Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal
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Role du généticien dans le diagnostic prénatal. En amont de la grossesse En début de grossesse « A chaud », pendant la grossesse A distance, après une IMG ou la naissance d ’un enfant malformé et/ou atteint d’une maladie génétique. En amont de la grossesse.

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Presentation Transcript


Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal

Role du généticien dans le diagnostic prénatal

  • En amont de la grossesse

  • En début de grossesse

  • « A chaud », pendant la grossesse

  • A distance, après une IMG ou la naissance d ’un enfant malformé et/ou atteint d’une maladie génétique


En amont de la grossesse

En amont de la grossesse

  • Consultation de génétique classique:

    - origine génétique de la malformation ou du handicap?

    Arbre généalogique, examen clinique du sujet atteint, ± examens de laboratoire

    - Risque pour l ’enfant à naître?

    - diagnostic prénatal possible (DPI?), souhaitable?

    Si oui, Motivation du couple?

    Décision probable en cas d ’anomalie?

  • Exposition des risques inhérents aux prélèvements

  • contraintes, limites


Motifs de consultation de g n tique

Motifs de consultation de génétique

1- un parent est porteur d’une anomalie congénitale :

ex :fente labio- palatineou d’une maladie génétique

2- un handicap progressif ou brutal existe dans la fratrie :

Exemples: atrophie optique de Leber ; maladie neuro musculaire ; un premier enfant avec retard mental…

3- un apparenté familial plus lointain a un handicap : pathologie liée à l’X ?

4- consanguinité


Ex mucoviscidose

Ex: mucoviscidose

G551D/-

F508/-

Tropho

Tropho

F508/G551D

G551D/-

F508/G551D

IMG à 12SA


Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal

EXEMPLE : Myopathie de Duchenne

Mutation non identifiée

CPK nles

Diagnostic

de sexe

sur sang

maternel

2000

1991

1997

Biopsie

trophoblaste

12 SA

1989

Fauteuil

depuis l’ âge

de 8 ans

BS

DAN

IMG

Etude de la dystrophine

Fœtus atteint

Statut de conductrice établi


Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal

Ex: Remaniements sub-télomériques

Exemple: Sabrina, 13 ans ½

Retard mental très sévère, dysmorphie

Translocation cryptique déséquilibrée

dérivée d ’une translocation maternelle

équilibrée t(6pter; 22qter)

- monosomie 6pter

- trisomie 22qter

Identification par FISH ou MLPA seulement

(pas sur un caryotype standard)

Aide au conseil génétique de la famille+++

7 à 8% des retards mentaux sévères


Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal

La révolution de la CGH-array

ADN du patient

ADN de référence

Mélange

équi-moleculaire

Séquences d’ADN humain:

- BACs, PACs, Cosmides

- Oligo de synthèse

Délétion (1 copie)

Amplification (3 copies)

7


Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal

Principe de la CGH array

Marquagedes ADN

Analyse des rapports de fluorescence Cy3/Cy5 par un logicieladapté

ADNtémoin*Cy5

ADNpatient *Cy3

Lavage

Lecture parscanner

Puce

Cohybridation

8


En d but de grossesse

En début de grossesse

1) Les couples qui auraient du être vus avant la grossesse

Questions:risques éventuels pour le fœtus?

diagnostic prénatal?

Attitude/IMG?

2) Consultation programmée

Organisation d ’un suivi particulier

Coordination d ’un diagnostic prénatal complexe

Choix du mode de prélèvement

Choix du laboratoire, parfois extérieur au CHU

nouvelles explications- sur les risques d ’atteinte fœtale

du prélèvement

- sur les limites du DAN


En d but de grossesse 1er trimestre

En début de grossesse (1er trimestre)

- Signe d ’appel échographique du 1er trimestre

Ex:- hygroma kystique (enquête familiale,

examen des parents, écho cardio…) et clarté nucale

- Anencéphalie, omphalocèle, holoprosencéphalie...

