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血液系统及内脏器官系统药理

第二十一章. 血液系统及内脏器官系统药理. 白城医学高等专科学校药学系 药理教研室 于艳华. 1 、治疗心血管系统疾病药物的分类及每类的代表药物？ 2 、 HMG-CoA 还原酶抑制药的作用及应用。. 复习提问：. 抗高血压药 抗心律失常药 抗慢性心功能不全药 抗心肌缺血药 抗动脉粥样硬化药. 知识巩固：. 1 、掌握 V K 、垂体后叶素止血作用特点。 肝素、华法林、枸橼酸钠的抗凝机制、应用 2 、了解链激酶、尿激酶的抗血栓作用及使用注意。. 学习目标. 血液中的凝血与抗凝血、纤溶与抗纤溶两种对立统一的调节机制处于一个动态的平衡。 平衡破坏可出现：

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血液系统及内脏器官系统药理

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  1. 第二十一章 血液系统及内脏器官系统药理 白城医学高等专科学校药学系 药理教研室 于艳华

  2. 1、治疗心血管系统疾病药物的分类及每类的代表药物？1、治疗心血管系统疾病药物的分类及每类的代表药物？ 2、HMG-CoA还原酶抑制药的作用及应用。 复习提问：

  3. 抗高血压药 抗心律失常药 抗慢性心功能不全药 抗心肌缺血药 抗动脉粥样硬化药 知识巩固：

  4. 1、掌握VK、垂体后叶素止血作用特点。 肝素、华法林、枸橼酸钠的抗凝机制、应用 2、了解链激酶、尿激酶的抗血栓作用及使用注意。 学习目标

  5. 血液中的凝血与抗凝血、纤溶与抗纤溶两种对立统一的调节机制处于一个动态的平衡。血液中的凝血与抗凝血、纤溶与抗纤溶两种对立统一的调节机制处于一个动态的平衡。 平衡破坏可出现： 血栓、血管内凝血 抗凝血药 出血性疾病 止血药

  6. 凝血过程：三阶段 • Χ Χ a • 凝血酶原 凝血酶 • 纤维蛋白原 纤维蛋白

  7. 第一节 促凝血药与 抗凝血药 一、促凝血药(止血药) 促进凝血因子生成能加速血液凝固；抑制纤维蛋白溶解；降低毛细血管通透性而使出血停止的药物。

  8. （一）促进凝血因子生成药 维生素K（vitamin K） 基本结构为甲萘醌。 K1：存在于植物中 K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉 K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4：人工合成、乙酰甲萘醌 脂溶性 水溶性

  9. 【药理作用】 维生素K作为羧化酶的辅酶，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体中的谷氨酸残基羧化，并通过钙离子连接于磷脂表面而具有药理活性。参与反应的氢醌型维生素K则转化为环氧型，并经还原型辅酶Ⅰ还原成氢醌型，反复利用。

  10. 如果VK缺乏这些凝血因子则停留在无活性的前体状态，导致凝血酶原时间延长，引起出血性疾病。如果VK缺乏这些凝血因子则停留在无活性的前体状态，导致凝血酶原时间延长，引起出血性疾病。 维生素K对平滑肌还有解痉、止痛作用。

  11. 【临床应用】 维生素K缺乏引起的出血： 1、吸收障碍:梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血 2、合成障碍：早产儿、新生儿出血、长期应用广谱抗生素 3、抑制肝内凝血酶原合成：香豆素类、水杨酸钠等所致出血

  12. 肌肉注射K1、K3可缓解胆绞痛和胃肠绞痛。

  13. 【不良反应】 • 面部潮红、出汗、血压急剧下降，甚至危及生命。 • 新生儿、早产儿溶血及高胆红素血症 • 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。

  14. 酚磺乙胺（止血敏） 增加血小板的数量、增强其粘附性和聚集性，促进血小板释放凝血物质，缩短凝血时间； 增加毛细血管的抵抗力，降低其通透性，减少血浆渗出。 临床用于手术出血、血小板减少性紫癜及过敏性紫癜。 （二）促血小板生成药

  15. 氨甲苯酸、氨甲环酸 小剂量抑制纤溶酶原的激活，大剂量直接抑制纤溶酶的活性。 主要用于产后出血、肝、脾、胰、肺、前列腺、甲状腺等手术后的止血；纤溶酶原激活药过量所致的出血。 （三）抑制纤维蛋白溶解药

  16. 垂体后叶素 加压素适用于肺咳血及肝门脉高压引起的上消化道出血。 还具有抗利尿作用，增加肾远曲小管和集合管对水的重吸收。可治疗尿崩症。 （四）血管收缩药

  17. （一）抑制凝血过程药：体内、体外抗凝药——肝素（一）抑制凝血过程药：体内、体外抗凝药——肝素 二、抗凝血药

  18. 肝素 [来源] • 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取的粘多糖硫酸酯呈强酸性。

  19. 【体内过程】 肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。

  20. 【药理作用】 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（AT -Ⅲ） • AT- Ⅲ是凝血酶及凝血因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 • 与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT- Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活 • 肝素可加速这一反应达千倍以上

