La granulopoi se
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La Granulopoièse. Origine Structure Fonctions Répartition. Lignée Erythroblastique. Lignée Mégacaryocytaire. Moelle Osseuse. Lignée Lymphoide. Granulo. Lignée Granulo-Mono. Mono. Microenvironnement. Cellule Souche. CFU-GEMM. CFU-Lympho. BFU-E. EPO. CFU-Eo. CFU-Baso. CFU-GM.

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La Granulopoièse

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Presentation Transcript


La granulopoi se

La Granulopoièse

  • Origine

  • Structure

  • Fonctions

  • Répartition


La granulopoi se

Lignée Erythroblastique

Lignée Mégacaryocytaire

Moelle Osseuse

Lignée Lymphoide

Granulo

Lignée Granulo-Mono

Mono

Microenvironnement


La granulopoi se

Cellule Souche

CFU-GEMM

CFU-Lympho

BFU-E

EPO

CFU-Eo

CFU-Baso

CFU-GM

CFU-E

CFU-MK

IL3

IL4

IL5

CFU-G

CFU-M

LyT

LyB

Réticulocyte

Hématie

Plaquettes

Poly neutro

Poly Eosino

Poly Baso

Mono


La granulopoi se

Cellule Souche

multipotente

Progéniteurs

(spécialisés)

Précurseurs

Cell. matures

Cell. Souche

Hémoblaste

Polynucléaire

Secteur de Divisions

4 à 5 divisions

Secteur de Maturation

Segment. + Grains

7 jours


La granulopoi se

  • Cellules Granuleuses Médullaires matures

    • Déformables, Déplacement

    • Traversent endothélium capillaire

    • Passage dans le sang

  • Polynucléaires Matures: granulations

    • Neutrophiles

    • Eosinophiles

    • Basophiles


  • Le polynucl aire

    Le Polynucléaire

    • Granulopoièse Neutrophile:

      • Myeloblaste

      • Promyelocyte

      • Myelocyte

      • Métamyelocyte

      • Polynucléaire

      • Marqueurs de différenciation

  • Fonction des Granulocytes


  • Le polynucl aire suite

    Le polynucléaire (suite)

    • Fonctions des granulocytes neutrophiles

      • Déplacement

        • facteurs extra-cellulaires

        • facteurs cellulaires

      • Phagocytose

      • Activité tueuse

      • Activité dégradative

      • Adhérence

  • Granulocytes Eosinophiles

  • Granulocytes Basophiles


  • Granulopoi se neutrophile

    Granulopoièse neutrophile

    • Neutrophiles sanguins: 40 à 80% des leucocytes selon l ’age

    • Lignée granuleuse: 70% de l ’hématopoièse médullaire

      • MYELOBLASTE

        • Granulations azurophiles intracytoplasmiques

        • Cellule peu représentée: 0 à 2%

        • Taille: 15 à 20 microns

        • Forme: quadrangulaire ou ovale

        • Chromatine finement piquetée

        • Nucléoles: 1 à 3 nettement délimités

        • Noyau convexe

        • Cytoplasme hyperbasophile

        • Peroxydase +++CD13+++CD33++


    Granulopoi se neutrophile1

    Granulopoièse neutrophile

    • PROMYELOCYTE:

      • Plus volumineux

      • 2 à 8 % des cellules médullaires

      • Noyau volumineux convexe excentré

      • Chromatine: début de condensation

      • Nucléole(s) encore bien visible(s)

      • Zone de Golgi: zone claire juxta-nucléaire (sans grains)

      • Grains azurophiles nombreux et épais

      • Granulations azur + neutro autour Golgi zone

      • ME:3 sortes de grains:

        • denses et sphériques

        • Allongés avec inclusions cristallines

        • Très petites: Perox+++++


    Granulopoi se neutrophile2

    Granulopoièse neutrophile

    • MYELOCYTE:

      • Taille: 15 microns

      • Cytoplasme acidophile

      • Noyau arrondi, convexe, début de déhicence

      • Chromatine en blocs, mature sans nucléole

      • Granulations:

        • non visibles: primaires azurophiles (MPS acides)

        • visibles: neutrophiles, fines, brunâtres

        • contenu enzymatique différent


    La granulopoi se

    Granulations

    Primaires

    Granulations

    secondaires

    Contenu des


    Granulopoi se neutrophile3

    Granulopoièse neutrophile

    • METAMYELOCYTE

      • Maturation

      • Segmentation

      • Raréfaction des ribosomes et mitochondries


    Polys neutrophiles selon age

    Polys neutrophiles selon Age

    2 lobes

    4 lobes

    3 lobes

    5 lobes


    Granulopoi se neutrophile4

    Granulopoièse neutrophile

    • Marqueurs antigéniques (1/3):

      • Antigènes PanLeucocytaires:

        CD43 panleuco

        CD44 migration - phagocytose

        CD45 Leucocyte Common Antigen

        CD58 LFA (se lie à CD2) - role ds adhésion

      • Antigènes Pan Myeloides:

