АЛЛЕРГИЯ

1. АЛЛЕРГИЯ

2. Иммунитет — это способность организма специфически распознавать и уничтожать любые генетически чужеродные для него вещества, попадающие в организм извне или возникающие в нем в силу различных эндогенных или экзогенных воздействий. Иммунный надзор в организме осуществляется иммунной системой, в состав которой входит совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток. Различают первичные (централь­ные: костный мозг и тимус) и вторичные (периферические: периферическая кровь, селезенка, лимфатические узлы) органы иммунной системы. В первичных органах образуются, созревают и дифференцируются клетки, обеспечивающие иммунитет — лимфоциты. Затем лимфоциты мигрируют во вторичные органы, где и реализуют свои функции, направленные на уничтожение чужеродных веществ.

3. ЛИМФОЦИТЫ В-лимфоциты Т-лимфоциты: Т-киллеры Т-хелперы Ig M, Ig E, Ig A, Ig D, Ig G Обеспечение гуморального иммунитета Обеспечение клеточного иммунитета

4. Лимфоциты — неоднородная группа клеток, подразделяемая на несколько классов и подклассов В-лимфоциты, вырабатывают белки иммуноглобулины (или антитела). Иммуноглобулины связываются с антигеном и способствуют его обезвреживанию. Они подразделяются на 5 классов: Ig M Ig E Ig A Ig D Ig G Совокупность этих иммуноглобулинов формирует гуморальный иммунитет. Гуморальный иммунитет обеспечивает защиту прежде всего против внеклеточных бакте­рий и вирусов.

5. У человека зрелые В-клетки составляют 10—15% от числа лимфо­цитов в периферической крови, 50% — в селезенке и приблизительно 10% — в костном мозге Т-лимфоциты осуществляют защитные реакции без участия иммуноглобулинов. Они сами распознают антиген, связываются с ним и разрушают. Такой иммунитет называется клеточным. Клеточный иммунитет обеспечи­вают защиту организма от внутриклеточных и грибковых инфек­ций, внутриклеточных паразитов и опухолевых клеток. Т-лимфоциты подразделяются на Т-хелперы (которые вырабатывают медиаторы-цитокины, стимулирующие пролиферацию и активность других лейкоцитов) и Т-киллеры (непосредственно контактирующие с другими клетками и разрушающие их). Зрелые Т-лимфоциты составляют 70—80% от числа всех лимфоцитов в периферической крови, 90% — в лимфе грудного протока, 30—40% — в лимфа­тических узлах и 20—30% — в селезенке Помимо лимфоцитов в реализации иммунного надзора принимают участие и другие лейкоциты.

6. Моноциты-макрофаги. Они обеспечивают фагоцитоз, переработку и представление антигена лимфоцитам. Нейтрофилы. Основная функция — фагоцитоз. Эозинофилы. Играют важную роль в защите от гельминтов и простейших. Содержат большое количество разнообразных медиаторов. Базофилы и тучные клетки (син.: тканевые базофилы). Секретируют медиаторы — гистамин, лейкотриены, простагландины, фактор активации тромбоцитов, — которые участуют в воспалении. На своей поверхности имеют рецепторы к IgE. Основным фактором, запускающим иммунную реакцию организма является антиген. Антигены — это генетически чужеродные для организма вещества, которые вызывают развитие иммунной реакции.

7. Нарушение деятельности иммунной системы, или иммунопатология, лежат в основе развития нескольких видов заболеваний. Если нарушения связаны с недостаточной деятельностью иммунной системы, развиваются иммунодефицитные состояния (ИДС). Следствием подобных состояний могут быть тяжелые рецидивирующие инфекции, аутоиммунные реакции, злокачественные новообразования. Если на попадание в организм чужеродного антигена возникает гиперреакция иммунной системы, развивается аллергия.

8. Аллергия — иммунная реакция организма на какие-либо вещества, сопровождающаяся повреждением структуры и функции клеток, тканей и органов. В настоящее время по данным ВОЗ аллергией страдает 10%. Этиология аллергии Фактор, вызывающий развитие аллергической реакции называется аллергеном. Аллерген — это антиген, вызывающий повреждение тканей.

9. Классификация аллергенов Существует несколько классификаций аллергенов: по происхождению, способам поступления в организм и др. Классификация аллергенов по происхождению.

