Antibióticos Tópicos en Acné

1. Antibióticos Tópicos en Acné Antonio Rondón Lugo Director del postgrado de Dermatología Instituto de Biomedicina Universidad Central de Venezuela ( UCV ) Jefe de la Cátedra de Dermatología Escuela J.M Vargas ( UCV ) Coordinador comité de Bioética Instituto de Biomedicina ( UCV )

2. Antibióticos tópicos • El P. acnes su eliminación o disminución es importante para obtener beneficios ,observándose menor inflamación. El rol exacto de la microflora y su principal protagonista como lo es el P. acnes aún produce controversias pero mucha información conduce a que produce factores quimotácticos para los neutrófilos que produciría un antígeno que llevaría a la sensibilización; se ha demostrado alta sensibilidad inmune contra el p. acnes en pacientes con acné severo y predominio de linfocitos CD4 en lesiones iniciales que estimularían las vías del complemento; es posible que contenga un superantígeno en pacientes genéticamente predispuestos. • Guerra-Tapia-A Acné :Factores infecciosos y tratamientos antimicrobianos Actas Dermo. Sifilogr. 1997 ; 88 : 441-447

3. Antibióticos tópicos • Los antibióticos tópicos se emplean solos o en combinación con otros medicamentos (tretinoina-antimicrobianos) principalmente para disminuir la incidencia de la resistencia bacteriana que cada vez es mas reportada.

4. Antibióticos tópicos • Su acción además de su efecto sobre los P. acnes, al actuar sobre la quimiotaxis leucocitaria, mejora la inflamación. También disminuyen el porcentaje de ácidos grasos libres por la inhibición de la actividad y producción de la lipasa por el p .acnes. • Torras H Antibióticos tópicos .En : Acne , Piquero J. editor 3a edición 2000 :279 -284 • Toyoda-M; Morohashi-M An overview of topical antibiotics for acne treatment . Dermatology. 1998; 196 :130-134

5. Neomicina Cloranfenicol Bacitracina Tetraciclina Meclociclina Nadifloxacina Sulfacetamida sódica Eritromicina Clindamicina Dapsona Antibióticos tópicos

6. Antibióticos tópicos • En la revisión de Gollnick , sobre terapia tópica del acné resume que al menos tres de los factores patogénicos como son la hiperseborrea, hiperqueratosis, colonización bacteriana y la inflamación pueden controlarse con terapia tópica; resaltan la importancia de la resistencia bacteriana que emerge como un problema, siendo la mas frecuente a la eritromicina y que incluso podría ser transferida a la clindamicina, pero no se habia reportado a la nadifloxacina. Los antibióticos tópicos pueden producir irritación y dermatitis por contacto. • Gollnick-H; Schramm- Topical drug treatment in acne Dermatology. 1998; 196 :119-125

7. Nadifloxacina • Es una fluoroquinolona que inhibe la configuración de supercoloide DNA por DNA gyrasa, se ha empleado al 1 % con efectos bacteriológicos intrafolicular sobre la bacteria y clínicos en pacientes con acné con una mejoría de 81.2 % , evaluando su acción sobre el p. acnes y el estafilococo epidermidis, no se demostró resistencia bacteriana después del empleo durante 12 semanas, tampoco presentaron los pacientes efectos adversos • Hirata-M; OH-I-T Clinical and bacteriological effects of long-term topical 1% nadifloxacin administration for the treatment of acne vulgaris J Tokyo Med .Coll. 1997 ; 54 : 318-327

8. Sulfacetamida sódica • Es un antibiótico tópico, que disminuye el crecimiento del P. acnes por inhibición competitiva de la condensación del ácido paraaminobenzoico con los precursores de la pteridina .Se presenta en lociones al 10 %. • Kaminsky A , Lago R Tratamiento del Acné . Derm. Arg. 2004 ; X ,3 : 171 -184

9. Eritromicina • Macrólido con acción principalmente sobre gérmenes Gram positivos. Se usa en concentraciones del 2-4 %, dos veces diaria, puede usarse en gel, loción y en combinación con zinc se nota mas eficiencia. Al comienzo se usaba en etanol y etilenglicol. Actúa inhibiendo la lipasa, disminuyendo la concentración de ácidos grasos libres comedogénicos, suprime la quimiotaxis neutrofílica logrando su efecto antiinflamatorio.

