La coopération cellulaire
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La coopération cellulaire. Pharma II Professeur Monique Capron Novembre 2008. Les différents objectifs de la coopération cellulaire. Permettre le développement d’une réponse immunitaire adaptative Rendre efficace la réponse immunitaire Assurer le contrôle de la réponse immunitaire.

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Presentation Transcript


La coop ration cellulaire

La coopération cellulaire

Pharma II

Professeur Monique Capron

Novembre 2008


La coop ration cellulaire

Les différents objectifs de la coopération cellulaire

Permettre le développement d’une réponse immunitaire adaptative

Rendre efficace la réponse immunitaire

Assurer le contrôle de la réponse immunitaire

Cosignaux membranaires =molécules de co-stimulation

Cosignaux solubles =cytokines, chimiokines (migration cellulaire)


La coop ration cellulaire

Lymphocyte T

CD 4

Lymphocyte T

CD 8

Lymphocyte B

Y

TCR

Y

TCR

Y

BCR

Y

CD4

2ème

signal

CD8

CMH classe II

CMH classe I

Antigène

intact

Cellule présentatrice d’antigène


La coop ration cellulaire

B7

- Famille des intégrines

LFA

=

CD11a

- CD40 ligand

- CD40

Lymphocyte T

Cellules présentatrices d’antigènes

- Ligands B7

- Famille B7

B7-1 = CD80

CD28 (activation)

B7-2 = CD86

CTLA-4 (inhibition)

I. Rôle du contact cellulaire

Molécules de co-stimulation

CD40L = CD154

Molécules d’adhérence

- SuperFamille des Ig ICAM = CD54

- Famille des sélectines

CD62L

L-sel

=

(Ligands = sucres)


Formation de la synapse immunologique

Formation de la "synapse" immunologique

Zone de contact entre Lc T et CPAg :

"synapse immunologique" stable

Changements morphologiques des LcT

- mobilisation des récepteurs de surface dans la zone

de contact

- réception de signaux et transduction intracellulaire


La coop ration cellulaire

LFA - 3

CD 2

LFA - 1

ICAM - 1

- S – S -

Molécule de

classe II du CMH

TCR - CD 3

CD 4

CD 40

Peptide

CD 40 L

- S – S -

CD 28

B7 (CD80 et CD86)

Antigène

LcT CD4

Cellule présentatrice

d’antigène


La coop ration cellulaire

- Coopération

CPAg

Lc T

CD4

- Coopération

Lc T

Lc B

IL-4, IL-6

AC

Lc T CD4

LcT CD8

- Coopération

IFNg

IL-2

II. Rôle des cytokines

IL-1, IL-6, TNF-a, IL-12, IFN-g

voie Th2: IL-4, IL-5 : IgG

IL-5,TGF-b: IgA

IL-4, IL-13: IgE

Voie Th1: IFN (Ig G2a souris)


La coop ration cellulaire

Dynamique de la réponse immunitaire

Coopération cellulaire

Réponse immunitaire «adaptative»

1- Phase d’induction

2- Phase d’activation ou tolérance (anergie)

3- Phase effectrice


La coop ration cellulaire

B7

Capture de l’Ag et endocytose

Molécule

CMH II

Immature

1-phase d’induction

peau

Molécule

CMH I

Ganglions lymphatiques

Migration et maturation

des cellules dendritiques

(Rôle CCR7 et ICAM-1)

Cellule dendritique

interdigitée

Zone T


La coop ration cellulaire

Allergènes

Parasites

(extracellulaires)

Motifs microbiens et viraux

(intracellulaires)

Mast

cell

IL-12

IFN g

macrophage

Voie Th1

Th0

Th1

IL-4

B cell

IL-5

IFN g

IL - 2

Eosino

Th2

IL-9

IFN g

IL- 4

IL- 6

IL-13

CTL

ADCC

IgG2a

IgE

Coopération cellulaire: voies Th1 et Th2

Voie Th2

TNF

IFN g

Réponse associée à la 'protection'

contre pathogènesintracellulaires

Réponse associée à l’allergie et à la protection contre infections par helminthes


