RETINOIDI U TOPIKALNIM PREPARATIMA

1. RETINOIDI U TOPIKALNIM PREPARATIMA Hrćan Ivana 38/11-M

2. RETINOIDI • Raznovrsna grupa farmakoloških komponenti, koja se sastoji od vitamina A i njegovih prirodnih i sintetičkih derivata.

3. Još su drevni Egipćani poznavali značaj vitamina A, o čemu svedoče i zapisi na Ebersovom papirusu. • 1909.godine je otkriven liposolubilni ekstrakt iz žumanceta esencijalan za život. • 40tih godina prošlog veka je ostvarena sinteza vitamina A. • 1960. godine je tretinoin primenjen u lečenju epidermalne keratinizacije.

4. ZNAČAJ VITAMINA • neophodandijetetskinutrijent, koji je potrebanzarast, utičenarazvoj, reprodukciju, vid i integritetmukoze i epitelnepovršine. • Nedostatakvitamina A ispoljava se problemimakaoštosukseroftalmijainektalopija (noćnoslepilo), hiperkeratinozakože, epitelnametaloplazijasluzokožeismanjenarezistencijanainfekcije. • Vitamin A je liposolubilan i javlja se u oblikurazličitihstereoizomera. • Retinol je u esterifikovanomoblikuprisutan u mlečnimproizvodima, mesu, jetri, bubrezima i masnojmorskojribi. • Zakliničkesvrhe, vitamin je dostupankao retinol iliestarretinolasačinjen od jestivihmasnihkiselina, pre svegaacetatne i palmitinskekiseline.

5. RETINOIDI KOJI ULAZE U SASTAV KOZMETIČKIH PROIZVODA Retinolimaznatnomanjuefikasnost od tretinoina. Kodfotostarenja se koristi u oblikukreme u različitimkoncentracijama, koje se nalaze u rasponu od 0,075 % do 1 %. Veomačesto se koristikao dobra zamenazatretinoinkodosetljivekože. Estri retinolase ne smatraju efikasnim protiv fotostarenja ako se koriste samostalno. Većina proizvoda koji su dostupni na tržištu, su u stvari kombinacija estara i hidroksi kiselina. Retinaldehidje formulisankaokremaili gel, u koncentracijamakojevariraju od 0,015 % do 0,1 %. Po efikasnosti je sličantretinoinu, ali je mnogomanjeiritantan.

6. Tretinoin je dostupan u različitimkoncentracijama (0.01 %, 0,25 %, 0,5 % i 0,1 %) kao i u različitimformulacijama (krem, gel, rastvor). Kreme suobičnopropisujuzaosetljivukožu, a gelovizamasnukožu. Izotretinoin je dostupan u obliku 0,05 % kreme ili gela za lokalnu upotrebu ili u obliku tableta za oralnu primenu, manje je iritantan, ali i manje efikasan od tretinoina. Alitretinoin se koristi kao 0,1 % gel u tretmanu fotostarenja.

7. Tazaroten je analog tretinoinakojipripadagrupiacetilenskihretinoida. Imaspecifičanafinitetvezivanjaza beta i gamareceptoreretinoida. Tazarotenpoboljšava izgledhrapavekože, fine bore i epidermalnuatrofiju. Dostupan je u obliku 0,05 % i 0,1 % gela i kreme. Adapalen. Iako se obično koristi za akne, adapalen je takođe bio testiran i za lečenje fotostarenja. Primenom adapalena u obliku 0,1 % gela jednom dnevno, tokom 4 nedelje, a zatim aplikovanjem dva puta dnevno tokom 9 meseci, dolazi do značajnog smanjenja aktinične keratoze i pega.

8. PRODIRANJE, APSORPCIJA I METABOLIZAM TOPIKALNIH RETINOIDA U KOŽI Indukcija enzima citohrom P - 450 korišćena kao znak efektivne penetracije retinoida u kožu.

9. USVAJANJE RETINOLA U ĆELIJAMA Retinoidi koji se nalaze u ljudskoj plazmi vezani su za: Retinolna kiselina je vezana za albumin Retinol je vezan za retinol-vezujući protein (RVP) Keratinociti pokazuju znatno sporije usvajanje retinola vezanog za RVP, u poređenju sa slobodnim retinolom.

