1 / 106

第10章 中药注射剂

第10章 中药注射剂. Injections of Chinese herbal medicines. 概述 热原 注射剂的溶剂 注射剂的附加剂 注射剂的制备 质量控制 其他 输液剂与血浆代用液 粉针剂 眼用溶液. 10.1. 概 述. 注射剂含义. 注射剂 / 针剂 Injection 药物制成的供注入体内的 灭菌溶液 、 乳状液 和 混悬液 ，以及供临用前配成溶液或混悬液的 无菌粉末 或 浓缩溶液. 注射剂特点. 吸收快、药效迅速 适于不能口服的患者 适于不宜口服的药物 可产生定位作用 局部注射 局部作用

thu
Download Presentation

第10章 中药注射剂

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 第10章中药注射剂 Injections of Chinese herbal medicines

  2. 概述 • 热原 • 注射剂的溶剂 • 注射剂的附加剂 • 注射剂的制备 • 质量控制 • 其他 • 输液剂与血浆代用液 • 粉针剂 • 眼用溶液

  3. 10.1 概 述

  4. 注射剂含义 • 注射剂/针剂 Injection • 药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩溶液

  5. 注射剂特点 • 吸收快、药效迅速 • 适于不能口服的患者 • 适于不宜口服的药物 • 可产生定位作用 • 局部注射 局部作用 • 缺点：使用不便，疼痛，工艺复杂，要求高，一定的危险性

  6. 发展概况1 • 1930‘s柴胡注射液 • 1954 武汉制药厂批量生产 • 1950-1960板蓝根等 • 1977 Ch.P. 23个品种 • 2000 Ch.P.第一个冻干粉针 • 2005

  7. 注射用双黄连 Ch.P.2000(1) P503 Ch.P.2005

  8. 发展概况2 • 制备工艺 • 新技术的应用 • 膜分离技术 • 大孔树脂技术 • 质量控制 • 指纹图谱的实施 • SFDA 关于印发《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》的通知 2000.8.15 • 中药注射剂到2004年底必须实行指纹图谱标准管理

  9. 分 类 • 按分散体系 • 溶液型 • 水溶液：常用 • 油溶液：一般仅供肌内注射 • 混悬液型 • 乳浊液型 • 固体粉末型（粉针）

  10. 按给药途径 • 静脉注射：注射量大 • 非静脉注射 • 皮内：表皮与真皮之间 0.2mL以下 • 皮下：真皮与肌肉之间 1-2mL • 肌内：肌肉组织 5mL以下 • 脊椎腔： • 10mL以下 • 不得有任何微粒/水溶液 • 不得添加抑菌剂 • pH5.0-8.0

  11. 质量要求 • 无菌 • 无热原 • 澄明度 • pH值：与体液接近 • 渗透压：等渗/张 • 安全性 • 稳定性 • 其他：鞣质/蛋白质等

  12. 10.2 热原 Pyrogen

  13. 含义与组成 • 广义 • 能引起恒温动物体温异常升高的物质 • 狭义 • 微生物代谢产生、能引起恒温体温动物异常升高的致热物质，内毒素 • 组成 • 磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物 • 因菌种不同而变化 • G-杆菌最强 • G+球菌最弱

  14. 基本性质 • 水溶性 • 不挥发 • 耐热：180℃/3-4h；250℃ /30-45min • 滤过性：1-5nm • 可吸附性： • 可被强酸、强碱、氧化剂破坏