- Découverte récente d ’une maladie dans la famille

- Prise de médicaments, radiations…

  • En théorie, avant tout prélèvement in utero

  • « décret n° 95-559 du 6 mai 1995 »

  • (rôle des conseillers en génétique)


Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal

Syndrome de Noonan

Gène PTPN11:12q24.1

40% des cas

Plusieurs gènes maintenant connus

-Hygroma kystique

-Cardiomyopathie

hypertrophique

-Sténose pulmonaire


A chaud pendant la grossesse

« A chaud », pendant la grossesse

  • Aide au diagnostic devant la découverte de signes échographiques

    Exemples: suspicion de maladie osseuse constitutionnelle, dysmorphie évoquant un syndrome de Cornelia de Lange…

  • Explications après découverte d ’une anomalie

  • chromosomique

  • - même si décision d ’IMG souvent choisie (ex TRI 21)

  • - anomalie gonosomique (ex: 47XXY, 47XXX, 45X…)

  • Avis sur les demandes d ’IMG dans le cadre du centre de diagnostic prénatal

  • - Si IMG, discussion avec le foeto-pathologiste et les labos

  • (conservation de tissu fœtal, de cellules en culture…)


Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal

Exemple:Smith Lemli Opitz (SLO)

2ème grossesse en cours: RCIU, hypospadias


Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal

Smith Lemli Opitz (SLO)

RCIU + dysmorphie + retard mental chez le 1er enfant

Exemple :

Elodie L…, née le 8 juin 1991

38 SA : PN : 2080 g ; T : 42 cm (< 3e P)

Hypotonie, difficultés d ’alimentation

A 27 mois (2ème grossesse en cours, RCIU)

- retardstaturo-pondéral : - 4DS

- retard psychomoteur : ne tient pas assise

- dysmorphie : narines antéversées, hypertélorisme,

oreille basses

- anomalies des extrémités : syndactylies II-III

- surdité


Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal

Smith Lemli Opitz (SLO)

Maladie récessive autosomique

Anomalie du gène DHCR7

Anomalie du métabolisme du cholestérol

Déficit en 7DHC réductase


Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal

Smith Lemli Opitz (SLO)

Simultanément, diagnostic de SLO :

- chez l’enfant

- chez le fœtus RCIU

Confirmation par anomalie du cholestérol

Taux élevé de 7 DHC dans le le liquide amniotique

3ème grossesse : diagnostic prénatal

- Biopsie de trophoblaste: 7 DHC normal

- enfant normal


A distance apr s une img ou la naissance d un enfant probl me

A distanceaprès une IMG ou la naissance d ’un enfant à problème

- Commentaires sur l ’examen foeto-pathologique

Description, diagnostic

- Commentaires sur les résultats du caryotype

ex: trisomie 21 libre, risque de récurrence faible

- Risque de récidive

- Mesures de prévention éventuelles (acide folique, alcool…)

- Organisation du suivi de la prochaine grossesse

Mise en place d ’une prise en charge psychologique si besoin


Conclusion

Conclusion

Sauf signes d ’appel échographiques

Le conseil génétique se fait si possible AVANT la conception

Si IMG, consultation 2 mois après +++

Le généticien est:

- Un des acteurs des « centres pluridisciplinaires de diagnostic

prénatal » (agrément ministériel)

- Travaille avec les obstétriciens, échographistes,pédiatres néonatologistes

(+ laboratoires, foeto-pathologistes, psychologues)


Role du g n ticien dans le diagnostic pr natal

Les réseaux

  • Centres de Génétique médicale, centres maladies rares

    Un par CHU, 4 consultations en Bretagne (Brest, Rennes, Nantes, Vannes)

    + consultations avancées: St Brieuc, Lorient, Quimper

  • Associations de patients+++

    Plus de 1000

    Alliance maladies rares (Hôpital Broussais-Paris)

  • ORPHANET : http://www.orpha.net

  • Maladies rares info services : 0 810 63 19 20

    [email protected]

  • Banques de données sur CD-ROM ou internet


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