ALKOHOLOK TOXIKOLÓGIÁJA

1. ALKOHOLOK TOXIKOLÓGIÁJA Dr. Németi Balázs PTE ÁOK Farmakológiai Intézet Toxikológiai Tanszék

2. Mi a toxikológia? Toxikológia = mérgek tudománya A tudomány atyja Paracelsussvájci orvos, alkimista, botanikus, asztrológus, okkultista. (PhilippusAureolusTheophrastusBombastus von Hohenheim; 1493-1541.) Alle Ding' sind Gift, und nichts ohn' Gift; allein die Dosis macht, daß ein Ding kein Gift ist. Minden anyag méreg, nincs ami nem az; csak a dózis teszi lehetővé, hogy ne legyen mérgező.

3. Mi is az alkohol? • Alkohol = valami rejtett, nem nyilvánvaló (arab) • Spiritus vini = a bor lelke • Ákovita (latin eredeti: Aqua vitae) = az élet vize • Whisky (gael eredeti: usquebaugh) = az élet vize

4. Az alkohol eliminációja Etil-alkohol acetaldehid ecetsav

5. Az akut alkoholos intoxikáció stádiumai Kezelés: általában megfigyelés elegendő, pár óra alatt a páciens többé-kevésbé kijózanodik. Nagyon súlyos intoxikáció esetén intubálás, akár dialízis kezelés is szükséges lehet. • 0-0,5‰: józanság: nincs nyilvánvaló jel. • 0,3-1,2‰: eufória: enyhe ittasság • 0,9-2,5‰: izgatottság: közepes ittasság • 1,8-3,0‰: zavartság: súlyos ittasság • 2,7-4,0‰: mély kábulat: igen súlyos ittasság • 3,5-5,0‰: kóma: alkoholmérgezés • > 4,5-5,0‰: halál. Michelangelo: A részeg Noé

6. Amikor az alkohol nem méreg Alacsony napi fogyasztás (<40 g) esetén: • A keringési rendszerben emeli a vérben az ún. jó koleszterin szintjét, ezzel csökken az érelmeszesedés kockázata • Az emésztő rendszerben serkenti az emésztő nedvek termelését, így a táplálék feldolgozását

7. És amikor az alkohol méreg Egyszeri nagy mennyiségű alkohol fogyasztás: • Megzavarja az agyi hőmérséklet szabályozást  kihűlés veszélye • Gátolja a víz visszatartását serkentő hormon elválasztását kiszáradás Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztás: • A keringési rendszerben rontja szív működését, emeli a vérnyomást • Csökkenti a libidót, impotenciát okoz, valamint irreverzibilis petefészek ill. here sorvadást • Csökkenti a vér alakos elemeinek képzését a csontvelőben, vérszegénységet okoz • Alultápláltsághoz vezet • Elősegíti rosszindulatú daganatok kialakulását

8. Az alkohol különösen ártalmas az emésztő rendszerben Rendszeres nagy mennyiség fogyasztása esetén • Rontja a táplálék felszívódását a bélből, mert tönkreteszi a bélbolyhokat • Akut vagy krónikus hasnyálmirigy gyulladást, valamint rosszindulatú daganatot okozhat • A máj zsíros degenerációjához, majd kötőszövetes átépüléséhez vezet (cirrhosis), aminek nagyon sok szövődménye van:  a májkapuér keringése romlik  a gyomorszáj körüli vénák nagyon kitágulnak  súlyos, sokszor életveszélyes vérzés forrása  a hasüregben folyadék halmozódik fel (hasvízkór v. ascites)  végstádiumban a máj méregtelenítő funkciója is leáll, ami agykárosodáshoz, végül halálhoz vezet.

9. Egészséges emberi máj

10. Alkohol okozta zsíros májdegeneráció

11. Alkohol okozta májzsugor(Cirrhosis hepatis alcoholica)

12. Endoszkópos képek gyomorszáj körüli vénákról fent: jelentősen tágult vénák lent: tágult véna megrepedt, vérzés

13. Alkohol és terhesség • Az alkohol súlyos teratogén!Az ártalmas hatások legfőbb célpontja a fejlődő agy. • A terhesség alatti nagy mennyiségű anyai alkohol fogyasztás megnyilvánulásai a megszülető gyermekben: arc- és agykoponya deformitások szellemi visszamaradottság alacsony születési súly fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyság TERHESSÉG ALATT NINCS ÁRTALMATLAN ALKOHOL MENNYISÉG!

14. 6 hetes csecsemő agya, egészségesen élő anya 6 hetes csecsemő agya, alkoholista anya

15. Az alkohol: abúzusszer Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztása tolerancia valamint kétféle függőséghez vezet: • Fizikai függőség (alapja a szervezet szabályozó rendszereinek alkalmazkodása az alkohol állandó jelenlétéhez)Megnyilvánulása: megvonási tünetegyüttes,súlyos esetben a deliriumtremens. • Pszichés függőség (alapja az agyi „jutalmazási pályák” aktiválódása alkohol jelenlétében)Megnyilvánulása: állandó erős, gyötrő vágy az alkohol iránt

16. Az alkoholista beteg kezelése • Elsőként a fizikai függőséget kell megszüntetni:erős nyugtatókkal a megvonási tünetek elnyomhatók • A pszichés függés kezelése jóval bonyolultabb és hosszabb folyamat, amelyhez pszichoterápia mellett gyógyszeres segítséget is igénybe kell venni(pl.: disulfiram) Nincs gyógyult alkoholista, csak olyan, aki hosszabb-rövidebb ideig absztinens!

17. Metanol mérgezés • A mérgezés rendszerint véletlen, de életveszélyes. • Forrás: ipari oldószer, szélvédőmosó folyadék • A mérgező hatás alapja a metanol átalakulása:metanol  formaldehid  hangyasav ( CO2) • A hangyasav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~1 ml/ttkg. • Tünetek: egyre komolyabb látásromlás, vakság, zihálás • Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény alapján • Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén (2) acidózis korrekciója (NaHCO3 infúzió) (3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása. (4) folsav

18. Etilénglikol (fagyálló) mérgezés • A mérgezés ez esetben is jórészt véletlen, de szintén életveszélyes. • Forrás: autókban a hűtőfolyadék fagyálló komponense • A mérgező hatás alapja az etilénglikol átalakulása:etilénglikolglikolaldehid glikolsav  glioxálsav  oxálsav • A glikolsav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~0,7 ml/ttkg. Az oxálsav a vesét károsítja. • Tünetek: eleinte kábultság, később légzési és keringési problémák, tetánia, végül vesekárosodás. • Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény alapján • Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén; (2) acidózis korrekciója (3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása.