 321: 405-412

12. Výpověď UKPDS…. • Pozitivní vliv snížení glykémie převýší negativní dopad navýšení hmotnosti Přesto je lepší zůstat štíhlý

13. Rizika obezity • zhoršení inzulínové rezistence • posílení kardiovaskulárních rizik • mechanické poškození kloubní • Výsledky UKPDS by byly velmi pravděpodobně lepší, kdyby pacienti neztloustli

14. Jak zabránit vzestupu hmotnosti? • Poznáním příčiny

15. Jak se tloustne při léčbě diabetu? HbA1c 10% glykémie 10 mmol/l dU glukózy = 200 g denně

16. Jak se tloustne při léčbě diabetu? HbA1c 8% glykémie 10 mmol/l 8 mmol/l retence 1 kg/10 dní dU glukózy = 100 g denně

17. Jak se tloustne při léčbě diabetu? HbA1c 5% glykémie 10 mmol/l 5 mmol/l retence 1,9 kg/10 dní dU glukózy = 10 g denně

18. Považujeme za prokázané, že zvýšení hmotnosti při zlepšení kompenzace diabetu je způsobeno především retencí glukózy jako důsledku snížení glykémie Makimatilla, S, Yki Jarvinen, H. et al .: Diabetologie 1999

19. Závěr II. • Obezita zvyšuje inzulínovou rezistenci a riziko vzniku diabetu • Vzestup hmotnosti při intenzivní terapii je důsledkem zejména retence glukózy a změny energetické bilance • Vzestupu hmotnosti při zintenzivnění léčby je možno předejít • Důkladnou edukací pacienta a aspoň mírnou úpravou životosprávy • Výběrem léčby

20. Intenzivní léčba a vzestup hmotnosti • Přírůstek hmotnosti při intenzivní léčbě je • důkazem účinné léčby • a • nedostatečné edukace

22. Zpomalení katabolizmu inhibitory DPP 4 sitagliptinvildagliptin saxagliptin Agonisté inkretinová mimetika (exenatid) inkretinová analoga (liraglutid) Inkretinová léčbaGLP 1 je odbouráván DPP 4 GLP1 DPP 4 Inaktivní GLP 1

23. Sitagliptin proti glipiziduZměna hmotnosti Nauck, M. A. et al.: Diab Obes Metab., 2007; 9: 194-205

24. Zpomalení katabolizmu inhibitory DPP 4 sitagliptinvildagliptin saxagliptin Agonisté inkretinová mimetika (exenatid) inkretinová analoga (liraglutid) Inkretinová léčbaGLP 1 je odbouráván DPP 4

25. Liraglutid: vliv na hmotnost (LEAD 3) ***p<0.0001 pro změny od vstupní hmotnosti • Obvod pasu se zmenšil o 3 cm s liraglutidem1.8 mg • Obvod pasu se zvýšil o 0.4 cm s glimepiridem (p<0.0001) 52 *** *** Glimepirid 8 mg/den Liraglutid 1.2 mg/den Liraglutid 1.8 mg/den Garber et al. The Lancet, early online publication, 25 Sept 2008 (LEAD 3).

26. Závěr III. • Obezita zvyšuje inzulínovou rezistenci a riziko vzniku diabetu • Vzestup hmotnosti při intenzivní terapii je důsledkem zejména retence glukózy a změny energetické bilance • Vzestupu hmotnosti při zintenzivnění léčby je možno předejít • Důkladnou edukací pacienta a aspoň mírnou úpravou životosprávy • Výběrem léčby

27. Děkujiza pozornost

28. Questions? ~Answers!Otázky ?~ Odpovědi !