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第2 2 章 动脉粥样硬化的临床用药 PowerPoint PPT Presentation


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第2 2 章 动脉粥样硬化的临床用药. ( Antiatherosclerotic Drugs ). 动脉硬化 是动脉管壁增厚、变硬,管腔缩小的退行性和增生性病变的总称。 动脉粥样硬化 ( atherosclerosis , AS ) 是动脉硬化中常见的类型,为心肌梗死和脑梗死的主要病因。. 可用于 AS 治疗的药物主要有扩血管药、调节血脂药、抗血小板药等。 以下主要对 调节血脂药 加以介绍。. 脂蛋白分类 (根据超速离心及电泳分离而分). 乳糜微粒( CM) 极低密度脂蛋白( VLDL) 低密度脂蛋白( LDL)

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第2 2 章 动脉粥样硬化的临床用药

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Presentation Transcript


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第22章 动脉粥样硬化的临床用药

(Antiatherosclerotic Drugs)


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  • 动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬,管腔缩小的退行性和增生性病变的总称。

  • 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是动脉硬化中常见的类型,为心肌梗死和脑梗死的主要病因。


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  • 可用于AS治疗的药物主要有扩血管药、调节血脂药、抗血小板药等。

  • 以下主要对调节血脂药加以介绍。


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脂蛋白分类(根据超速离心及电泳分离而分)

乳糜微粒(CM)

极低密度脂蛋白(VLDL)

低密度脂蛋白(LDL)

中间密度脂蛋白(IDL)

高密度脂蛋白(HDL)


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促进动脉硬化因素

TC、LDL、TG、VLDL、IDL及apoB↑ HDL、apoA↓

调血脂药的作用:

1.↓ LDL、VLDL、TC、TG、apoB

2.↑HDL、apoA


Hmg coa

HMG-CoA还原酶抑制剂

药物:美伐他汀(Mevastation)

乐伐他汀(Lovastatin)

塞伐他汀(Simvastatin)

普伐他汀 (pravastatin)


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作用机制:

抑制HMG-CoA还原酶

胆固醇

apoB-100

VLDL合成

LDL受体表达

LDL,IDL入肝


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乐伐他汀

临床应用:20~80mg/日,×4周

TC↓17-29%,LDL-C↓24~40%

TG↓ >29%,HDL-C↑10~13%

首选:原发性高胆固醇血症、杂合子

家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白

血症、糖尿病性、肾性高脂血症


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不良反应

在某些国家已大量使用,一般耐受良

好无严重不良反应。

胃肠反应

2%肝或肾功能异常,不严重。持续不

恢复应停药

肌痛、头痛、无力

老人适当减量

孕妇、哺乳妇、肝及肾功能异常者禁用

与氯贝丁酯类、烟酸或环孢素A合用,

易引起急性肾功能衰竭及骨骼肌溶解症。


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  • 与吉非罗齐药物的相互作用,可能导致横纹肌溶解的危险性增加。


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胆汁酸结合树脂

药物:考来烯胺(Colestyramine,消胆胺)

考来替泊(Colostipol,降胆宁)

药理作用:

1.血浆TC、LDL-C

2.↑血浆HDL


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临床应用

用于Ⅱa型高脂血症(↓LDL、CE)

3806名男性,追踪7.4年,24g/日,TC及

LDL-C分别↓13.4%及20.3%非致死性心

肌梗塞↓19%

结论:TC↓1%,冠心病危险↓2%


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不良反应

1.恶心、腹胀、便秘(2周后大都

消失)

2.脂溶性Vit缺乏(长期用)

3.妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地

黄类吸收(用前1h或4h服)


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作用机制


Nicotinic acid

烟酸(Nicotinic Acid)

药理作用:

1.主要↓血浆甘油三酯:↓20~50%(1-4天)

2.长期用药也↓胆固醇:5~7天

机制:

1.↓甘油三酯酶活性→脂肪组织分解↓→血游

离脂肪酸↓→肝合成甘油三酯↓

2.↑胆固醇从肠道排出

3.↑细胞cAMP→抑血小板聚集、舒张血管

↑HDL-C


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临床应用

Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症

长期应用能↓冠心病发作、↓死亡率

不良反应

皮肤潮红、瘙痒等:由PGs介导,Aspirin可↓

胃肠症状

大剂量:血糖↑、尿酸↑、肝功能异常


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苯氧酸类

药物:

氯贝特(Chlofibrate,安妥明)

吉非贝齐(Gemfibrozil)

苯扎贝特(Bezafibrate)

