1 / 39

От новорожденных к подросткам

От новорожденных к подросткам. Калле Хоппу, Д-р мед., Д-р фил. Директор , Информационный Центр по вопросам ядов , Центральная больница Хельсинкского университета Доцент, Кафедра педиатрии и клинической фармакологии , Хельсинкский университет, Хельсинки , Финляндия

tillie
Download Presentation

От новорожденных к подросткам

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. От новорожденных к подросткам КаллеХоппу, Д-р мед., Д-р фил. Директор, Информационный Центр по вопросам ядов, Центральная больница Хельсинкского университета Доцент, Кафедра педиатрии и клинической фармакологии, Хельсинкский университет,Хельсинки, Финляндия Председатель, Подкомиссия по педиатрическойклинической фармакологии, Международный Союз по вопросам базовой и клинической фармакологии (IUPHAR), Отделениеклинической фармакологии

  2. Историческийконтекст • Сульфаниламид 1937 • Сульфисоксазол 1954 • Хлорамфеникол 1958 • Талидомид 1961 • Диэтилстильбэстрол (ДЭС) 1971

  3. Silverman W, Andersen D, Blanc W, Crozier D. A difference in mortality rate and incidence of kernicterus among premature infants allotted to two prophylactic antibacterial regimens. Pediatrics 1956;18:614-25.

  4. Burns L, Hodgman J, Cass A. fatal circulatory collapse in premature infants receiving chloramphenicol. New England Journal of Medicine 1959;261(26):1318-21.

  5. Дети = маленькие взрослые =

  6. Рост и развитие (Р&Р) Рост и развитие – это непрерывный процесс

  7. Основные периоды развития • Пренатальное развитие / незрелость • Рождение – быстрое постнатальное развитие • Препубертатный период • Пубертатный период • Постпубертатный подростковый возраст

  8. Изменения характера пубертатныхизмененийу девочек Marshall WA, Tanner JM. Arch Dis Child 1969;44(235):291-303.

  9. Измененияхарактерапубертатныхизмененийу мальчиков Marshall WA, Tanner JM. Arch Dis Child 1970;45(239):13-23

  10. Воздействия роста и развития на: • Дозировку • Размеры тела • Фармакокинетика – ВРМВ (Всасывание, Распределение, Метаболизм, Выделение) • Потребностьв специальныхлекарственных формах • Побочные эффекты • Эффективность

  11. Значение размеров тела для дозировки • Меньший размер • Более низкая абсолютная доза • Доза по отношению к размерам тела • мг/кг • мг/м2 • мг/кг3/4 (аллометрическая) • Высокий показатель соотношенияплощади поверхности тела к его массе

  12. Фармакокинетика - Всасывание • Биодоступность • Специальныелекарственные формы • Различия в зависимости от развития? • Воздействия пищи • Системное всасывание препаратов местного действия

  13. Источник: Kearns GL, Abdel-Rahman SM, Alander SW, Blowey DL, Leeder JS, Kauffman RE. Developmental pharmacology- -drug disposition, action, and therapy in infants and children. N Engl J Med 2003;349(12):1157-67.

  14. Фармакокинетика – Всасывание в ЖКТ • Физиология • Более высокий внутрижелудочный pH уноворожденных • Процессы опорожнения желудка и моторикикишечника «созревают» в течение первой недели жизни

  15. Источник: Kearns GL et al. N Engl J Med 2003;349(12):1157-67.

  16. Фармакокинетика - Всасывание через кожу • Физиология • Повышенное всасывание через кожу • Общее соотношение площади поверхности тела к массе тела (ППТ/МТ)больше у новорожденных и детей раннего возраста • Системнаянагрузка веществом(в мг/кг) повышена • Примеры веществ, вызывающих общий токсический эффектпри всасывании через кожу • Анилин, нафталин, фенол, салициловая кислота, кортикостероиды, гексахлорофен...

  17. Фармакокинетика - Распределение • Полоститела и рост и развитие • Связывание с белками • Сдвигфракций билирубина • Проницаемостьгематоэнцефалического барьера (ГЭБ)

  18. Источник: Kearns GL et al. N Engl J Med 2003;349(12):1157-67.

  19. Фармакокинетика - Выделение • Обмен веществ • Постнатальное развитие • Определяющая точка в раннем возрасте • Замедление в пубертатном периоде • Качественные различия • Выделение почками

  20. Воздействия лекарственного метаболизма плода В отсутствие метаболизма При наличии метаболизма

  21. Источник: Kearns GL et al. N Engl J Med 2003;349(12):1157-67.