  15. 污染途径 • 原辅料 • 溶剂 • 原辅料 • 生产器具设备 • 制备过程与环境 • 使用过程 • 注射器具等污染

  16. 除去方法 • 除去液体中热原 • 吸附：活性碳 • 离子交换：阴离子交换树脂 • 凝胶滤过（分子筛滤过）：小分子被阻滞 • 超滤： • 反渗透法

  17. 活性碳 • 除热原 • 0.1-0.5% （+硅藻土增效） • 煮沸，搅拌15min • 脱色 • 助滤 • 注意对药液中成分的吸附

  18. 除去容器上热原 • 高温法 • 180℃ / 2h • 250℃ / 30min • 酸碱破坏 • 强酸、强碱 • 洗液 • 重铬酸钾+浓硫酸

  19. 检查方法 • 化学方法：无 • 无恒定的MW，无法得到标准对照品 • 生物测定法：常用 • 家兔致热实验法：药典法定方法 • 一定剂量的药品，iv • 规定时间内家兔体温变化 • 灵敏度：0.001ug内毒素

  20. 鲎试验法Limulus amebocyte lysate(LAL) test • 原理 • 鲎试剂 + 细菌内毒素 — 凝聚反应 • 鲎试剂：东方鲎的血液变形细胞溶解物的冻干品 • 其中有能被内毒素激活的凝固酶原/蛋白原 • 方法敏感 • 灵敏度：0.0001ug内毒素 • 对G-以外的内毒素不敏感

  21. 10.3 注射剂的溶剂

  22. 注射溶剂 • 水 • 质量要求 • 制备 • 贮存 • 注射用油 • 其他溶剂

  23. 注射用水质量要求 • 蒸馏水 • pH值 • 氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、氨盐等 • 二氧化碳、 • 易氧化物、 • 不挥发物 • 重金属等 • 热原

  24. 原水的预处理 • 滤过吸附 • 砂滤、活性炭等 • 凝聚澄清 • 明矾 • 硫酸铝 • 碱式氯化铝 • 石灰高锰酸钾 • 石灰pH8+1%高锰酸钾(1-5ml/10L)+1-2%硫酸锰 • 除去Ca2+ Mg2+ HCO3- • 降低水硬度

  25. 石灰高锰酸钾法 • 酸性时 2KMnO4 + 6H+  2Mn2+ + 2K+ + 5[O] + 3H2O 对树脂交换不利，故加石灰使成碱性反应 • 中/弱碱性时 2KMnO4 + 3H2O  2MnO(OH)2↓+ 2KOH + 3[O] • 还原除去过量的KMnO4 避免树脂的氧化裂解 2KMnO4 + 3MnSO4 + 7H2O  5MnO(OH)2↓+ K2SO4 + KOH + 2H2SO4

  26. 原水的净化 • 离子交换 • 阳离子交换树脂 RSO3-H+ / RSO3-Na+ • 阴离子交换树脂 R-N+(CH3)3OH- / R-N+(CH3)3Cl- • 混合床：阳离子树脂排在首位 • 水的化学纯度高、设备简单、节约燃料、成本低 • 电渗析 • 依靠外场使水中离子发生迁移，并通过具有选择透过性阴、阳离子交换膜使水净化 • 不适于不带电荷的杂质 • 经济 • 常与离子交换法联用

  27. 注射用水的制备 • 蒸馏法 • Ch. P. • 塔式蒸馏水器 • 常用 • 亭式蒸馏水器 • 效率低 • 多效蒸馏水器 • 高效节能

  28. 列管式多效蒸馏水机 塔式蒸馏水器

  29. 注射用水的制备 • 反渗透法/逆渗透(Reverse Osmosist, RO) • 反渗透/逆渗透，是用足够的压力使溶液中的溶剂(通常指水)通过反渗透膜(或称半透膜)分离出来，因为它和自然渗透的方向相反 • 1960年代发展起来的一项高新膜分离技术，它能有效去除水中的杂质 • 广泛应用于海水或苦咸水淡化，医药用纯水，食品饮用纯水及生物工程 • 耗能低、无污染、工艺简单、出水水质高、操控简便