10. Eritromicina • Se emplea generalmente dos veces diarias, o a veces una vez al día y se realiza combinación con otros medicamentos. En un estudio por 24 semanas . Mills y colaboradores encuentran una alta resistencia 88 % bacteriana del staphilococus aureus, sin mejoría aparente del acné. Sagi hace un estudio doble ciego de eritromicina al 2% mezclada con bifonazole 1 % aplicando una vez diaria, versus eritromicina al 2 % dos veces diaria. • Mills Jr-O; Thornsberry-C; Cardin-CW; Smiles-KA; Leyden-JJBacterial resistance and therapeutic outcome following three months of topical acne therapy with 2% erythromycin gel versus its vehicle Acta derm. Venereal. 2002; 82 :260-265 • Sagi-E; Vardy-D; Shemer-A; Laver-Z; Amichi-B; Shiri-J; Zuckerman-F; Oren-I; Friedman-R; David-M : Topical treatment of acne vulgaris with a combination of erythromycin 2% plus bifonazole 1% once daily compared to erythromycin 2% alone twice daily: A randomized, double-blind, controlled, clinical study: J. Dermatol. Treat. 2000; 11 :247-251

11. Eritromicina • Henderson :en un estudio doble ciego, randomizado durante 8 semanas, evaluaron eritromicina al 2 % y fosfato de clindamicina al 1 %, siendo mas efectiva la eritromicina. • Henderson-TA; Olson-WH; Leach-AD A single-blind, randomized comparison of erythromycin pledgets and clindamycin lotion in the treatment of mild to moderate facial acne vulgaris Adv. Ther. 1995; 12 : 172-177

12. Eritromicina • Vowels : demuestra en este trabajo durante seis semanas que el uso tópico de eritromicina resulta en aumento de la resistencia bacteriana del estafilococo coagulasa negativo. Matschiner realiza un trabajo para precisar la penetración al receptor lipofílico de la eritromicina y fué mas alta cuando se usó eritromicina y octadecansulfato en comparación con la eritromicina base sola. Bojar , evalúa la resistencia bacteriana de la eritromicina al 4 %, con y sin zinc al 1.2 % siendo menor cuando se emplea combinada. • Vowels-BR; Feingold-DS; Sloughfy-C; Foglia-AN; Konnikov-N; Ordoukhanian-E; Starkey-P; Leyden-JJ Effects of topical erythromycin on ecology of aerobic cutaneous bacterial flora Antimicrob Agents Chemother. 1996 ; 40 :2598-2604 • Matschiner-S; Neubert-R; Wohlrab-W; Matschiner-F Optimizing of topical erythromycin formulations • Krankenhauspharmazie. 1995 ; 16: 142-146 Bojar-RA; Eady-EA; Jones-CE; Cunliffe-WJ; Holland-KT Inhibition of erythromycin-resistant propionibacteria on the skin of acne patients by topical erythromycin with and without zinc Br. J. Dermatol. 1994 ; 130 :329-336

13. Clindamicina • Del grupo de los lincosánidos, se emplea en forma de fosfato o clorhidrato al 1 % en solución o gel. Elimina el P. acnes, reduciendo la cantidad de ácidos grasos libres e inhibiendo la quimiotaxis de los leucocitos. Excepcionalmente la clindamicina tópica puede producir pseudocolitis membranosa. Se emplea sola o en combinación con peróxido de benzoil o tretinoina. • Siegle RJ ,Fekety R ,Sarbone PD et al . Effects of topical clindamycin on intestinal microflora in patients with acne . J. Am. Acad. Dermatol. 1986 ;15 : 180-5

