Hepatits virus
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第二十二章 肝炎病毒( Hepatits Virus ) PowerPoint PPT Presentation


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第二十二章 肝炎病毒( Hepatits Virus ). 肝炎病毒 是引起病毒性肝炎的病原体,这些病毒分别属于不同病毒科,性状显著不同,但均以肝细胞为唯一复制场所,引起病毒肝炎. 甲型肝炎病毒( HAV ) 乙型肝炎病毒( HBV ) 丙型肝炎病毒( HCV ) 丁型肝炎病毒( HDV ) 戊型肝炎病毒( HEV ). 消化道传播, 急性肝炎,不转为慢性及携带者. 血行传播,急慢性肝炎,并与肝硬化、肝癌相关. 缺陷病毒, HBV 为其辅助病毒. 第一节 甲型肝炎病毒( HAV ).

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第二十二章 肝炎病毒( Hepatits Virus )

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Presentation Transcript


Hepatits virus

第二十二章 肝炎病毒(Hepatits Virus)

  • 肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体,这些病毒分别属于不同病毒科,性状显著不同,但均以肝细胞为唯一复制场所,引起病毒肝炎


Hepatits virus

甲型肝炎病毒(HAV)

乙型肝炎病毒( HBV )

丙型肝炎病毒(HCV)

丁型肝炎病毒( HDV )

戊型肝炎病毒( HEV )

消化道传播, 急性肝炎,不转为慢性及携带者

血行传播,急慢性肝炎,并与肝硬化、肝癌相关

缺陷病毒, HBV为其辅助病毒


Hepatits virus

第一节 甲型肝炎病毒(HAV)

甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体,属于小RNA病毒科肝病毒属

  • 一、生物学性状

    • 形态结构(与肠道病毒相似)

    • 球形, 27-32nm,单正链RNA,20面体,无包膜

    • 电镜下两种颗粒同时存在

      • 实心:有感染性,有抗原性

      • 空心:无感染性,有抗原性


Hepatits virus

HAV, EM


Hepatits virus

  • 抗原性:只有一个血清型,抗原性稳定

  • 动物模型:黑猩猩、狨猴、猕猴。

  • 细胞培养:在人与猴肝、肾细胞内增殖

    特点:

    • 增殖缓慢

    • 不释放

    • 无CPE

    • 无血凝

  • 我国研制HAV减毒活疫苗(H2株)为宿主适应性突变株,抗原性优于国外F减毒株

  • 抵抗力:较强,对热、消毒剂抵抗力强,对uv 敏感

  • 4周,冻融,放免法测抗原


    Hepatits virus

    HAV为非溶细胞型病毒

    排毒高峰先于转氨酶高峰

    HAV并不直接损伤肝细胞

    主要为免疫病理损伤

    证明

    根据

    (增殖)

    (破坏肝细胞)

    二、致病性及免疫性

    • 传染源:病人(潜伏后期、急性早期传染性最强)

    • 途径:粪—口传播,污染水源、食物(海产品),可造成爆发流行

    • 发病机制:尚不十分清楚


    Hepatits virus

    病程4-8周,自限性,预后好,不转为慢性,无肝硬化等

    急性黄疸性肝炎

    急性无黄疸性肝炎

    重型肝炎(急性肝坏死)少见

    • 临床表现

      • 主要见于儿童、青少年,多为隐性感染

      • 潜伏期:15-50天(30天)

      • 临床类型:

    • 免疫力:较牢固


    Hepatits virus

    Jaundice


    Hepatits virus

    三、微生物学检查与防治

    • 检查

      • 测抗原——及早,发病1W后只有半数(+)

      • 测抗体

        • ——HAV- IgM——新近感染

        • ——HAV- IgG——既往感染及流行病学调查

        • 中和型抗HAV——疫苗效果

    • 防治

      • 一般预防

      • 减毒活疫苗

      • 丙球—紧急预防


    Hepatits virus

    第二节 乙型肝炎病毒(HBV)

    • 一、生物学性状

      • 形态与结构

        • 结构:完整的HBV颗粒( Dane颗粒),呈球形,42nm,具有双层衣壳

          • 1.外衣壳(相当于包膜):由脂质双层与蛋白质组成

            含有——乙型肝炎表面抗原(HBsAg)

            ——多聚人血清白蛋白受体(PHSAr)即吸附位点

            ——前S抗原(Pre-S1.2)

          • 2.内衣壳

            20面体,含有

            • 乙型肝炎核心抗原(HBcAg)

            • 乙型肝炎e抗原(HBeAg)

          • 3.核心:DNA及DNA聚合酶


    Hepatits virus

    乙肝病毒的结构


    Hepatits virus

    • 形态:电镜下病人血清中有三种病毒颗粒

      1.大球形颗粒:42nm,即( Dane颗粒),三种抗原均有,有传染性

      2.小球形颗粒. 22nm

      3.管形颗粒22nm×100~700nm

      .