10. Экзогенные аллергены • Инфекционные: грибковые (около 350 видов, дрожжевые, плесневые, поражающие злаки), бактериальные, вирусные (корь, коревая краснуха, опоясывающий лишай и др.) • Неинфекционные: бытовые (домашняя пыль, пух, запахи, косметика), производственные (красители, лаки, хром, никель, смолы, хлопок, и др.), эпидермальные (перхоть, пух, перья, шерсть животных), растительные: пыльца растений (тимофеевка, амброзия, полынь, береза, ольха), семена растений (хлопчатник, лен, кофе) лекарственные (пенициллин, сульфаниламиды, барбитураты, анальгетики), пищевые (яйца, мясо, рыба, фрукты, молоко, алкоголь) АЛЛЕРГЕНЫ Эндогенные аллергены • Первичные (естественные, нормальные ткани т.н. забарьерные ткани): тиреоглобулин, сперма, миелин, хрусталик • Вторичные (приобретенные, патологические ткани): • неинфекционные — образовавшиеся в результате повреждения собственных тканей неинфекционными агентами — ожоговые, холодовые, тепловые; • инфекционные — образовавшиеся в результате повреждения собственных тканей инфекционными агентами

11. Соединения с малой молекулярной массой называют гаптенами. Сами они не обладают иммуногенностью, но способны связываться с белками-носителями (например, с сывороточными белками). Гаптены, связавшись с носителем (иммуногеном), становятся мишенью для иммунной системы и вызывают развитие иммунного ответа как против самого гаптена, так и против носителя. Формированию аллергии всегда предшествует процесс сенсибилизации организма. Иммуногенность — способность вызывать образование антител.

12. Сенсибилизация — иммунологически опосредованное повышение чувствительности к аллергену, т.е. период накопления антител и подготовки к аллергическому ответу. Этот период начинается с момента внедрения в организм антигена и заканчивается образованием антител или сенсибилизированных лимфоцитов к данному аллергену. Сенсибилизация может быть активная и пассивная, одно- и поливалентная и перекрестная. Активная сенсибилизациявозникает при синтезе антител самим организмом а ответ на внедрение в него аллергена (на 10 сутки, максимум — 14). Пассивная— воспроизводится введением сыворотки крови, содержащей антитела к данному антигену или сенсибилизированных лимфоцитов. Возникает через несколько часов (6-12) и держится 12-24 часа (иногда дольше). Моновалентная сенсибилизация— повышение чувствительности к одному аллергену. Поливалентная — повышение чувствительности ко многим аллергенам. Перекрестная сенсибилизация — повышение чувствительности к другим антигенам, имеющим общие детерминанты с аллергеном, вызвавшим сенсибилизацию.

13. Собственно аллергическая реакция развивается после повторного внедрения аллергена, в которой выделяют 3 стадии: 1. Иммунологическая стадия — накопление антител или сенсибилизированных лимфоцитов и их соединение с аллергеном. 2. Патохимическая стадия — образование биологически активных веществ под влиянием комплекса «антиген + антитело», «антиген + сенсибилизированный лимфоцит». 3. Патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений) — обусловлена патогенным действием образующихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма.

14. Классификация аллергических реакций (АР) по патогенетическому принципу: • I анафилактический, или реагиновый, или Ig E - опосредованный • II цитотоксический • III иммунокомплексный, или тип Артюса • IV замедленная гиперчувствительность • Типы I, II, III объединяют под названием АР гуморального типа (т.к. эти реакции реализуются с помощью иммуноглобулинов), а реакции IV группы АР клеточного типа (т.к. реализуются с помощью сенсибилизированных Т-лимфоцитов).

15. Реагиновый тип или Ig E-опосредованный Антигенами являются мелкодисперсные вещества: взвесь лекарств, образуемая при ингаляциях, пыльца растений, домашняя пыль и др. в крайне малой дозе. В ответ на попадание в организм этих аллергенов синтезируются антитела — IgE. В ответ на внедрение аллергена происходит синтез В-лимфоцитами IgE, которые из крови поступают в рыхлую соединительную ткань бронхов, кожи, ЖКТ и фиксируются на тучных клетках.

16. гранулы с медиаторами тучная клетка соединительной ткани Иммунная стадия. При повторном поступлении аллергена, на поверхности тучных клеток происходит образование иммунного комплекса «IgE+аллерген», который активирует тучные клетки.