        CD13 Metalloprotéase zinc dépendante

        CD65 Expression augmente avec activation PN

        Ac anti CD65 boque chimiotactisme et chaine respiratoire

      • Antigènes impliqués dans phagocytose:


    Granulopoi se neutrophile5

    Granulopoièse neutrophile

    • Marqueurs antigéniques (2/3):

      • Antigènes PanLeucocytaires:

      • Antigènes Pan Myeloides:

      • Antigènes impliqués dans phagocytose:

        Recepteurs du Fc des Ig

        CD16 recepteur FcIgG: reconnaissance sans signal

        CD32 fixe les complexes immuns. Facilite phagocytose

        CD89

        CD14 présent sur monocytes macrophages et PN

        Récepteurs du Complément

        CR3, CR1, C5aR favorise phagocytose

        CD46, CD55, CD59 effet de limitation


    Granulopoi se neutrophile6

    Granulopoièse neutrophile

    • Marqueurs antigéniques (3/3):

      • Antigènes Pan Leucocytaires:

      • Antigènes Pan Myeloides:

      • Antigènes impliqués dans phagocytose:

      • Molécules impliquées dans l ’Adhésion:

        CD9, CD53, CD82 fixation PN à endothélium au cours diapédèse

        LFA1 (CD11a/CD18), ICAM3(CD50), CD31, CD62L

        CD15 phase précoce adhésion

        CD66

        CD24 génération anions superoydes


    La granulopoi se

    • I-Granulopoièse

    • II-Fonctions:

      • Détruire et éliminer tout agent pathogène

      • Détruire cellules anormales

        Efficacité dépend de nombre et capacités

        -Déplacement

        -Adhérence

        -Phagocytose

        -Activité tueuse

        -Dégradation


    La granulopoi se

    • 1°) Déplacement:

      • Accumulation de PN à l ’endroit de l ’agression pathogène

      • PN sanguins répondent à messages produits par la cible

      • In vitro: étalement, adhésion, mouvements améboïdes

      • Le milieu détermine vitesse et orientation du déplacement


    La granulopoi se

    Déplacement et déformabilité

    du Polynucléaire


    1 d placement

    1°) Déplacement

    • Facteurs Extra-PN:

      • nécessité d ’adhérer au support (cell endothéliale,

        fibre de collagène)

        • Attractants:

          • C5a

          • Activateur du plasminogène

          • Fibrinopeptide B

          • Facteurs produits par:

            • Cellules endothéliales

            • Lymphocytes stimulés

            • Monocytes

            • PN lors de la phagocytose

            • Bactéries (N-formyl-methionyl-leucyl-phenyl. (FMLP)


    1 d placement suite

    1°) Déplacement (suite)

    • Facteurs Extra-PN

      • Inhibiteurs

        • Inactivateurs de l ’attractant

        • Compétition entre inhibiteur et attractant (Recept mb)

        • Blocage de la reconnaissance des attractants

          • par inhibition activité motrice / directionnelle

          • interférence avec transmission du signal


    1 d placement suite1

    1°) Déplacement (suite)

    • Fact Extra PN

    • Fact granulocytaires

      • Polarisation de la cellule: pole frontal, uropode

        • Pole frontal: mince couche cytoplasmique

          microfilaments d ’actine +++

        • Région médiane: granulations, mitochondries

          Noyau, centriole, filaments, tubules

        • Uropode: protubérance postérieure

          controléé par: [Ca++]

          methylation Lipides membranaires


    Microfilaments actine myosine

    Microfilaments: Actine + Myosine

    • Actine:

      • soluble ds PN au repos

      • stimulation= polymérisation et association

      • induction de tensions de mb créant expansions

      • Actine polymérisée:

        • réseau tridimensionnel

        • Filaments perpendiculaires

        • assure élasticité du cytoplasme et forme de cellule

        • contraction actine dépend de Myosine

        • Récepteurs: chimio-attractants, signal de transduction


    2 adh rence

    2°) Adhérence:

    • Indispensable à activités du PN

    • Facteurs extra-PN:composants reconnus par la surface mb

      • non spécifiques: surface chargée électro-négative

      • spécifique: molécules de séquence connue.

  • Facteurs PN: 3 glycoprotéines essentielles

    • MO1 (Mac1) Mono + PN: chaine = 165 Kd : C3bi Recept

    • LFA1: LyT, B, NK, MO, PN. chaine  = 177 Kd: Adhér

    • P150: PN, MO. chaine = 150 Kd: C3d Récept

    • même chaine  - CD18


  • 3 phagocytose

    3°) Phagocytose

    • 2 étapes: reconnaissance et englobement

    • fact extra cell: opsonines

    • fact cellulaires: recept opsonines, transduction,

      ATP


    4 activit tueuse

    4°) Activité tueuse:

    Les particules englobées (ou adhérées) doivent être tuées

    • Systèmes O2 dépendants: 2 étapes

      • Production H2O2

      • Utilisation H2O2 par Myeloperoxydase avec production substances toxiques

  • Sytèmes indépendants de O2

    • granulations primaires et secondaires.