非诺贝特(Fenofibrate)

环丙贝特(Ciprofibrate)


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药理作用

1.血浆VLDL与TG:↓TG50-55%,

VLDL相应↓(用药3-4周)

2.轻度↓TC及LDL:↓LDC 10%

3.↑HDL:15-20%

4.抗血小板聚集、抗凝血、↓血浆粘

度、↑纤溶酶活性


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机制

1.↑脂蛋白脂酶活性,促进TG分解

2.↓肝合成与分泌VLDL

3.↑HDL


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临床应用

Ⅱa、Ⅲ、Ⅳ型(↓TG、VLDL、IDL为

主)

有报道12周↓TG、TC及↑HDL-C分别为

53%、19.4%、26.8%

不良反应

较轻

胃肠反应

偶见皮疹、脱发、视物模糊、血象异常


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抗氧化剂

血管内皮损伤

氧自由基→ 促A粥样硬化

对LDL进行氧化修饰

抗氧化剂:VitC、VitC、普罗布考

普罗布考(Probucol,丙丁酚)


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药理作用

1.↓血脂、↓TC25%、LDL-C10~15%、HDL-C30%

2.抗A粥样硬化作用:

A.阻滞A粥样硬化:

先天性高脂血症兔实验:

从2月龄开始用药→1.5年处死

主AA粥样硬化复盖率:用药23.0%,对照87.7%

B.促A粥样硬化消退:

从8月龄开始用药,经6个月后处死

用药38.1%,对照82.7%


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临床应用

杂合子及纯合子家族性高胆固醇血

症、非家族高胆固醇血症、及糖尿病、

肾病所致高胆固醇血症

有报告称:促A粥样硬化消退,使

冠心病发病率↓


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普罗布考与脂蛋白结合,阻滞细胞对LDL的氧化修饰


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不良反应

胃肠反应:10%

偶见嗜酸球↑、感觉异常、血管神经性

水肿

偶见EKG QT延长、对心肌损伤、心室

自律性↑者禁用。不宜与能延长QT的

洋地黄、奎尼丁、索他洛尔、红霉素等

合用。


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多烯脂肪酸类

也称不饱和脂肪酸(PUFAs),有2个或2个以上

不饱和键结构的脂肪酸,根据第一个不饱和键位

置不同,可分n-6、n-3二大类。

n-6类:亚油酸、γ-亚麻油酸(含18个C原子)

存在于:玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油

等植物油

成药:脉通、益寿宁、月见草油

疗效:可疑


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n-3类

药物:二十碳五烯酸(EPA)、二十二

碳六烯酸(DHA)

(存在于:海藻、海鱼、贝壳类)


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药理作用:抗A粥样硬化

1.调血脂:↓血浆VLDL-TG 42-52%

TG 20~28%

2.↑血浆HDL-C 9~10%,

HDL-Z 32~34%

3.见下图

4.舒张血管:EPA转化为PGI3所致

↑内皮细胞舒张因子舒张冠A的作用


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临床应用

n-3PVFAs(包括鱼油及纯EPA、

DHA)作为防治心血管药物受到普遍重

视与接受。患者有TG↑、高血压与糖尿

病更适宜。

不良反应

可能出血时间↑

可能引起VitA、D中毒


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保护动脉内皮药

保护动脉内皮对防止动脉粥样硬化有重要

意义


Polysaccharide sulfate

硫酸多糖(Polysaccharide Sulfate)

药物:

肝素(Heparin)、

硫酸软骨素A(Chondroitin Sulfate

A)、硫本葡聚糖(右旋糖酐)等

作用:

籍其带大量阴电荷结合于血管内皮表

面,防止WBC、血小板以及有害因子粘

附,并能抑制平滑肌细胞增生。


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高脂蛋白血症的合并用药

  • 需要合并用药的指征:

    1、使用胆汁酸结合树脂治疗高胆固醇血症过程

    中,VLDL显著升高;

    2、LDL和VLDL同时升高;

    3、同一种药物治疗不能使LDL和VLDL降至

    正常;

    4、Lp(a)升高和其他高脂血症同时存在时。


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  • 药物的合用方式:

    1、吉非贝齐合并胆汁酸结合树脂;

    2、HMG-CoA还原酶抑制剂合并胆汁酸结合

    树脂;

    3、烟酸合并胆汁酸结合树脂;

    4、烟酸合并HMG-CoA还原酶抑制剂;

    5、树脂、烟酸和还原酶抑制剂三者合并;


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谢谢!


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