14. Clindamicina • La eficacia de los diversos medicamentos antibacterianos tópicos. Gans y Kligman comparan la eficacia de fosfato clindamicina al 1 % y gel de peroxido de benzoil al 6 % resultando mas eficaz el peróxido, Cunliffe compara en un estudio doble ciego la combinación de fosfato de clindamicina 1 % y gel de peróxido de benzoil 5%, contra clindamicina bid. como monoterapia , siendo mas eficaz la combinación y con menor resistencia bacteriana • Gans-EH; Kligman-AM Comparative efficacy of clindamycin and benzoyl peroxide for in vivo suppression of Propionibacterium acnesJ. Dermatol. Treat. 2002; 13 :107-110 . • Cunliffe-WJ; Holland-KT; Bojar-R; Levy-SF A randomized, double-blind comparison of a clindamycin phosphate/benzoyl peroxide gel formulation and a matching clindamycin gel with respect to microbiologic activity and clinical efficacy in the topical treatment of acne vulgaris Clin. Ther. 2002; 24 :1117-1133:

15. DAPSONA • Dapsona 5% Bid • 58 % de mejoria • Irritacion ,resequedad • No hablan de resistencia bacteriana • 5 % dapsone topical gel : safety and efficacy with long term ( 1 year ) treatment for acne vulgaris .AAD 63 Annual meeting. N O ,2005 (poster P20 ) • Wilson D, Herndon J, Whiting D, Shalita A. Dapsone 5 % gel is effective ,safe novel topical treatment Of acne vulgaris .AAD 63 Annual meeting N O ,2005 (Poster P21 )

16. Recomendaciones • La mayoría de los autores sugieren que es ideal no usar los antibióticos tópicos como monoterapia, y la indicación de asociación con peróxido de benzoil es la mas recomendada

17. Recomendaciones • Se sospecha la resistencia bacteriana cuando la mejoría de las lesiones detienen su mejoría o hay empeoramiento de las lesiones. Generalmente no se deben usar en combinación con antibióticos sistémicos y no mas de tres meses continuos.

18. Antibióticos tópicos • Galvan –Perez encuentran resistencia bacteriana del P.acnes a la eritromicina de 55.8 % y a la clindamicina de 51.8 % • Leyden evalúa el efecto antimicrobiano del peróxido de benzoil al 10 % , fosfato de clindamicina al 2% y ácido azelaico, aplicándolos dos veces al día por 4 semanas, se demostró que el peróxido fue superior en la reducción del P.acnes a las 2 y 4 semanas, y también s evidenció que el ácido azelaico no produjo reducción. • Galvan-Perez-del-Pulgar-JI; Fernandez-Nebreda-R; Laza-Garcia-JM; Cunliffe-WJ Resistencia antibiótica del propionibacterium acnes en pacientes tratados por acné vulgar en Malaga Actas Dermosifilogr. 2002; 93 :271-275 • Leyden-JJ; Gans-EH Evaluation of the antimicrobial effects in vivo of Triaz registered Gel (benzoyl peroxide special gel), Cleocin-T registered Lotion (clindamycin phosphate lotion), and Azelex registered Cream (azelaic acid cream) in humans J. Dermatol .Treat. 1997 ;8 SUPPL. 2

19. Antibióticos tópicos • Fisher hace una revisión de los medicamentos que pueden usarse en el embarazo y concluye que los antibióticos tópicos: clindamicina y eritromicina pueden ser usadas en embarazadas con acne. • Fluhr realiza un estudio multicéntrico, doble ciego entre cloranfenicol al 1% y 0.5% de aceite sulfanatado, solos o combinados, siendo la asociación mas efectiva, en este trabajo se monitoreó la absorción percutánea y no reveló alteraciones significativas. Pero considero que su empleo puede ocasionar riesgos ante la eventual absorción. • Fisher-D; Kaplan-DL Common dermatoses: How to treat safely and effectively during pregnancy, Part 1 Consultant. 2001; 7 :1037-1044 Fluhr-JW; Gloor-M; Merkel-W; Warnecke-J; Hoffler-U; Lehmacher-W; Glutsch-J Antibacterial and sebosuppressive efficacy of a combination of chloramphenicol and pale sulfonated shale oil: Multicentre, randomized, vehicle-controlled, double-blind study on 91 acne patients with acne papulopustulosa (Plewig and Kligman's grade II-III) Drug Research. 1998; 48 :188-196

20. Atardecer en Clarines