10. UTICAJ UV ZRAČENJA NA KOŽU UVA zracipenetrirajudublje u kožu, do granicedermisa i tamnepostojeći pigment, teizazivajudirektnupigmentacijukože, bezpojaveeritema. Ovozračenjemože da izazoverazaranjestrukture DNA, stvaranjeslobodnihradikala i uništavanjećelijske membrane. Promenesutrajne i prenose se nanovonastalećelije. Prevremenostarenjekože (fotostarenje) je posledicaizlaganjakože UVA zracima. UVB zraciprodiru u epidermis kožegderazarajućelije, a kaoposledica toga javlja se perutanje i ljuštenjekože, kao i opekotine, madaovizracimoguizazvati i hroničnaoštećenjakože. UVB zracisutolikojaki da mogu da izazovuopekotinetrećegstepena.Smatra se da UVB zračenjeutičenainicijaciju melanoma, a UVA zračenjeuglavnomuzrokujenapredovanje melanoma.

11. FOTOSTARENJE KOŽE • Nastaje pod uticajem UVA zraka • Gruba koža • Duboke bore • Neujednačen ten • Nepravilno zadebljanje epidermisa • Vezivna vlakna kolagena postaju fragmentisana i neorganizovana • UV zračenje stimuliše kolagenazu, što dovodi do gubitka dermalnog kolagena

12. Neoštećena vlakna kolagena Suncem oštećena vlakna kolagena

13. ZAŠTITA KOŽE OD UV ZRAČENJA • Koža se sastojiizvišeslojeva i štitiorganizam od štetnogdelovanja UV zračenjanasledećenačine: • 1. Slojkeratinakojipredstavljablokaduizmeđunašegtela i okoline, postajedebljinakonizlaganjaSuncu i štitinasputemodbijanja, prelamanja i apsorbovanjazraka. • 2. Povećanasintezapigmentamelaninakojinasštitiputemprelamanja i apsorbovanjasvetlosti, ali i svojomaktivnošćuprotivslobodnihradikala. • 3. Aktivirase enzimska i ne-enzimskaantioksidativnaodbrana • 4. Dolazido reparacijekože • 5. Otklanjanjemoštećenihćelija

14. TRETINOIN U TERAPIJI FOTOSTARENJA • Studijesupokazaleznačajnepozitivneefektenafotooštećenojkoži: • eliminacijaepidermalneatrofije, displazije i atipije • iskorenjivanjemikroskopskeaktinskekeratoze, • ravnomernadisperzijagranulamelanina, • formiranjenovogkolagena u papilarnojzonidermisa.

15. UPOTREBA RETINOIDA U LEČENJU AKNI Acne vulgarissu inflamantorno oboljenje kože, uzrokovano promenama u pilosebacealnoj jedinici. Prekomerno lučenje loja iz lojne žlezde deluje u sprezi sa začepljenjem kanala lojne žlezde kroz koji se loj, kod zdrave kože, normalno oslobađa. U nekim slučajevima može doći i do poremećaja procesa izumiranja ćelija u površinskim podslojevima kože koji dovode do prekomernog ljuspanja kože, čiji mikrokomadići mogu dospeti u kanal pore lojne žlezde i tako fizički omesti normalno oslobađanje loja. Tada se lojne izlučevine nakupljaju u koži, u unutrašnjosti blokiranog kanala, stvarajući povoljne uslove za rast bakterije Propionibacterium acneskoja se i inače nalazi u koži ali se pod ovim uslovima nekontrolisano razmnožava.

16. Topikalniretinoidi – tretinoin, adapalen, tazaroten* (samo u SAD imazvaničnoregistrovanuindikacijuzalečenjeakni, u Evropi ne) imajukomedolitično i antiinflamatornodejstvo. Delujutakoštonormalizujufolikularnuhiperproliferaciju i hiperkeratinizaciju, smanjujubrojmikrokomedona, komedona i inflamatornelezije. Oralni retinoidi (IZOTRETINOIN) koristi se za sistemsko lečenje akni. Veruje se da izotretionin deluje prvenstveno tako što smanjuje lučenje lojnih žlezda. Izotretionin se pokazaokaovrlodelotvoran u lečenjuteškihslučajevaakni i efikasan je u smanjenjuilipotpunomuklanjanjukodviše od 80% pacijenata. Lečenjezahtevastriktanmedicinskinadzor od stranedermatologazatoštolek prate brojnipoznatipropratniefekti

17. TOKSIČNOST RETINOIDA • Postoji mnogo neželjenih reakcija na retinoide, koje su u većini slučajeva reverzibilne prirode, nestaju nakon prekida terapije. • Potencijalna neželjena dejstva koja se mogu javiti su: • Fetalne malformacije • Spontani pobačaji • Hiperlipidemija • Abnormalnost kostiju • Suvoća kože i sluzokože • Retinoidni dermatitis • Gubitak kose • Svrab • Povećan nivo transaminaza jetre • TERATOGENOST

18. HVALA NA PAŽNJI!