INTOSSICAZIONE

1. INTOSSICAZIONE DA ORGANOFOSFORICI

2. ORGANOFOSFORICI MECCANISMO DI AZIONE Sono agenti COLINOMIMETICI ad azione INDIRETTA. Producono i loro effetti inibendo l’azione delle acetilcolinesterasi, aumentando la concentrazione di acetilcolina endogena UTILIZZO Vengono utilizzati essenzialmente come insetticidi (PARATION) e per usi agricoli e per il giardinaggio (FENTION e CLORPIRIFOS).

3. Classificazione chimica dei composti organofosforici GAS NERVINI INSETTICIDI

5. IL RECETTORE ACETILCOLINERGICO RECETTORE NICOTINICO PLACCA NEUROMUSCOLARE SNC GANGLI AUTONOMI RECETTORE IONOTROPICO: la sua attivazione causa un rapido aumento della permeabilità al Na+ RECETTORE MUSCARINICO SNA: fibre pregangliari simpatico fibre pre e postgangliari parasimpatico SNC RECETTORE METABOTROPICO: sono accoppiati alle proteine G e quindi ad un secondo messaggero intracellulare

6. RECETTORE MUSCARINICO • M1 TERMINAZIONI NERVOSE: MIOSI per cosrizione del muscolo sfintere pupillare, BLOCCO RIFLESSO DELL’ACCOMODAZIONE, DOLORE OCULARE, CONGESTIONE CONGIUNTIVALE, RIDUZIONE DELLA VISTA, SPASMO CILIARE. • M2CUORE : FC per effetto cronotropo negativo sul nodo seno atriale, velocità di conduzione e periodo refrattario. M. LISCIA VASALE:Marcata vasodilatazione ad endotelio intatto, per liberazione di EDRF (fattore rilassante derivante dall’endotelio=NO). ALBERO BRONCHIALE: contrazione muscolatura liscia e secrezione ghiandolare. GASTROINTESTINALE: ANORESSIA, NAUSEA E VOMITO, CRAMPI ADDOMINALI E DIARREA secrezioni e motilità. Rilassamento degli sfinteri. • M3GHIANDOLE E MUSCOLATURA LISCIA: ESTREMA SALIVAZIONE, SUDORAZIONE, LACRIMAZIONE stimola attività secretoria delle ghiandole sudoripare, lacrimali e nasofaringee. • M4-5 SNC: i circuiti colinergici centrali sono implicati nelle funzioni cognitive superiori come la memoria, la regolazione del sonno-veglia, per cui la stimolazione dei recettori provoca sonnolenza e depressione generale del SNC.

7. RECETTORE NICOTINICO • GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE: AFFATICABILITA’ E DEBOLEZZA, CONTRAZIONI INVOLONTARIE, FASCICOLAZIONI SPARSE E PARALISI. Eccitazione asincrona e fibrillazione del muscolo, per distruzione del sincronismo tra la depolarizzazione della placca e lo sviluppo dei potenziali d’azione, fino al blocco della trasmissione dovuto a depolarizzazione protratta. • SNC: STATO CONFUSIONALE, ATASSIA, CONFUSIONE VERBALE, PERDITA DEI RIFLESSI, RESPIRO DI CHEYNE-STOKES, CONVULSIONI GENERALIZZATE, COMA.

8. INTOSSICAZIONE ACUTA DA ORGANOFOSFORICI • Rappresentano fino all’80% dei ricoveri ospedalieri per intossicazione da pesticidi. • L’intossicazione avviene per esposizione ad areosol, nel punto di contatto con gli occhi o con l’apparato respiratorio, oppure per assorbimento locale attraverso la cute o le mucose. • Gli effetti sistemici si manifestano entro pochi minuti dall’esposizione inalatoria di vapori o areosol, più ritardata nel caso di assorbimento gastrointestinale o cutaneo. • La sintomatologia e la durata degli effetti varia in funzione della dose, del tempo di esposizione, della via di assorbimento e delle caratteristiche intrinseche del composto (liposolubilità, metabolismo e stabilità del legame con ACh-esterasi)

9. DIAGNOSI E TRATTAMENTO • Clinica e storia di esposizione • Dosaggio delle AChEsterasi nel plasma e negli eritrociti, che risultano molto ridotti • TRATTAMENTO ATROPINA antagonista dei recettori muscarinici 2-4 mg iv + 2 mg ogni 10 min fino alla scomparsa dei sintomi PRALIDOSSIMA riattivatore delle colinesterasi 1-2 gr iv ic immediatamente dopo l’esposizione + TERAPIA DI SUPPORTO

10. GAS NERVINI • Sono inibitori irreversibili delle AChEsterasi • Sono tra i più potenti agenti tossici sintetici conosciuti • Sono letali a dosi al di sotto del milligrammo • Sintomatologia identica a quella degli organofosforici, ma con evoluzione molto rapida e prognosi infausta