  21. 一旦肝素-AT -Ⅲ凝血酶复合物结合，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子AT- Ⅲ结合而被反复利用。 • AT- Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。 • 分子越长则酶抑制作用越大。

  22. 2、抑制血小板聚集及释放 3、降血脂作用：使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL

  23. 【临床应用】 1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。对已形成得血栓无溶栓作用。 2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3．体外循环、器官移植、血液透析等体外抗凝。

  24. 【不良反应】 1. 过量应用可导致自发性出血，表现为粘膜出血、关节腔积血及伤口渗血等。 注射鱼精蛋白对抗。1毫克鱼精蛋白可中和100单位肝素，每次用量不超过50毫克。 2. 过敏反应：荨麻疹、皮疹、哮喘等。 3. 骨质疏松 

  25. 肝素过敏、出血性疾病、活动性溃疡、严重高血压、肝肾功能不全、孕妇和先兆流产禁用。肝素过敏、出血性疾病、活动性溃疡、严重高血压、肝肾功能不全、孕妇和先兆流产禁用。 禁忌症

  26. 体内抗凝血药：香豆素类  口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素 华法林（苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（新抗凝）

  27. 【药理作用】 维生素K拮抗剂 抑制维生素K由环氧型向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段

  28. 【特点】： 对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢 需8～12小时后发挥作用 1～3天达到高峰 停药后抗凝作用尚可维持数天

  29. 【体内过程】 口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%～99% t1/2为10～60小时 主要在肝及肾中代谢

  30. 【临床应用】 1、防治血栓栓塞性疾病，与肝素同，可防止血栓形成与发展，因作用缓慢，故一般与肝素合用，待香豆素类药物发挥作用后停用肝素。 2、预防术后静脉血栓形成

  31. 过量引起自发性出血，常见鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑及内脏出血。如出现自发性出血用维生素K对抗。过量引起自发性出血，常见鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑及内脏出血。如出现自发性出血用维生素K对抗。 【不良反应】

  32. 【药物相互作用】 ①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。 ②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 ③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 ④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。

  33. 枸橼酸根与血浆中的钙离子形成难解离的可溶性络合物，妨碍钙离子促凝血而产生抗凝作用。枸橼酸根与血浆中的钙离子形成难解离的可溶性络合物，妨碍钙离子促凝血而产生抗凝作用。 临床仅用于体外抗凝，作为输血时的抗凝剂。 体外抗凝血药-枸橼酸钠

  34. 重组链激酶 由C组溶血性链球菌培养液中制取的一种蛋白质。 链激酶对纤溶酶原无直接激活作用，需与纤溶酶原结合，形成链激酶 -纤溶酶原激活物，促使纤溶酶原转变为纤溶酶，降解已形成的不溶性纤维蛋白而溶解血栓。 促进纤维蛋白溶解药

  35. 静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积缩小，梗死血管重建血流；对深静脉栓塞、肺栓塞、眼底血管栓塞有效。血栓形成不超过6小时疗效最佳。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积缩小，梗死血管重建血流；对深静脉栓塞、肺栓塞、眼底血管栓塞有效。血栓形成不超过6小时疗效最佳。 【临床应用】

  36. 1、自发性出血 多出的皮肤、粘膜出血，偶发颅内出血。 2、过敏反应 3、心律失常 【不良反应】

  37. 尿激酶(UK) 由人肾细胞合成，无抗原性。 肝、肾灭活。 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。 禁忌证同SK。

  38. （三）抗血小板药 阿司匹林 （乙酰水杨酸）

  39. 小剂量阿司匹林可抑制血小板中的前列腺素合成酶，使血栓素A2合成减少，从而抑制血小板的功能，防止血栓形成。小剂量阿司匹林可抑制血小板中的前列腺素合成酶，使血栓素A2合成减少，从而抑制血小板的功能，防止血栓形成。 阿司匹林对血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病效果肯定，也可降低急性心肌梗死或不稳定性心绞痛者的再梗死率。

  40. 双嘧达莫 （潘生丁） 对血小板有抑制作用。 抑制磷酸二脂酶。 抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。 用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓的形成还可防治动脉粥样硬化早期的病变过程。

  41. 1、肝素过量引起的自发性出血用何药对抗： A、维生素K B、鱼精蛋白 C、维生素B D、止血敏 E、氨甲苯酸 2、可对抗香豆素过量所致出血的药物是： A、右旋糖酐 B、维生素K C、鱼精蛋白 D、垂体后叶素E、维生素C 3、下列药物中体内、体外均有抗凝作用的是： A、肝素 B、华法林 C、枸橼酸钠 D、双香豆素 E、尿激酶 4、香豆素的抗凝机制是： A、对抗维生素K 参与的凝血因子的合成B、加速凝血因子的灭活C、阻断外源性凝血机制D、抑制凝血因子的功能E、竞争性阻断维生素K生成，妨碍维生素K的循环利用 5、对华法林的描述正确的是： A、维生素K的拮抗剂B、作用快速而强大C、口服吸收规则D、体内、体外都有抗凝作用E、过量出血可用鱼精蛋白对抗 复习巩固

  42. V—K、酚磺乙胺、氨甲苯酸、垂体后叶素止血的作用及应用。 肝素、华法林、枸橼酸钠抗凝原理及应用。 作业

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