17. Патохимическая стадия. При возбуждении тучной клетки под влиянием комплекса «антиген-антитело» происходит выделение следующих медиаторов. Хемотаксические факторы привлекают в очаг аллергии: 1– эозинофилы, которые выделяют т.н. анитмедиаторы — ферменты, инактивирующие медиаторы тучных клеток (гистамин, ФАТ, лейкотриены); 2– нейтрофилы, которые фагоцитируют в очаге аллергии иммунные комплексы и разрушенные клетки. Хемотаксис – направленное движение клеток под воздействием химических веществ.

18. Патофизиологическая стадия. В результате действия медиаторов развивается повышение проницаемости микроциркуляторного русла, что сопровождается выходом жидкости из сосудов с развитием отека и воспаления. При локализации процессов на слизистых оболочках возникает гиперсекреция. В органах дыхания развивается бронхоспазм, который наряду с отеком стенки бронхиол и гиперсекрецией мокроты обусловливает резкое затруднение дыхания. В кишечнике – спазм гладкой мускулатуры. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы (волдырь+ гиперемия), кожного зуда, местного отека, диареи и др. В связи с тем, что одним из медиаторов является ФХЭ, очень часто этот тип аллергии сопровождается увеличением количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном экссудате.

19. Примеры аллергических реакций I типа. Анафилаксия может проявляться в виде местных реакций (на коже и слизистых). Причем, в соответствии с локализацией может обнаруживаться крапивница, ринит, атопическая бронхиальная астма, желудочно-кишечные расстройства, отек Квинке и др. анафилаксия может проявляться и в виде системной реакции — анафилактического шока. Одним из наиболее распространенных проявлений является поллиноз, или аллергия к пыльце растений. также, достаточно часто встречается аллергия к домашней пыли. И наиболее распространенным аллергеном в этом случае является мелкий клещ семейства Dermatofagoides, который живет в домашней пыли и питается чешуйками эпидермиса и покровов животных. Аллергия к книжной пыли также связана с продуктами жизнедеятельности Dermatofagoides. большое беспокойство может причинить и пищевая аллергия. Хотя истинную частоту этой разновидности анафилаксии установить затруднительно, поскольку некоторые симптомы (такие, как боли в животе), могут быть результатом бактериальной или вирусной инфекции кишечника.

20. Аллергические реакции цитотоксического типа,при котором аллергенами становятся клетки тканей, чаще всего клетки крови. Обычно это происходит в результате повреждающего действия лекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов при инфекциях и т.д. В результате появляются измененные клетки крови, к которым образуются антитела (главным образом IgG и IgM). Далее происходит либо активация комплемента, разрушающая измененную клетку. Разрушенные клетки фагоцитируются макрофагами.

21. Иммунная стадия. Происходит фиксация Ig G и Ig М на измененной поверхности клеток собственного организма и образование иммунного комплекса. • В патохимическую стадиюIg G и Ig М, входящие в состав иммунных комплексов на внешней клеточной мембране, запускают ряд процессов приводящих к разрушению этой клетки. • Активируют систему комплемента Компоненты комплемента С5, С6, С7, С8, С9 встраиваются в мембрану поврежденной клетки и образуют гидрофильную пору, через которую в клетку поступает вода, клетка набухает и разрушается. • Привлекают фагоциты, поглощающие и переваривающие поврежденные клетки. Компоненты системы комплемента — циркулирующие в неактивном состоянии в крови белки, обладающие разнообразными свойствами. Объединяются в одну систему жесткой, каскадной последовательностью активации. В соответствии с принятой номенклатурой комплемент обозначают латинской буквой «С», а отдельные компоненты — порядковыми номерами: С1, С2, С3 и т.д. Т.к. из одного неактивного белка может образоваться несколько активных биологически активных веществ, для их обозначения применяют малые латинские буквы: С4a, C4b и т.д.