  30. 渗透与反渗透 水分子扩散经过半透膜进入浓溶液侧以平衡溶液的离子强度 施加超过渗透压的反向压力

  31. 注射用水的制备 • 综合法 • 电渗析 • 离子交换 • 多效蒸馏水器

  32. 注射用水的保存 • 80℃以上保温 • 65℃以上保温循环 • 4℃以下贮存 • 可灭菌注射剂使用的注射用水在80℃以上保温下的贮存时间不宜超过12小时

  33. 录像 药用纯水制备/离子交换柱 注射用水制备

  34. 注射用油 • 水不溶性药物 • 要求缓慢释放而呈长效作用者 • 麻油、茶油、花生油、玉米油等

  35. 注射用油 • 质量要求 • 对人体无害、能被肌体吸收代谢 • 无异味、无酸败 • 色泽：不得深于黄色6号标准比色液 • 10℃ 时应保持澄明 • 皂化值：185-200 • 碘值：79-128 • 酸值：不大于0.56

  36. 注射用油质量指标

  37. 其他注射用溶剂 • 乙醇 • 甘油 • 丙二醇 • 聚乙二醇

  38. 10.4 注射剂的附加剂

  39. 增加主药溶解度：增溶剂/助溶剂 • 聚山梨酯-80（TWEEN-80) • 0.5-1% • 有降压作用和轻微溶血作用 • 配伍禁忌：有机醇类抑菌剂/酚性成分等 • 胆汁 • 0.5-1% • pH6.5以上稳定 • 甘油 • 15-20%作溶剂

  40. 帮助混悬与乳化：混悬剂/乳化剂 • Tween-80 脱水山梨醇脂肪酸酯类 • Span-80 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类 • Pluronic F68 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物 • Lecithin 卵磷脂 • Soybean lecithin 豆磷脂

  41. 防止氧化 • 抗氧剂 • 惰性气体 • N2 • CO2 • 金属络合剂 • EDTA/EDTA-Na2 0.03-0.05%

  42. 抗氧剂 • 还原剂 • 氧化电势比主药低，先与氧作用，而保持药物稳定。 • 水溶性抗氧剂 • 亚硫酸氢钠NaHSO3、焦亚硫酸钠Na2S2O5、亚硫酸钠Na2SO3 、干燥亚硫酸钠、硫代硫酸钠Na2S2O3、抗坏血酸、甲硫氨酸（蛋氨酸）、硫脲、乙二胺四醋酸二钠（EDTA-Na2）、磷酸、枸橼酸等。 • 油溶性抗氧剂 • 叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁基苯酚（BHT）、去甲双氢愈创木酸（CDGA）、生育酚(Vitamin E)等。

  43. 抑菌剂 • 防止制备过程和使用过程中微生物污染 • 多剂量注射剂、无菌操作法制备者 • 静脉注射剂/脊椎腔注射剂不得加入

  44. 常用抑菌剂

  45. 调节pH • 一般要求 • pH4.0-9.0 • 酸 • 碱 • 缓冲液

  46. 减轻疼痛 • 苯甲醇 • 1-2%，兼抑菌，吸收差，产生硬块，影响吸收 • 盐酸普鲁卡因 • 0.2-1%，作用时间短，有过敏反应 • 三氯叔丁醇 • 0.3-1%，兼抑菌 • 盐酸利多卡因 • 0.2-0.5%，止痛作用较强、持久，过敏反应率低

  47. 调节渗透压 正常人血浆渗透压 7.4 atm ? kPa

  48. 等渗溶液 与血浆渗透压相等的溶液 0.9%NaCl溶液 5%葡萄糖溶液

  49. 冰点降低数据法 • 血浆冰点-0.52℃ • W=(0.52-a)/b • W 配成等渗所需加入调节剂的量 • a 调整前溶液的冰点下降度 • b 等渗调节剂1%(g/ml)溶液的冰点下降度 • 实例Page247-248

  50. 氯化钠等渗当量法 • 氯化钠等渗当量E • 1g药物呈现的等渗效应相当于氯化钠的克数 • X=0.009V-G1E1-G2E2-… • X Vml药液中应加氯化钠的克数 • G 药液中溶质的克数 • E G的氯化钠等渗当量

More Related