  22. Фармакокинетика – Выделение почками • Адаптация функции после рождения • Высокая интенсивностьпроцессов выделения веществ почкамиу детей младшего возраста • Возвращение к уровню интенсивности, характерному длявзрослых,при пубертатном развитии

  23. Источник: Kearns GL, Abdel-Rahman SM, Alander SW, Blowey DL, Leeder JS, Kauffman RE. Developmental pharmacology- -drug disposition, action, and therapy in infants and children. N Engl J Med 2003;349(12):1157-67.

  24. Изменения в фармакокинетике цефтриаксона, связанные с возрастом Источник: Hayton WL, Stoeckel K. Clin Pharmacokin 1986;11:76-86

  25. Изменения в фармакокинетике цефтриаксона, связанные с возрастом Источник: Hayton WL, Stoeckel K. Clin Pharmacokin 1986;11:76-86

  26. Измененияв фармакокинетике • Взрослые и дети • Изменения от индивидуума к индивидууму • Генетические факторы, факторы окружающей среды и т.д.. • Изменения в организме одного индивидуума • Наличие заболевания, прием сопутствующих препаратов и т.д.. • Дети • Изменения,вызванные развитием • Изменяющаясяскорость развития

  27. Клиренс теофиллина (коэффициент очищения крови от вещества) и пубертатное развитие Kolski GB ym. AJDC 1987; 141: 282-7

  28. Эффективностьфармацевтических препаратовв педиатрической популяции • ВоздействиеР&Рна эффективность • Ингибиторы синтеза простагландинов иоткрытый артериальный проток (ОАП)

  29. Побочные эффекты,специфичные дляпедиатрической популяции • Кортикостероиды • Тетрациклины • Обесцвечивание зубов • Ацетилсалициловая кислота (АСК) • Синдром Рейе • Хинолоны • Нарушения роста хрящей

  30. Исследования безопасности у детей • Для оценки безопасности необходимо большее число субъектов исследования, чем для оценки эффективности • Воздействия препаратов на рост и развитие могут быть подтвержденытолько педиатрическими исследованиями • Исследования требуютдлительного последующего наблюдения • Подтверждающие сигналы о безопасностипоступают от: • Исследований на молодых животных • Случаев применения лекарственного средства не по утвержденным показаниям

  31. Когда необходимы исследования эффективности фармацевтических препаратов в педиатрической популяции? • Когда следует подозревать воздействие Р&Рна эффективность: • Антидепрессанты • При чисто педиатрических заболеваниях: • Проблемы, связанные спреждевременными родами • Судороги, вызванные высокой температурой • При педиатрическихформах заболеваний: • Рецидивирующий острый средний отит • Острый лимфобластный лейкоз

  32. Клинические исследования, призванные продемонстрироватьэффективность/безопасностьу детей,должны : • Быть этически приемлемыми • Иметь дизайн, отвечающий на вопрос • Значимые, соответствующие возрастурезультаты • Контрольное лечение • Текущее лечениеплацебо/нелицензированное? • Использоватьдля оценки воздействий валидированные методы • валидированные для тех возрастных групп, которые будут исследоваться • Обладать характеристиками, нужными дляответа на вопрос • Дизайн подходит для малых популяций?* *CHMP Guideline On Clinical Trials In Small Populations (www.emea.eu.int)

  33. Этично ли НЕ проводить педиатрические клинические исследования? Этично ли проводить педиатрические клинические исследования?

  34. Характеристики клинических испытаний/исследованийудетей • Этика • Общие обязательства в отношении защитынесовершеннолетних • Приемлемоесоотношение «риск-польза» • В дополнение: Минимальный вред • Дети юридическине могут давать информированное согласие • Мнение несовершеннолетнего должно учитываться • Утверждение Этическим Комитетом • Педиатрическая экспертиза • Внутри Комитета • С привлечением внешней советнической помощи

  35. Характеристики клинических испытаний/исследованийудетей... • Научнодостоверныйдизайн • Оценка воздействийметодами, валидированнымидля данной возрастной группы • Характеристики, дающие способность ответить на вопрос • Технические проблемы • Ограниченные объемы выборок и т.д. проблемы, связанные с размерами • Способность сотрудничать и т.д., проблемы, связанные с развитием

More Related