La coop ration cellulaire

Caractéristiques fonctionnelles

des sous-populations de Lc T

Trégulatrices

T effecteurs

T.Reg et Tr1

Th1

Th2

NKT

IFN g

++

++++

-

+

IL - 4

++

-

++++

-

-

+/-

+

TGF b

++

IL - 10

+

++

+

++++


Nouvelle population de cellules t effectrices th 17

Nouvelle population de cellules T effectrices : Th 17

  • Différentes de Th1, Th2 et Treg

  • Sécrétent IL 17, IL-21, IL- 22

  • IL-6, TNF 

  • Stabilisées par cellules dendritiques produisant IL-23 (chaine p40 commune entre IL-12 et IL-23)

  • Fonctions:activation neutrophiles et macrophages

  • proinflammatoires


La coop ration cellulaire

2-phase d’activation

2. endocytose

+

Signal 1

Capture de l’antigène

Cellules dendritiques

interdigitées

Lc B

CD4

1. Activation +

prolifération

3. Signal 2

CMH classe II

CD40

TCR

CD40L

x

cytokines

Lc T CD4

Les Lc T CD4 auxiliaires vont assister les Lc B pour la production d’anticorps

(réponse humorale Thymo-dépendante)

APC=

zone paracorticale des ganglions


Coop ration cellulaire t b production ac

Coopération cellulaire T-B : production AC

  • exception:Ag thymo-indépendants: Lipopolysaccharides (LPS /lipoprotéines): activateurs polyclonaux des Lc B; réponse IgM

  • Ag thymo- dépendants : AG protéiques

    - capture AG par récepteur Ig des LcB

    - présentation via CMH II (rôle des motifs ITAM des chaînes Iget Igβ associées au BCR)

    - ligation CD40 (LcB) et CD40 ligand (LcT)

    - rôle des cytokines:

    Ag parasitaires ou allergènes: IL-4;IL-5

    Ag bactériens ou viraux : IFN-;IL-2


La coop ration cellulaire

Coopération entre Lc T CD4 auxiliaires et les Lc T CD8:

Réponse cytotoxique

TCR

CMH classe II

CD4

Lc T CD4

signal 1

+

signal2

APC

Th

a

a

b

b

CMH classe I

Lc T CD8 cytotoxique

b

b

a

Tc

a

cytokines

CD8

cytokines

IL-2, IFN-g


La coop ration cellulaire

LFA - 3

Peptide

CD 2

LFA - 1

ICAM - 1

- S – S -

TCR - CD 3

Molécule de

classe I du CMH

CD 8

Antigène

LcT CD8

Cellulecible


Formation de la synapse immunologique effectrice ou s cr toire

Formation de la "synapse" immunologique "effectrice" ou "sécrétoire"

Contact entre les Lc T cytotoxiques (ou les cellules NK) et leurs cibles

Rôle des granules contenant des facteurs lytiques (granzymes, perforines)

et polarisation de la tubuline à la zone de contact

Apoptose de la cellule - cible


La coop ration cellulaire

3-phase effectrice

Reconnaissance

de l ’Ag

Fonctions effectrices

Activation

Expansion clonale

Différenciation

Activation des

macrophages,

cellules B ..

Activité

cytotoxique

sur les cellules

cibles

Organes lymphoïdes secondaires

Tissus périphériques

(BARAS, LICHTMAN,

Cellular and Molecular

Immunology,

Saunders ed., 5e ed., 2003)


La coop ration cellulaire

Les Lc T support d’une information

LT CD4+

précurseur thymique

LT CD4+ naïf

Th1

Th2

Th17

T reg i

Tr1

Treg naturelles

IFN-g

Contact (CTLA-4)

IL-10

IL4

IL-5

TGF-b

IL-17

IL-6

inductibles

Lymphocytes T régulateurs

Lymphocytes T effecteurs


La coop ration cellulaire

Rôle des cellules régulatrices

= contrôler la réponse immunitaire

Lymphocytes T régulateurs:

Diminution des mécanismes effecteurs

  • favorise persistance

  • protection/ pathologie

Allergie

Autoimmunité

Allogreffe

Contrôle/amélioration de la pathologie

Infections


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