22. Образование в мембране гидрофильной поры

23. Патофизиологическая стадия. Клинические проявления: лекарственные гемоцитопении (аллергия в виде лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии), гемолитическая болезнь новорожденных, реакции при переливании несовместимой крови и др. Лекарственные гемоцитопении — частый случай лекарственной аллергии. Как правило лекарства и продукты их превращения в организме являются гаптенами и вызывают сенсибилизацию только соединяясь с белками организма. Цитотоксические реакции играют ведущую роль в патогенезе таких органоспецифических заболеваний, как инсулинзависимый сахарный диабет, некоторые формы диффузного гломерулонефрита Лекарственная аллергия может проявляться не только цитотоксическими реакциями, но и атопическими, иммунокомплексными и клеточными реакциями или их комбинацией в виде: анафилактического шока, сывороточной болезни, а также в виде поражения органов и систем.

24. Аллергические реакции иммунокомплексного типа (тип Артюса). В основе лежит образование преципитирующих иммунных комплексов, обладающих сильным повреждающим действием. Патологические реакции (повреждение тканей) на иммунные комплексы могут быть обусловлены накоплением ИК.

25. Антигены. Растворимые вещества: сывороточные белки, небелковые соединения (лекарства), пищевые продукты, бактериальные и вирусные антигены. Антитела принадлежат к классу JgG и JgM. Патохимическая стадия. Иммунные комплексы вызывают активацию гуморальных и клеточных медиаторов воспаления. Среди гуморальных набиолшее значение имеют белки системы комплемента и кинины. Среди клеточных — гистамин, лизосомальные ферменты, свободные радикалы кислорода. Компоненты системы комплемента (КСК) увеличивают проницаемость сосудистой стенки и одновременно являются хемотаксическими факторами для фагоцитов. Кинины вызывают спазм гладких мышц бронхов, хемотаксис фагоцитов, повышение проницаемости микроциркуляторного русла и болевой эффект. Несколько плазменных пептидов-ферментов, постоянно циркулирующих в неактивном состоянии в крови.

26. Патофизиологическая стадия. Растворимые комплексы могут возникать либо в кровотоке (антиген и антитело одновременно находятся в плазме крови) — и в этом случае возникает обусловленный иммунными комплексами васкулит, сывороточная болезнь (развивается через 8-10 дней после однократного введения большого количества ксеногенной сыворотки или курсовым лечением одним препаратом и проявляется лихорадкой, увеличением селезенки и лимфоузлов, протеинурией, лейкоцитозом, артралгиями), диффузный гломерулонефрит, ревматоидный артрит, узелковый периартериит и др. Противодифтерийная, противостолбнячная, антистафилококковая, противогангренозная, противогриппозная сыворотки.

27. Иммунные комплексы могут возникать непосредственно в ткани, если антиген находится там. А антитела, в этом случае, диффундируют в ткань из кровотока и образуются иммунные комплексы (в месте введения антигена, периваскулярно или в самой сосудистой стенке). В этом случае возникает реакция типа феномена Артюса(развитие через 1-2 часа отека и красноты, которые прогрессируют и формируют своеобразный инфильтрат, рассасывающийся через 48 часов). По такому механизму развиваются, например, профессиональные аллергические альвеолиты, при которых в сыворотке больных обнаруживаются преципитирующие антитела к грибковым и некоторым бактериальным аллергенам («легкие фермера», «легкие птичника», «легкие грибовода» и др.). Типичная картина болезни проявляется через 4-12 часов в виде одышки, кашля с мокротой, лихорадки. Эти симптомы сохраняются в течение многих часов-суток. По этому же типу протекают аллергические реакции на укусы насекомых, земноводных и некоторых животных. При различных заболеваниях возможно возникновение обоих вариантов иммунокомплексной аллергии по отдельности или в комбинации друг с другом и другими видами аллергии. Классическая реакция Артюса у человека наблюдается нередко: например, по такому механизму могут развиваться асептические постинъекционные инфильтраты при внутрикожном введении медленно резорбирующихся лекарственных препаратов или при многократной инъекции антирабической вакцины.

28. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) Опосредованная Т-лимфоцитами иммунная реакция, проявляющаяся в виде воспаления в месте внедрения антигена. При повторном введении антигена реакция ГЗТ проявляется не сразу, а через 24-48 часов

29. Аллергены. • Как известно, форма иммунного ответа во многом определяется видом антигена, способом введения и дозой. Небольшие дозы антигена, введенные внутрикожно, вызывают, как правило, клеточный иммунитет.После внутривенного введения клеточный иммунитет практически не развивается. Также, ГЗТ легко развивается по отношению к тем возбудителям, которые способны к длительному внутриклеточному существованию либо к продолжительному нахождению в очаге реакции: • возбудители туберкулеза, бруцеллеза, пневмо- и стрептококковые инфекции, дифтерии и др.; • коньюгированные белки (контактная аллергия), т.е. соединенные с лекарствами, химическими веществами, агрегированные белки организма; • неметаболизируемые неорганические гаптены (н-р, металлы). • При этом типе аллергических реакций антигены локализуются преимущественно внутриклеточно. • Антитела — встроенные в мембрану Т-лимфоцита специальные молекулы, распознающие антиген. Такие Т-лимфоциты называются сенсибилизированными.

30. Патохимическая стадия. При контакте сенсибилизированных Т-лимфоцитов с аллергенами выделяются медиаторы — лимфокины, способствующие хемотаксису лейкоцитов, иммобилизации и активации макрофагов, повреждающие клетки-мишени и различные структуры.

31. Патофизиологическая стадия. При ГЗТ возможны изменения в любых органах и системах, в зависимости от локализации антигена. Реакции клеточного иммунитета играют существенную роль при таких заболеваниях, как туберкулез, грибковые инфекции, определенные типы вирусной инфекции – гепатит, герпес. Клеточные реакции определяют развитие зоба Хашимото, контактного дерматита. Отторжение почечного трансплантата и реакции “трансплантат против хозяина”, наблюдаемые при пересадке костного мозга, также являются проявлениями клеточных реакций. В основе реакций замедленного типа лежит образование так называемых сенсибилизированных Т-лимфоцитов (Т-киллеров).

32. При хронических инфекциях, таких как туберкулез, бруцеллез, токсоплазмоз, вирусный гепатит, возбудитель размножается внутриклеточно, и возникает необходимость уничтожения инфицированных клеток, что и осуществляют Т-киллеры — субпопуляция Т-лимфоцитов, способная узнавать инфицированные клетки. В процессе этой реакции выделяются интерлейкины и другие медиаторы, привлекающие к месту событий фагоциты, способствующие удалению инфекционного агента. Если возбудителя уничтожить не удается, то лимфоциты и макрофаги образуют плотный инфильтрат, окружая чужеродный антиген и формируя гранулему.

33. Контактные дерматиты также вызываются реакциями замедленного типа: простые химические соединения, например соли хрома, присоединяются к белкам клеток кожи, и эти белки становятся чужеродными для организма (аутоаллергенами); развивается сенсибилизация, а при повторных контактах с аллергеном возникает заболевание. Аллергические реакции замедленного типа на условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, грибки) лежат в основе таких аллергических заболеваний, как инфекционно-аллергические бронхиальная астма и риниты, аллергические конъюнктивиты и др.

34. Псевдоаллергические реакции. Эти реакции характеризуются отсутствием иммунологической стадии. Дегрануляцию тучных клеток и выделение ими медиаторов вызывают не иммунные комплексы, а различные физические и химические факторы (УФЛ, радиация, амины, полисахариды, лекарственные препараты: антибиотики, индометацин, аспирин и др). По типу псевдоаллергии протекают крапивница, бронхоспазм, шок, салицилатный синдром, пищевая аллергия, особенно на красные ягоды и фрукты, содержащие лектин.

35. IMMULITE 2000

36. Иммунохемилюминесцентный метод Смешивание и инкубация В состав входят пробирки со специальными  шариками, покрытыми антителами или антигеном, которые используются в качестве твердой фазы реакции. Проба автоматически вносится в пробирку, содержащую шарик. Добавляется коньюгат, меченный ферментом щелочной фосфатазой. Промывка Детекция Для удаления неспецифических компонентов реакции используется уникальная система автоматической промывки. Добавление хемилюминесцентного субстрата, который взаимодействуя с щелочной фосфотазой выделяет кванты света.

37. Иммуноферментный анализ Метод выявления антигенов и антител, основанный на определении комплекса антиген-антитело за счет введения в один из компонентов реакции ферментативной метки с последующей ее детекцией с помощью соответствующего субстрата, изменяющего свою окраску.

38. Иммуноферментный анализ Этапы ИФА: Взаимодействие аналита с лигандом Формирование меченного комплекса Измерение сигнала

39. Спасибо за внимание!