  • 5 activit de d gradation

    5°) Activité de dégradation

    • Dégradation enzymatique par:

      • pH acide

      • Lysozyme (muramidase): lyse paroi

      • Phospholipases

      • Collagénases


    Iii granulocyte eosinophile

    III. Granulocyte Eosinophile

    • Progéniteur spécifique: CFU-Eo, CSF: IL5

    • Morphologie:Myeloblaste Eo, Promyelo Eo,

      Myelocyte EO

      Poly EO:

      -350/mm3

      -Demi-vie: 4 à 5 h ds le sang

      -passage dans tissu: 8 à 121 jrs

    • Récept mb: Fc, IgE, C3, Histamine


    La granulopoi se

    • Grains Eosino:

      • Activité Perox spécifique (résistante à inhibiteurs)

      • Nombreuses autres enzymes (aryl-sulfatase x8)

      • ME: corps cristallin inclus ds matrice

      • Cristal: Major Basic Protein(+Eo Cationic Prot)

        toxique pour parasite, cell malignes et épithéliales.

        taux MBP  si Eo )

        Perox négative mais matrice= perox Pos

    • Rôle:Hypersensibilité: relargage histamine

      production prostaglandin

      Microbicidie: production H2O2


    Iv granulocytes basophiles

    IV Granulocytes Basophiles

    • Progéniteurs spécifiques: CFU Baso,CSF: IL4

    • Morphologie:myeloblaste baso, myelocyte baso

      Poly baso

    • Rôle: décharge du contenu ds espace extra cell

      récept de mb: Fc IgE

      liaison IgE à récept: dégranulation

    Relargage Histamine


    Baso suite

    Baso (suite)

    • Grains Baso:

      • grosses granulations metachromatiques

      • hydrosolubles, colorées en bleu par Bleu de Toluidine

      • ME:

        grains denses 20 nm, homogène ou variable

        petits grains monomorphes = phosph acides

      • Activité =

    Relargage Histamine


    La granulopoi se

    Etude des fonctions du PN

    • Nombre, démarginalisation

    • Migration

      • fenêtre de Rebuck

      • chambre de Boyden

  • Adhérence

  • Phagocytose

  • Bactéricidie:

    • réduction du NBT

    • Chimioluminescence

    • dosage MPO


  • La granulopoi se

    Etats pathologiques

    • Neutropénie

    • Neutropénie congénitale sévère (Kostman)

    • Granolopénie chronique benigne de l ’enfant (Ac Pn)

    • Neutropénie familiale (inhibiteur plasmatique CFU-GM)

    • Neutropénie familiale chronique (CFU-GM)

    • Neutropénie néo-natale Iso-Immune (Ac anti PN chez fœtus)

    • Neutropénie auto-immune

    • Neutropénie périodique cyclique


    Anomalies qualitatives des pn

    Anomalies Qualitatives des PN

    • Anomalies Morphologiques

      • Pelger Huet: noyau bilobé

        • autosomique dominant benin

        • fonctions normales

      • May Hegglin: inclusion cytoplasmique basophile

        • autosomique dominant

        • association possible avec plaquettes géantes

      • Chédiak-Higashi: larges granules perox+

        • congénital, autosomique récessif

        • lié à albinisme, infections répétées

        • fusion granules anormaux. Fonctions normales


    Anomalies qualitatives des pn1

    Anomalies Qualitatives des PN

    • Anomalies fonctionnelles

      • Granulomatose septique chronique de l ’enfant

        • diminution bactéricidie

        • déficit cytochrome b

        • test NBT négatif

      • Variants: déficits G6PD, Glutathion Perox, Glut. Synt.

      • Déficits en Myeloperoxydase

      • Déficits en protéines d’adhésion


    Maladies de surcharge

    Céramides

    Ac Gras---sphingosine---glucose--galactose---galactose---N-acetylgalactosamine

    Hexosaminidase A+B

     galactosidase

    (Sandhoff)

     glucosidase

     galactosidase

    Hexosaminidase A

    (Gaucher)

    (Fabry)

    (Tay-Sachs)

    Maladies de surcharge

    • Accumulation de céramides ds cellules


    La granulopoi se

    • Gaucher:

      • déficit en  glucocérébrosidase

      • accumulation de glucocérébrosides

      • cellules de Gaucher

      • autosomal récessif (type I, II, III selon age)


    La granulopoi se

    • Niemann-Pick

      • début à la naissance, décès avant 10 ans (f. sévères)

      • accumulation sphingomyeline et cholestérol

      • autosomal récessif

      • cellules de surcharge dans la moelle (sang)


    La granulopoi se

    • Fabry

      • Lié à l ’X

      • déficit en  galactosidase

      • accumulation céramide trihexose

  • Maladie des histiocytes Bleu de Mer

    • déficit enzymatique inconnu

    • augmentation phospholipides et sphingomyeline

    • splénomégalie, thrombopénie, cirrhose

  • Histiocytose

  • Hematophagocytose


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