    只有HBsAg,复制中过剩的外衣壳,无传染性


    Hepatits virus

    乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒, EM


    Hepatits virus

    乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒


    Hepatits virus

    • 基因结构与复制方式

      • 基因结构

        HBV的DNA为不完全双链环状DNA(未闭合环状双链DNA)

        • 长链——负链O(L-)—为模板,编码病毒蛋白,含有4个开放读码框架(OPF)

        • 短链——正链(S+)


    Hepatits virus

    ORF

    S区: S基因 PreS1. 2基因

    HBsAg PreS1. 2

    C区:C基因 Pre-C基因

    HBcAg Pre-C 蛋白经切割—HBeAg

    P区:编码DNA多聚酶(逆转录酶功能)

    X区:编码x蛋白(HBxAg)—激活原癌基因,与肝癌发生发展有关


    Hepatits virus

    乙肝病毒的基因组


    Hepatits virus

    HBV的DNA

    复制方式

    DNA聚合酶

    S+延长修补

    完整双股环状DNA

    超螺旋环状DNA

    以DNA-为模板

    RNA聚合酶

    转录

    两种RNA

    mRNA

    mRNA

    DNA复制模板

    DNA聚合酶逆转录活性

    转译

    转译

    模板

    子代L-

    子代S+

    复制

    外衣壳蛋白

    内衣壳蛋白

    结合

    不同步、过剩

    结合

    结合成Dane


    Hepatits virus

    乙肝病毒的增殖周期


    Hepatits virus

    抗原组成

    1.表面抗原(HBsAg)

    • 三种颗粒上均有

    • 大量存在于患者血中,是HBV感染的主要标志

    • 具有抗原性(弱),其抗体HBsAb)为中和抗体,建立免疫标志

    • 是制备疫苗的最主要成分

      2.核心抗原(HBcAg)

    • 存在于Dane颗粒上

    • 血中不能检出(仅存在于肝细胞内)

    • 抗原性强,其抗体HBsAb——无中和作用

      ——IgM—提示HBV正在复制

      ——IgG—持续时间长


    Hepatits virus

    3.e抗原(HBeAg)

    • 存在于内衣壳,为可溶性蛋白,可游离存在于血中

      与Dane颗粒出现平行

    • 其消长

      与DNA聚合酶消长一致

    • 有抗原性,抗体HBeAb

      • 无中和作用(与游离HBeAg结合,不能阻止吸附)

      • 与肝细胞表面HBeAg结合,破坏受感染细胞,建立部分免疫力

      • Pre-C突变株,不被HBeAb识别

    故作为HBV复制及血清具有强感染性的标志


    Hepatits virus

    • 动物模型与细胞培养

      • 动物模型——黑猩猩

      • 细胞培养——不成功

    • 抵抗力强:对低温、UV、干燥均有耐受性(HBV感染性与HBsAg阳性并非一致)


    Hepatits virus

    二、致病性与免疫性

    世界范围传播,危害大,全球携带者3.5亿,我国1.2亿,携带者10% ,各年组均可发病,多种临床表现,并演变成肝硬化或肝癌

    • 传染源(血清传染性)

      • 病人——潜伏期,急性期,慢性活动期

      • 携带者——更危险

    • 传播途径

      1.血行传播

      2.母婴传播(垂直感染,经产道,哺乳)

      3.其它——接触传播(外分泌液,性途径)


    Hepatits virus

    • 临床类型

      • 潜伏期:60-180天

        病毒潜伏期1-2W

        临床潜伏期60-180天

      • 隐性感染

      • 急性肝炎

      • 重症肝炎

      • 慢性迁延性肝炎

      • 慢性活动性肝炎

      • 携带者

    说明免疫病理肝细胞损伤


    Hepatits virus

    • 急性肝炎

      • 潜伏期

      • 前驱期—1-2周,疲乏不适,低热,胃肠道症状,右腹部不适,疼痛,肝大

      • 黄疸期—以上症状加重,但发热减退,黄疸(巩膜黄染、浓茶样尿),可持续1个月,转氨酶升高,肝功异常

      • 恢复期—症状减退,肝功正常

    • 重症肝炎:急性肝炎发展而来,急性肝坏死

    • 慢性迁延性肝炎—急性肝炎的持续性,一般在12个月

    • 慢性活动性肝炎—慢性进行性损害,或时好时坏,经常活动,可发展成坏死性肝硬化


    Hepatits virus

    致病性与免疫机制

    HBV对肝细胞无直接损伤作用,肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致,程度与免疫应答强度有关,故乙肝的临床表现多样化

