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Aspects réglementaires de l’enregistrement :

Aspects réglementaires de l’enregistrement :. - des spécialités issues de la Biotechnologie des « Biosimilaires » Volet pharmaceutique L. KALLEL , S. SEBAI et I. BEN MOUSSA A3P, 24-25 mai 2007.

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Aspects réglementaires de l’enregistrement :

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  1. Aspects réglementaires de l’enregistrement : - des spécialités issues de la Biotechnologie des « Biosimilaires » Volet pharmaceutique L. KALLEL, S. SEBAI et I. BEN MOUSSA A3P, 24-25 mai 2007

  2. Enregistrement d’une spécialité pharmaceutique  L’ objectif d’enregistrer une spécialité pharmaceutique est l’obtention d’une AMM.  Un dossier d’enregistrement doit être déposé pour tout médicament (synthèse chimique ou issu de la biotechnologie)

  3. Constitution d’un dossier d’enregistrement (produit princeps) I/ Documentation chimique et pharmaceutique II/ Documentation Pharmacologique, Toxicologique et Clinique III/ Rapports d’expertise Procédures « allégées »

  4. Évaluation d’un dossier d’enregistrement Références Internationales : • Pharmacopées (Ph Eur. USP, BP) • Notes explicatives de l’EMEA • Documents ICH • Documents de l’OMS • Publications scientifiques dans des revues indexées…

  5. Évaluation d’un dossier d’enregistrement 3 critères fondamentaux pour un médicament : Qualité, Sécurité, Efficacité

  6. Les médicaments dérivés de la biotechnologieQuelle différence? Les Organismes Génétiquement Modifiés en thérapeutique OGM dans l’industrie pharmaceutique  Protéines Recombinantes Protéines-Médicaments

  7. Production des protéines recombinantes * Évolution de la pharmacologie : Relation structure-activité * Notion de récepteur (site effecteur) : EPO, Insuline, GH * Extraction  quantité faible, Qualité non satisfaisante * Recours à la Biotechnologie  quantité et pureté acceptable.

  8. Fabrication de médicaments contenant des protéines recombinantes Développement génétique Banques cellulaires (MCB, WCB) Production de la substance active Fabrication du produit fini

  9. Principe de la modification génétique Vecteur sauvage Gène d’intérêt ORGANISME EXPRIMANT NATURELLEMENT LA PROTEINE D’INTERET Vecteur d’expression Protéine d’intérêt ORGANISME GENETIQUEMENT MODIFIE EXPRIMANT LA PROTEINE D’INTERET

  10. Système de banque cellulaire 1 clone  1 MCB (Master Cell Bank) MCB 1 WCB 1 Tube 1 Tube 2 Tube y MCB 2 WCB 2 MCB y WCB y

  11. Production de la substance active • Expansion • Fermentation (inducteur) • Récolte (extraction/concentration ou lyse cellulaire) • Purification (clarification, filtration, centrifugation…)

  12. Fabrication du produit fini(exemple d’une spécialité injectable)

  13. Contrôle de la qualité 1/ Contrôle des lignées cellulaires • Contrôle du pH, température, milieux de culture, croissance cellulaire, rendement, pureté microbiologique… • Stabilité génétique (Qualité et quantité constante et reproductible)

  14. Contrôle de qualité 2/ Caractérisation de la protéine Tests analytiques pour déterminer : • Propriétés physico-chimiques • Activité biologique • Propriétés immunologiques • Profil de pureté

  15. Contrôle de la qualité Pureté et Impuretés • Les impuretés apparentées à la protéine d’intérêt (isoformes, formes de dégradation) • Les impuretés liées au procédé de production (protéines de la cellule hôte, ADN résiduel, solvant organique…)

  16. Principales techniques de contrôle • Électrophorèse : Identité, Pureté • Chromatographie : Identité, Pureté, Dosage • Tests immunologiques : Identité, Pureté, Dosage.

  17. Contrôle de la sécurité Sécurité virale Tout produit d’origine animale (SA, excipient, produit utilisé au cours du procédé de fabrication) Réduction du risque TSE Exigence du CEP (origine Europe) Dossier complet de sécurité virale

  18. Molécules contrôlées en biotechnologie • Insulines • Erythropoïétine • Interférons • Hormone de croissance (GH) • Facteurs de croissance • Facteurs de coagulation

  19. Les médicaments issus des biotechnologies : Quel intérêt? • Production de macromolécules non synthétisées par voie chimique ou extraites en quantité et/ou de qualité non satisfaisante. • Sécurité virale. • Conception de protéines « chimères »  Perspectives.

  20. « Biosimilaires »(Qualité) • Qualité : Module 3 du CTD • Guidelines ICH, EMEA, Ph Europ • Exercices de « Comparabilité » versus produit de référence: • propriétés physico-chimiques • Activité biologique • Profil de pureté

  21. « Biosimilaires »(Non-clinique et clinique) • Guideline EMEA (princeps) + Guidelines spécifiques : • Biosimilaire de Somatropine • Biosimilaire de r.EPO • Biosimilaire de Filgrastime • Biosimilaire de r.Insuline H

  22. Conclusion • Guidelines internationaux (ICH, EMEA) en révision. • Enregistrement en Tunisie : même procédure Européenne.

  23. A3P, 24-25 mai 2007 Merci de votre attention

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