    1.病毒感染波及肝细胞数少,免疫功能正常(急性肝炎)

    2.病毒感染波及肝细胞数多,细胞免疫过程(重症肝炎)

    3.免疫功能低下(慢性肝炎、肝硬化)

    4.对HBV形成免疫耐受(携带者)


    Hepatits virus

    • HBV与原发性肝癌的关系

      1.HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍

      2.肝癌患者HBV感染标志比自然人群高

      3.HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交(+)

      4.土拨鼠试验

      • 出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌

      • 未感染者——无一只发生

        5.HBxAg与肝癌发生有关


    Hepatits virus

    局灶性肝坏死


    Hepatits virus

    肝硬化


    Hepatits virus

    肝硬化、坏死


    Hepatits virus

    急性乙肝(潜伏期、急性期)

    HBV的慢性肝病、慢性乙肝、肝硬化、肝癌

    携带者

    HBsAg(+)

    无HBV感染

    窗口期:与抗HBs形成复合物

    HBsAg(-)

    三、微生物检查法

    HBV抗原,抗体检测(两对半)及结果分析

    HBsAg——特异性感染标志


    Hepatits virus

    抗HBc

    抗HBc—IgM——HBV正在复制,其下降速度与预后有关

    HBeAg——HBV在体内复制,有强传染性,转阴则表明复 制停止

    抗Hbe——机体获一定免疫力,但不具有中和作用,不代 表复制停止

    患者—已痊愈

    疫苗接种—获得免疫力(成功)

    抗HBs——中和抗体


    Hepatits virus

    • 血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制最可靠指标

    • 血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制


    Hepatits virus

    防治原则

    • 一般预防——切断传染源

      • 严格消毒病人,携带者的血液及分泌物

      • 严格筛选献血员

      • 重视医源性传播

    • 特异预防

      • 主动——乙肝疫苗

      • 被动——抗HBs-IgG

    • 治疗:抗病毒,保肝


    Hepatits virus

    第三节 丙型肝炎病毒(HCV)

    曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎(PT-NANB),1989年命名为HCV

    一、生物学性状

    • HCV呈球形,50nm,单正链RNA,有包膜

    • 黑猩猩为唯一易感动物,细胞培养不成功

    • 包膜蛋白抗原性易快速变异,造成免疫逃逸,病毒持续存在,为感染易于慢性化的主要原因

    • HCV分6个基因型(我国HCV1、2多见)


    Hepatits virus

    HCV, EM


    Hepatits virus

    二、致病性与免疫性

    • 传染源及传播途径与乙肝相似,但潜伏期短5-10周

    • 多见于输血后肝炎(80-90%)

    • 临床类型轻重不一(急性、慢性、携带者)

    • 感染极易慢性化(>90% )、肝硬化(20%)、肝癌(欧美50-70% ,我国10%)

    • 免疫力不牢固,疫苗制备困难


    Hepatits virus

    肝硬化


    Hepatits virus

    第四节 丁型肝炎病毒(HDV)

    • 为缺损病毒,其辅助病毒为HBV

    • 球形,核心为RNA与HDAg,其衣壳为HBV外衣壳(HBsAg)

    • 传播方式与HBV相似

    • 与HBV共同感染或重叠感染,易发生重症肝炎,死亡率高

    • 如能抑制HBV,HDV则不能复制


    Hepatits virus

    第五节 戊型肝炎病毒(HEV)

    • 曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎,1989年命名为HEV

    • HEV球形,缅甸株(我国)和墨西哥株

    • 传播途径,临床表现及流行特点与甲肝相似,易污染水源——水性爆发

    • 病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞

    • 潜伏期2-9W,多见成人,急性肝炎,6周好转,不转慢性

    • 孕妇(6-9月)感染病情严重

      • 流产、死胎

      • 孕妇病死率10-20%


    Hepatits virus

    戊肝病毒基因组


    Hepatits virus

    第六节 肝炎相关病毒(HGV)

    • RNA病毒,有包膜

    • 传播途径与HBV、HCV相似,常与二者合并感染

    • 致病机制尚在研究


    Hepatits virus

    二、输血传播肝炎病毒(TTV)

    • 单负链环形DNA病毒,球形,无包膜

    • 经输血,血液制品传播

    • 致病性尚在研究


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